REACCIONES ADVERSAS AL

MEDICAMENTO (RAMs)

Prof. Elena Mantilla Rodríguez

 REACCIONES ADVERSAS

Efecto nocivo y no deseado que

ocurre a dosis usuales empleadas en
el ser humano para la profilaxis,
diagnóstico o tratamiento de
enfermedades o para modificar las
funciones fisiológicas.
OMS 1972.

Sinónimos: Efecto Adverso o efecto indeseable

 GLOSARIO DE
FARMACOVIGILANCIA
EFECTO COLATERAL.- Forma parte de la
propia acción farmacológica del medicamento.
Son inevitables pero no deseables.
– Ejm: Sequedad de boca por Bromuro
– de Hioscina.
– Alteración del metabolismo hidroelec
trolítico por Corticoides .

OPS-”Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para las Américas”,

diciembre 2010
 GLOSARIO DE
FARMACOVIGILANCIA
 EFECTO SECUNDARIO.- Surge como
consecuencia de la acción fundamental pero que no
forma parte inherente de ella. Ejm:
- Hipopotasemia por ciertos Diuréticos.
- Disminución de la flora bacteriana
intestinal por adm. de una Tetraciclina.

OPS-”Buenas Prácticas de
Farmacovigilancia para las Américas”,
diciembre 2010
 Ejemplos:
Efecto secundario Fármaco

Úlcera péptica o hemorragia Corticosteroides (como

intestinal prednisona o hidrocortisona
Aspirina y otros AINEs
Anticoagulantes (heparina y
warfarina)
Anemia Antibióticos (cloranfenicol)

Lesión hepática Paracetamol

Antituberculosos (isoniacida)

Lesión renal Antibióticos aminoglucósidos.

Anticancerígenos.
Epidemiología de las RAMs Reacciones adversas a medicamentos en una
unidad de cuidados intensivos pediátrica

Fuente. Farmacia Hospitalaria .Vol. 36. Núm. 5. Septiembre - Octubre 2012 “El sevier”,2012.
 CLASIFICACIÓN DE UNA RAM

 Según su gravedad
 Según su frecuencia
 Según mecanismos generales de producción
(Rawlins y Thompson)
Clasificación según grado de severidad

RD 813-2000-DG-DIGEMID:“ALGORITMO DE DECISIÓN PARA LA EVALUACION DE LA RELACION DE

CAUSALIDAD DE UNA REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS”,
Clasificación según su frecuencia
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN
TIPO DE
TERMINOLOGÍA CARACTERÍSTICAS
REACCIÓN
A: Dosis Aumentada Común, alta incidencia.
dependiente (Augmented) Relacionada con la
también llamada farmacología del medicamento.
Tipo A Predecible
Baja mortalidad.
B. Dosis Bizarra (Bizarre), Infrecuente, baja incidencia.
independiente. también llamado No esta relacionado con la dosis
Tipo B. del medicamento.
Impredecible
Alta mortalidad
Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis and management. Lancet 2000; 356:1255-9.
Aronson JK. Drug therapy. In: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, eds. Davidson's principles and practice of
medicine 19th ed. Edinburgh: Elsevier Science, 2002:147-63.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

TIPO DE
TERMINOLOGÍA CARACTERÍSTICAS
REACCIÓN
C. Dosis y Crónica (Chronic) Infrecuente, baja incidencia.
tiempo Relacionada con la acumulación
dependientes. del fármaco.

D. Tiempo - Retrasada (delayed) Infrecuente, baja incidencia.

dependientes. Usualmente dosis dependiente.
Ocurre o se manifiesta después
de cierto tiempo de la
utilización del medicamento.
Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis and management. Lancet 2000; 356:1255-9.
Aronson JK. Drug therapy. In: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, eds. Davidson's principles and practice of
medicine 19th ed. Edinburgh: Elsevier Science, 2002:147-63.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN MECANISMOS
GENERALES DE PRODUCCIÓN

TIPO DE
TERMINOLOGÍA CARACTERÍSTICAS
REACCIÓN
E. Suspensión Finalización de uso Infrecuente, baja incidencia.
y abstinencia. (End of use) Ocurre inmediatamente o poco
después de la suspensión del
medicamento.

F. Falla no Falla (Failure) Común, alta incidencia.

esperada de la Dosis dependiente.
farmacoterapia. Generalmente causada por o
relacionada a interacciones
farmacológicas.
Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis and management. Lancet 2000; 356:1255-9.
Aronson JK. Drug therapy. In: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, eds. Davidson's principles and practice of
medicine 19th ed. Edinburgh: Elsevier Science, 2002:147-63.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS
SEGÚN MECANISMOS GENERALES DE
PRODUCCIÓN

 TIPO A (AUGMENTED)
Efectos adversos cuya aparición es conocida
por la farmacología del fármaco y son dosis
dependiente. Son relativamente más frecuentes,
predecibles y rara vez mortales.
 Ejemplos de Reacciones Adversas
Tipo A
EFECTO RAM Tipo A
Beta-bloqueantes Disminuye FC Bradicardia

Insulina Disminuye cc. Hipoglucemia

Glucosa en sangre

Adrenalina Estimulante Arritmias

cardiaco

Warfarina anticoagulante hemorragias

 Úlcera Gástrica Somnolencia
inducida por AINEs causada por
Ansiolíticos
Sincope causado por Estreñimiento causado
alfa-bloqueantes por Morfina
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

TIPO B (BIZARRE)
Efectos adversos que aparecen en forma
impredecible, no son dosis dependiente. Son
raras, pero severas, de alta mortalidad.
Ejemplos:
•Anafilaxia - penicilina,
•Hipertermia maligna-Anestésicos generales
•Supresión de médula ósea - cloramfenicol.
Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis and management. Lancet 2000; 356:1255-9.
Aronson JK. Drug therapy. In: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, eds. Davidson's principles and practice of
medicine 19th ed. Edinburgh: Elsevier Science, 2002:147-63.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

 Reacciones Adversas de Tipo B

Pueden ser:

1. De causa desconocida o idiosincrásicas

2. Inmunoalérgicas
CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

Reacciones Adversas de Tipo B

1. REACCIÓN IDIOSINCRÁSICAS:
 Reacción genéticamente determinada que se
caracteriza por la respuesta anormal que
ciertos individuos tienen frente a un
fármaco.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS
SEGÚN MECANISMOS GENERALES DE
PRODUCCIÓN
Reacciones Adversas de Tipo B:
1. Reacciones Idiosincrásicas
POLIMORFISMO GENETICO
 Modifican la respuesta habitual.
Ejm: Déficit en alguna de las enzimas:
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD):
HEMOLISIS Y ANEMIA POR LAS SULFONAMIDAS
– Colinesterasa plasmática: APNEA PROLONGADA en la
administración de succinilcolina.
CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

Reacciones Adversas de Tipo B

2. INMUNOALÉRGICAS:
Ejm:
– Erupciones cutáneas (urticaria, eritema, etc)
– Alteraciones Sanguínea (trombocitopenia, neutropenia,
agranulocitosis)
– Angioedema
– Shock Anafiláctico
– Alteraciones respiratorias
– Síndrome Lúpico
– Enfermedad del suero.
– Síndrome de Stevens-Johnson
Angioedema inducido por fármacos
Angioedema

ANGIODEMA EN PARPAROS, CONDICIONES NORMALES

ROSTRO Y LABIOS
Urticaria
Síndrome de Stevens-Johnson
Erythematous maculopapular eruption
due to penicillin: rashes of this kind
are by far the most common reactions
to drugs

Exfoliative dermatitis severe

complication in this case due to
cotrimoxazole
 Diferencias entre las RAMs
Tipo A y B

Rawlins MD, Thompson JW. Pathogenesis of adverse drug reactions. In: Davies DM, ed. Textbook of adverse drug
reactions . Oxford : Oxford University Press, 1977: 10.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

Reacciones Adversas de Tipo C

Son aquellas que están asociados a tratamientos prolongados.
Por ejm:
– Necrosis papilar e insuficiencia renal por uso prolongado de
analgésicos.
– Discinesia tardía producida por neurolépticos.
– Retinopatía pigmentaria por cloroquina
– Complicaciones tromboembólicas con el uso prolongado de
anticonceptivos orales.
– Supresión del eje hipotálamo-hipófisis- adrenal por
corticosteroides.
Farmacodependencia,
(ansiolíticos, opioides, alcohol)

Síndrome de Cushing por

prednisolona.
 CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN

Reacciones Adversas de Tipo D

(Delayed)

 Son las reacciones retardadas, aparecen días, meses y años

después del tratamiento
 Por ejm: la carcinogénesis y teratogénesis.
– Carcinoma de células claras (adenocarcinoma) de la vagina
en las hijas de mujeres que tomaron dietilestilbestrol durante
el embarazo.
Reacciones Adversas de Tipo D
(Delayed)

CARCINOGENESIS
Reacciones Adversas de Tipo D (Delayed)
Teratógenia inducida por Talidomida

Niños con focomelias

CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN
Reacciones Adversas de Tipo E (End)
Se desarrollan finalizado el tratamiento, suceden como
reaparición (rebote), usualmente magnificada de una
manifestación clínica que ya se había atenuado o abolido por el
tratamiento Ejm.
– Síndrome de retiro de opiáceos,
– Isquemia del miocardio (retiro de beta-bloqueadores).
– Insuficiencia suprarrenal después de interrumpir la
administración prolongada de glucocorticoides, ejm:
prednisolona.
CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS SEGÚN
MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN)

Reacciones Adversas de Tipo F

(Failure
Generalmente causada por o relacionada a
interacciones farmacológicas. Ejm:
- Dosis inadecuada de un anticonceptivo oral,
particularmente cuando se usan con inductores
enzimáticos específicos.
 DETERMINANTES DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

Edad
Edad

Insuf.
Insuf.renal
renal Sexo
Sexo

Insuf. Hepática Paciente

Estados
Estados
Patológicos
Patológicos

Factores
Factores
Estado Genéticos
Genéticos
Nutricional RAM
previas
 DETERMINANTES DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

Farmacocinética
Farmacocinética Dosis
Dosis

Medicamento

Formulación
Vía
Vía yy velocidad
velocidad
 DETERMINANTES DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

Contaminantes
Alcohol

Otros

Tabaco Otros fármacos

GRACIAS POR SU ATENCION