LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO

INTEGRAL

ASIGNATURA:
BIOQUÍMICA
CATEDRÁTICO: M en C. ANASTACIO PALACIOS
MARMOLEJO
PRIMER SEMESTRE GRUPO “A”
CICLO: 18-1
VIAS METABOLICAS DE CARBOHIDTATOS
• GLUCOLISIS
• GLUCONEOGENESIS
• GLUCOGENOGENESIS
• GLUCOGENOLISIS
• VIA DE LAS PENTOSAS
• VIA DE LOS POLIOLES
• CICLO DE CORI
• CICLO DE LA ALANINA
 GLUCOLISIS

Via por la cual la glucosa es convertida a piruvato.

Ocurre en el citosol
Se obtiene ATP, NADH y PIRUVATO
 *
GLUCOSA GLUCOSA-6-P FRUCTOSA-6-P
HEXOCINASA
GLUCOCINASA FOSFOGLUCOSA
ISOMERASA * FOSFOFRUCTOCINASA
PFK-1

FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO

Glucolisis:
Glucosa: 2 Piruvato ALDOLASA

* Etapas de control GLICERALDEHIDO

TRIOSA FOSFATO
ISOMERASA DIHIDROXIACETONA
3-FOSFATO FOSFATO
GLICERALDEHIDO
3-FOSFATO DESHIDROGENASA

PIRUVATO 1,3 BIFOSFOGLICERATO

FOSFOGLICERATO
PIRUVATO
CINASA
* CINASA

FOSFOENOLPIRUVATO 2-FOSFOGLICERATO 3-FOSFOGLICERATO

FOSFOGLICERATO
ENOLASA
MUTASA
 ENZIMAS REGULADORAS DE LA
GLUCOLISIS
• HEXOCINAS ES INHIBIDA POR SU PRODUCTO GLUCOSA 6-FOSFATO
• FOSFOFRUCTOCINASA (PFK-1)
• PIRUVATO CINASA
 GLUCOSA GLUCOSA-6-P

INSULINA
+
PFK-2 -P

PKA FRUCTOSA-6-P
FOSFATASA

FRUCTOSA 2,6-P
MECANISMOS DE ACCIÓN
+ DE REGULACIÓN
PFK-2 HORMONAL EN BASE A
LA CONCENTRACIÓN DE
GLUCOSA EN EL
PFK-1 TORRENTE SANGUÍNEO
GLUCOSA AMPc

FRUCTOSA 1,6-P

GLUCAGON
 INSULINA
GLUCOSA
INDUCIDA
HEXOCINASA GLUCOCINASA

GLUCOSA-6-P

ETAPAS DE ACTIVACIÓN FOSFATASAS

DE LA GLUCOLISIS POR FRUCTOSA 6-P
ACCIÓN DE LA INSULINA FOSFOFRUCTOCINASA-1
+ AMP, +F-2,6-P, - ATP, CITRATO

FRUCTOSA 1-6-P

FOSFOENOLPIRUVATO

PIRUVATO CINASA
-FOSFORILACION DEPENDIENTE
DE AMPc
-ALANINA
PIRUVATO
+FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO
GLUCONEOGENESIS
 GLUCOSA
HEXOCINASA
CITOSOL PFK-1
ALANINA PIRUVATO CINASA
AMINOTRANSFERASA LACTATO DESHIDROGENASA
ALANINA PIRUVATO LACTATO

PIRUVATO CARBOXILASA PIRUVATO DESHIDROGENASA

OXALACETATO ACETIL CoA

MITOCONDRIA MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE GLUCOSA Y SU METABOLISMO DE

ACUERDO A LAS NECESIDADES ENERGÉTICAS DE LA CÉLULA, Y A SUS
CONDICIONANTES FISIOLÓGICAS
• OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO
• PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE SINTETIZA GLUCOSA A PARTIR DE COMPUESTOS NO
CARBOHIDRATOS
• LACTATO
• AMINOACIDOS: ALANINA
• GLICEROL
• ACIDOS GRASOS, MECANISMO POCO ÚTIL.
 GLUCOSA GLUCOSA-6-P FRUCTOSA-6-P
*
FOSFOGLUCOSA
GLUCOSA 6-FOSFATASA ISOMERASA *
FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATASA
LACTATO
SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO
LDH DE OXALACETATO
ALDOLASA

PIRUVATO TRIOSA FOSFATO

GLICERALDEHIDO ISOMERASA
DIHIDROXIACETONA
PIRUVATO*
CARBOXILASA
3-FOSFATO FOSFATO
MD
MALATO GLICERALDEHIDO
OXALACETATO 3-FOSFATO DESHIDROGENASA

Malato deshidrogenasa (MD) 1,3 BIFOSFOGLICERATO

OXALACETATO

FOSFOENOLPIRUVATO FOSFOGLICERATO
* CARBOXICINASA CINASA

FOSFOENOLPIRUVATO 2-FOSFOGLICERATO 3-FOSFOGLICERATO

FOSFOGLICERATO
ENOLASA
MUTASA
 GLUCOSA
GLUCAGON

PKA ALANINA
PEP PIRUVATO
CINASA
FOSFOENOL-PIRUVATO
CARBOXICINASA PIRUVATO
LACTATO
LDH
OXALACETATO

MALATO
DESHIDROGENASA TG
ASPARTATO

Ácidos
MALATO PIRUVATO
- NADH
grasos
PIRUVATO PIRUVATO
CARBOXILASA DESHIDROGENASA

ASPARTATO OXALACETATO
ACETIL CoA
FA
ANTE UNA DISMUNICIÓN DE LA
DESHIDROGENASA
CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN EL
TORRENTE SANGUÍNEO EL GLUCAGÓN MALATO CUERPOS
CETONICOS
ACTIVA LA DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS
GRASOS PARA PRODUCIR CUERPOS
CETÓNICOS Y LA GLUCONEOGENESIS
SANGRE
 LIPOLISIS GLUCOSA

GLUCOSA 6 FOSFATASA
SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE
GLUCOSA-6-P
DIFERENTES PRECURSORES.
GLICEROL

FRUCTOSA 6-P
GLICEROL-3P PROTEOLISIS
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA

FRUCTOSA 1-6-P

DIHIDROXIACETONA -3P GLICERALDEHIDO-3P

FOSFOENOLPIRUVATO

AMINOACIDOS
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA ALANINA
Ciclo de OXALACETATO
LACTATO DESHIDROGENASA
Krebs LACTATO
PIRUVATO
AMINOACIDOS
 GLUCAGON
CATECOLAMINAS
GLUCOSA INDUCIDA

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA-6-P
INDUCCIÓN DE
ENZIMAS ALOSTÉRICAS
PARA LA SÍNTESIS DE
GLUCOSA POR MEDIO
FRUCTOSA 6-P
DE HORMONAS
HIPERGLUCEMIANTES. FRUCTOSA 1-6 BIFOSFATASA -AMP, -F-2,6-P´

FRUCTOSA 1-6-P

FOSFOENOLPIRUVATO

FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA

OXALACETATO
 CICLO DE CORI O LACTATO

GLUCOGENOLISIS

FOSFORILASA
GLUCOSA
GLUCOSA
GLUCOLISIS
GLUCOSA 6 FOSFATASA
GLUCOSA 6P
GLUCOSA 6P
HEXOCINASA

TORRENTE
FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 6P SANGUINEO
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

FOSFOENOLPIRUVATO
FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA FOSFOENOLPIRUVATO

OXALACETATO PIRUVATO CINASA

LDH
PIRUVATO LACTATO LDH
PIRUVATO LACTATO
LACTATO
 CICLO DE LA ALANINA: DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS

GLUCOGENOLISIS

FOSFORILASA
GLUCOSA
GLUCOSA
GLUCOLISIS
GLUCOSA 6 FOSFATASA
GLUCOSA 6P
GLUCOSA 6P
HEXOCINASA

TORRENTE
FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 6P SANGUINEO
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO PROTEOLISIS

FOSFOENOLPIRUVATO
FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA FOSFOENOLPIRUVATO
OXALACETATO PIRUVATO CINASA
ALANINA AMINOTRANSFERASA
PIRUVATO ALANINA ALANINA AMINOTRANSFERASA
PIRUVATO ALANINA
ALANINA
 FORMACION DE SORBITOL
GLUCOSA

DIETA ALDOSA REDUCTASA

SORBITOL

GLUT 5 SORBITOL DESHIDROGENASA

FRUCTOSA GAMETOGENESIS

FOSFOFRUCTOCINASA

FRUCTOSA 1P

ALDOLASA B

GLICERALDEHIDO DIHIDROXIACETONA
GLICERALDEHIDO 3P CINASA

GLUCOLISIS GLICERALDEHIDO 3 P
GLUCOGENOGENESIS
 GLUCOGENO
Es un polimero ramificado
Es la forma principal de almacenamiento de glucosa.
El glucogeno se sintetiza a partir de glucosa
Los principales tejidos de almacen es el higado y musculo.
ESTRUCTURA DEL GLUCOGENO
• Es un polimero ramificado formado de residuos de D-
GLUCOSA

LACTATO GLUCOSA

LACTATO GLUCOSA
 ESTRUCTURA DEL GLUCOGENO

• Es un polimero ramificado formado

de residuos de D-GLUCOSA
• La union es por enlaces
glucocidicos  1-4 , y en los puntos
de ramificacion  1-6.

GLUCOGENINA:
PROTEINA DE 37 Kda,
Sirve de punto de union y templete a
Las glucosas.
 SINTESIS Y DEGRADACION DE GLUCOGENO
GLUCOSA SANGUINEA

UDP GLUCOGENO GLUCOSA

GLUCOGENO SINTASA FOSFORILASA HEXOCINASA O

RAMIFICANTE DESRAMIFICANTE GLUCOCINASA GLUCOSA 6 FOSFATASA
TRANSFERENCIA TRANSFERENCIA

UDP-GLUCOSA GLUCOSA-6-P
GLUCOSA-1-P
UDP-GLUCOSA
PIROFOSFORILADA
FOSFOGLUCOMUTASA

PPi UTP PIRUVATO

LACTATO DESHIDROGENASA

LACTATO

2Pi ATP
CO2 + H2O
 SINTESIS DE GLUCOGENO
GLUCOGENOGENESIS
I. UDP-GLUCOSA ES EL PRECURSOR DE LA SINTESIS DE GLUCOGENO.
I. La glucosa entra a las celulas y es fosforilada a glucosa-6-P por la hexocinasa o glucocinasa
(higado)
II. La fosfoglucomutasa convierte la glucosa 6-P a glucosa-1-P
III. Glucosa-1-P reacciona con UTP, formando UDP-glucosa esta reaccion es catalizada por UDP-
glucosa pirofosforilasa, liberandose pirofosfato inorganico de esta reaccion.
II. ACION DE LA GLUCOGENO SINTETASA
I. La glucógeno sintetasa es la enzima reguladora de la síntesis de
glucógeno.
II. Transfiere residuos de glucosa desde el UDP-glucosas a las partes finales
no reducidas del molde de glucógeno (GLUCOGENINA)
 GLUCOGENO

FOSFORILASA GLUCOGENOS SINTETASA

DESRAMIFICANTE 4:6 TRANSFERASA
TRANSFERENCIA RAMIFICANTE

GLUCOSA UDP-GLUCOSA PROTEOGLICANOS

GLICOPROTEINAS
UDP-GLUCORATO
UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA

GLUCOSA-1-P UTP

FOSFOGLUCOMUTASA
GLUCOLISIS

GLUCOSA-6-P VIA DE PENTOSAS

GLUCOSA 6 FOSFATASA HEXOCINASA OTRAS VIAS

GLUCOCINASA (HIGADO)

GLUCOSA

MEMBRANA CELULAR

GLUCOSA
 DEGRADACION DE GLUCOGENO:
GLUCOGENOLISIS
• LA DEGRADACION DE GLUCOGENO PRODUCE GLUCOSA -1P
• LA ENZIMA CLAVE ES LA FOSFORILASA
• LAS GLUCOSAS SON REMOVIDAS DE LAS PARTES NO REDUCIDAS
• CUANDO QUEDAN 4 TRES SON REMOVIDAS POR LA TRANSFERASA, Y EL PUNTO DE
UNION ES REMOVIDO POR UNA DESRAMIFICANTE (- 1, 6 GLUCOCIDASA)
• EL GLUCOGENO DE HIGADO ES USADO PARA MANTENER LOS
NIVELES DE GLUCOSA EN ESTADOS DE AYUNO O DE EJERCICIO.

• ES REGULADO POR GLUCAGON Y EPINEFRINA EN HIGADO (AMPc)

• MUSCULO-EPINEFRINA (VIA AMPc Y CALCIO-IP3)

TORRENTE SANGUINEO GLUCOSA LACTATO

GLUCOGENO
GLUCONEOGENESIS LACTATO
FOSFORILASA

GLUCOSA -1P

FOSFOGLUCOMUTASA
PIRUVATO HIGADO

GLUCOSA -6 FOSFATASA
GLUCOSA -6P GLUCOSA

LACTATO DESHIDROGENASA
MUSCULO
PIRUVATO LACTATO

CO2 + AGUA
GLUCAGON EPINEFRINA
(HIGADO) (HIGADO, MUSCULO)
INSULINA
INHIBIDA

RECEPTOR ADENILATO
CICLASA FOSFODIESTERASA

PG

ATP AMPc AMP

GLUCOGENO SINTASA
FOSFORILASA PKA INACTIVA ACTIVA
INACTIVA
FOSFATASA
PKA ACTIVA
P
P P P P
FOSFORILASA GLUCOGENO SINTASA
ACTIVA INACTIVA
P P P
P P

GLUGOGENO GLUCOSA 1P
IMPLICACIONES CLÍNICAS Y PERSPECTIVAS DE LA
GLUCONEOGENESIS (GNG) Y LA GLUCOGENOLISIS
Se reconoce una extensa variedad de afecciones de carácter metabólico en las
que existe GNG alterada. Entidades patológicas como la obesidad, la diabetes y
el llamado síndrome metabólico, se caracterizan por promover niveles elevados
de glucosa sanguínea, aún en estados de ayuno.

El aumento de GNG se asocia a una desregulación de la vía, ya sea por una

pérdida de sensibilidad a la señalización por insulina, o a una exacerbación de la
señalización por glucagon.

Entre los múltiples blancos farmacológicos que se han visualizado en los últimos años para
disminuir o mitigar la producción de glucosa por el hígado, se encuentran inhibidores de las
enzimas gluconeogénicas fructuosa 1,6-bisfosfatasa y glucosa 6-fosfatasa .
IMPLICACIONES CLÍNICAS Y PERSPECTIVAS DE LA
GLUCONEOGENESIS (GNG) Y LA GLUCOGENOLISIS

El aumento de la GNG en estados alterados de salud, es el incremento de

sustratos gluconeogénicos que acompañan ciertos padecimientos.

La actividad lipolítica elevada, que se traduce en un incremento en el

glicerol circulante, además de una mayor disponibilidad de ácidos grasos
libres cuya oxidación en el hígado favorece la GNG.

La liberación excesiva de aminoácidos del tejido muscular debido a la fatiga

excesiva, aumentan la disponibilidad de alanina que también sirve como
sustrato gluconeogénico.
La ingesta de etanol tiene un efecto inhibitorio sobre la GNG.
Debido a que el etanol sirve de sustrato a la enzima alcohol
deshidrogenasa, lo cual, genera un desbalance en el equilibrio redox,
tanto citosólico como mitocondrial. El estado redox altamente reducido
(aumento de NADH en los 2 compartimentos, mitocondrial y citosólico)
promovido por el etanol incide sobre el equilibrio de reacciones que
favorecen la transformación de intermediarios gluconeogénicos
hacia otros metabolitos. Por ejemplo, el piruvato se convierte en
lactato y el oxaloacetato en malato. El resultado final es un
decremento en la actividad de la GNG, que coadyuva a la
hipoglicemia que frecuentemente caracteriza a los consumidores de
bebidas etílicas.
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

Ruta metabólica de oxidación de la glucosa en la que no se genera ATP.

Productos principales:
a. NADH. (agentes reductores; procesos anabólicos).

b. Ribosa 5 – fosfato (componente estructural de nucleotidos y acidos nucleicos).

Se produce en el citoplasma (dos vías).

a. Oxidativa.
b. No oxidativa.
 RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
RUTA OXIDATIVA

Produce una cantidad importante de NADPH.

Funciones:
a. Activa en células que sintetizan cantidades grandes de lípidos;
tejido adiposo, corteza suprarrenal, glándula mamaria, hígado.

b. Antioxidante potente (impide la oxidación de otras moléculas).

Activa en células con riesgo elevado de daño oxidativo (eritrocitos).

Ausente en las células musculares (no sintetizan lípidos).

 RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
VIA OXIDATIVA .
Conversión de glucosa – 6 – fosfato en ribosa – 5–
fosfato.

Tres reacciones:
1. La glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa (G
– 6 PD) cataliza la oxidacion de la glucosa –
6 – fosfato.
La 6 – fosfo gluconolactona y el NADH son
los productos.
2. La 6 – fosfo gluconolactona se hidroliza
para producir 6 – fosfo gluconato.
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
VIA OXIDATIVA .
Conversión de glucosa – 6 – fosfato en ribosa – 5 –
fosfato.

Tres reacciones:

3. Descarboxilacion oxidativa del 6 –

fosfogluconato produce ribosa – 5 fosfato +
NADPH.
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
RUTA NO OXIDATIVA .
Se produce la isomerización y la condensación de varias
moléculas de azúcar diferentes.
Tres intermediarios de este proceso (resultado) útiles
en otras rutas.
A. Ribosa – 5 – fosfato.
B. Fructosa – 6 – fosfato.
C. Gliceraldehido – 3 – fosfato.

Pueden degradarse para generar energía o

convertirse en moléculas precursoras para los
procesos de biosíntesis.
Si la célula requiere mas moléculas de NADPH
que de ribosa. Los productos hacia la glucólisis.
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
VIA NO OXIDATIVA
1. Conversión de la ribosa – 5 – fosfato en:
A. Ribosa – 5 – fosfato por la ribulosa – 5 –
fosfato isomerasa.
B. Xilulosa – 5 – fosfato por la ribulosa – 5 –
fosfato epimeraza.

2. Transcetolasa ( requiere de TPP; tiamina

pirofosfato) y transaldolasa: catalizan las
interconverciones de triosas, pentosas y
hexosas.
TAREA INTEGRADORA SEGUNDO PARCIAL:
1. Defectos del Ciclo de Krebs y su asociación con procesos cancerígenos:
1.1 fundamentos del ciclo de Krebs
1.2 defectos genéticos en el ciclo de Krebs
1.3 Mecanismos de tumorogénesis por defectos en el ciclo de Krebs
1.4 Alteraciones tumorogénicas con dependencia REDOX estimuladas por defectos en el ciclo de
Krebs.
2. Gluconeogénesis
2.1 Vía metabólica
2.2 Regulación de la producción de glucosa hepática
2.3 Regulación hormonal
2.4 Actividad enzimática de Fosfoenol piruvato carboxicinasa (PEPCK)
2.5 Actividad de Glucosa 6-fosfatasa (G6Pasa)
2.6 Ciclo de Cori
2.7 Regulación Nutricional y Circadiana