INTEGRANTES

- Deza Celis Dayna

- Delgado, Santiago
- Estela Núñez, Edson
- Garay Flores, Luilly
- Goicochea Ugaz, Luis
Establecer diferencias entre ADN mitocondrial y ADN nuclear

Reconocer las características comunes de las patologías con

respecto a las mitocondrias (Mitocondriopatías).

Presentar una comparación entre las definiciones estructurales y

funcionales de membrana externa e interna.

Explicar los procesos directamente afectados como: glucólisis, ciclo de

Krebs, transporte de electrones, fosforilación oxidativa y fermentación, si
hubiera una alteración en las mitocondrias.

Plantear el rol cumple el ADN mitocondrial en las aplicaciones

de medicina forense.
El genoma mitocondrial es el material genético
de las mitocondrias, los orgánulos que generan
energía para la célula. El ADN mitocondrial se
reproduce por sí mismo semi-autónomamente
cuando la célula eucariota se divide.

- Mitocondrias
- Cantidades de mitocondrias
- Tasa de substitución
- Genética
- No se combinan
Este ADN, al igual que los ADN bacterianos, es una molécula
bicatenaria, circular, cerrada, sin extremos (cromosoma mitocondrial).

En los seres humanos tiene un tamaño de 16.569 pares de bases, conteniendo un

pequeño número de genes, distribuidos entre la cadena H (de heavy, la cadena L
,debido a su diferente densidad cuando son centrifugadas en gradiente
de CsCl

El número de genes en el ADN mitocondrial es de 37, frente a los 20.000 -

25.000 genes del ADN cromosómico nuclear humanos.
 Codifica dos ARN ribosómicos, 22 ARN
de transferencia y 13 proteínas que
participan en la fosforilación oxidativa.

El cromosoma mitocondrial se organiza en

"nucleoides", de tamaño variable y de unos 0,068
nanómetros de tamaño en humanos y formados
por entre 5-7 cromosomas y algunas proteínas

El ADN mitocondrial está en replicación constante,

independientementemente del ciclo y del tipo celular.
1. Codifica algunas de la proteínas
implicadas en la cadena de
transporte de electrones(último paso
de la respiración celular) y todos los
ARNt y ARNr necesarios para la síntesis
de las mencionadas proteínas
mitocondriales.

2. Trasposición de información entre

el ADN de las mitocondrias y el ADN
de los cloroplastos. Hay regiones
poco conocidas del ADN mitondrial
que incluyen intrones; trozos con
funciones desconocidas y ADN
espaciador
 SEMINARIO N° 6 (II-1) SEMANA Nº 7
ADN MITOCONDRIAL. APLICACIONES EN MEDICINA FORENSE MITOCONDRIOPATÍAS

1. Mencione las características del ADN mitocondrial que lo diferencian del ADN nuclear y explique
cómo se hereda.

Es circular, carece de histonas y se replica a

partir de un solo punto de origen.

Es muy pequeño. En casi todos los tipos

celulares la suma de ADN tomados de
todas las mitocondrias representa no más
del 1% de ADN nuclear.

Posee muy pocas y a la vez muy cortas

secuencias no esenciales, es decir, que
no codifican ninguna clase de ARN.
Genera 22 tipos de ARNt, en lugar de los 31 que transmite el ADN nuclear.

Los dos tipos de ARNr que codifica (12S y 16 S) dan lugar a ribosomas con un coeficiente de
sedimentación de 55S, inferior a los ribosomas citológicos (80S) y al de los procariotas (70S).

En su código genético existen cuatro codones cuyas instrucciones difieren de las de sus pares del ADN
nuclear.

HENREDABILIDAD
Se transcriben sus dos cadenas. Casi todos los ARNm, 14 ARNt y los 2 ARNr residen en una de las cadenas,
mientras que 8 ARNt y los restantes ARNm pertenecen a otra.

Apenas las moléculas de ARN se sintetizan, son procesadas. Así los ARN son seccionados en los puntos en que
se unen los genes transcriptos, y son degradadas sus partes son traducibles.

Las mitocondrias poseen varias copias del mismo ADN, y no dos como el ADN mitocondrial. Pero lo más
singular no es la diferencia en el número de copias sino que son heredadas enteramente de la madre, ya
que, como se sabe, en el momento de la fecundación virtual todas las mitocondrias (y por ende las
moléculas de ADN mitocondrial) son portadoras por el ovocito.
2. Mencione las características comunes de las mitocondriopatías: investigue
las bases moleculares de 1 enfermedad producida por estos defectos.

Grupo heterogéneo de alteraciones,

caracterizadas por un fenotipo complejo
en el que la mayoría de los pacientes
presentan encefalopatía y lesiones
musculares, además de que pueden
dañarse otros órganos como hígado,
riñones, corazón, retina, médula ósea,
nervios periféricos y páncreas.

Las mitocondrias son orgánulos citoplasmáticos

encargados de producir energía en forma de ATP,
mediante un sistema denominado OXPHOS y
localizado en su membrana interna
 La genética del ácido desoxirribonucleico mitocondrial
(ADNmt) se diferencia de la del ADN nuclear por 4 aspectos
fundamentales:

 Herencia materna: Las mitocondrias y, por tanto, el ADNmt, solo se transmiten a través
del óvulo, cuyo citoplasma es mucho más grande que el del espermatozoide que no
contribuye con mitocondrias en la fecundación.

 Poliplasmia: En cada célula hay cientos o miles de moléculas de ADNmt.

 Segregación mitótica: Durante la división celular, las mitocondrias se distribuyen al azar

entre las células hijas.

 Alta velocidad de mutación: La tasa de mutación espontánea del ADNmt es 10 veces

mayor que en el ADN nuclear

El ADN mitocondrial, que se halla empaquetado en una molécula circular de 16 569 pares de bases,
ha sido completamente secuenciado y se conoce que contiene información para 37 genes: 2 tipos de
ácido ribonucleico ribosomal (ARNr), 22 ARN de transferencia (ARNt) y 13 proteínas (ARNm).
La fosforilación oxidativa: proceso
mediante el cual se obtiene energía
ATP en la célula a través del sistema
generador OXPHOS, que está
compuesto por 5 complejos
enzimáticos proteinlipídicos:

I. NADH – ubiquinonaoxidorreductosa
II. Succinato – ubiquinonaoxirreductosa
III.Ubiquinona–citocromo C
oxirreductosa
IV. Citocromo C oxidasa
V. ATP sintetasa
Las mitocondrias pueden lesionarse por
al incremento del Ca2+ citosólico, el
estrés oxidativo, la fragmentación de los
fosfolípidos a través de la fosfolipasa A2
y de la esfingomielina, y por los
productos de fragmentación lipídicos
que proceden de estos mecanismos,
tales como: ácidos grasos libres y
ceramidas.

La lesión se manifiesta a través de la

formación de un canal de elevada
conductancia, llamado transición de
permeabilidad mitocondrial, en la
membrana interna de la mitocondria.
 ENFERMEDADES ASOCIADAS
A MUTACIONES PUNTUALES

D) Neuropatía
A) Síndrome B) Síndrome C) Síndrome óptica
MERRF MELAS NARP hereditaria de
Leber
 ENFERMEDADES ATRIBUIBLES A
REORGANIZACIONES DEL ADNMT POR
INSERCIONES O DELECIONES, O AMBAS

Síndrome de Kearns-Sayre

Se caracterizan por una deleción larga o,

Síndrome de Pearson
más raramente, por una duplicación de 1,3 a
7,6 kb. Estas mutaciones, esporádicas y
heteroblásticas, se asocian a enfermedades Oftalmoplejía externa progresiva
como: crónica esporádica

Síndromes leucoencefalopáticos
 ENFERMEDADES ASOCIADAS A
DEPLECIONES DE ADN MITOCONDRIAL

2. Alteraciones en
la importación de
proteínas
mitocondriales.

1. Alteraciones
de los genes que 3. Alteraciones
codifican en la
proteínas comunicación
mitocondriales. intergenómica.
4. Alteraciones
en el medio
lipídico: Síndrome
de Barth.
3. Mencione las diferencias estructurales y funcionales entre la membrana mitocondrial
interna y externa.
4. Si existe un daño en las mitocondrias de una persona ¿cuál de los siguientes
procesos se verían directamente afectados?, explíquelos brevemente a cada uno de los
procesos afectados:

Cada célula debe ser capaz de producir energía (ATP) que le permita llevar a cabo todas aquellas
reacciones bioquímicas anabólicas necesarias para el crecimiento, la reproducción y la síntesis.

El ATP puede generarse tanto en forma anaeróbica como aeróbica.

La generación anaeróbica de ATP ocurre principalmente en el

citoplasma y se lo conoce como glucólisis. La producción aeróbica de
ATP tiene lugar exclusivamente en el interior de la mitocondria. A. GLUCOLISIS
B. CICLO DE KREBS
Las mitocondrias usan aproximadamente el 95% del consumo de oxígeno celular C. TRANSPORTE DE
para generar ATP. La fosforilación oxidativa (FO) que ocurre en la membrana
ELECTRONES
interna de las mitocondrias acopla efectivamente 2 procesos:1) la progresiva
oxidorreducción de la cadena respiratoria que finalmente reduce el oxígeno D. FOSFORILACIÓN
molecular a agua y que al mismo tiempo crea un gradiente electroquímico de OXIDATIVA
protones entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana.2) la E. FERMENTACIÓN.
fosforilación de ADP para formar ATP. La producción de ATP por parte de la
célula depende de procesos metabólicos interconectados.
 5. La medicina forense y el ADN mitocondrial. Aplicaciones.

El ADN mitocondrial es una cadena circular de ADN que

se encuentra dentro de un orgánulo de la célula llamado
mitocondria, que es el encargado de producir la energía
para la célula.

¿Cómo se hereda el
ADN mitocondrial?

Ya que en todo óvulo

fecundado sólo se encuentra
el ADN mitocondrial de la
madre, todos los hijos/as de
una misma madre tendrán
esta misma secuencia de
ADN en sus células.
Las hijas de una misma madre
pasarán ese mismo ADN
mitocondrial a sus descendientes,
mientras que los hijos varones nunca
pasarán su ADN mitocondrial a sus
hijos/as.
El ADN está presente dentro del núcleo de cada célula de nuestro cuerpo. Pero es el ADN de
las mitocondrias de la célula el que ha sido usado más comúnmente para construir árboles
evolutivos.

Grandes cantidades de mitocondrias

Las mitocondrias tienen su propio
genoma de alrededor de 16,500
bases, el cual existe fuera del núcleo
de las células. Cada genoma
contiene 13 genes que codifican
proteínas, 22 tARN y 2 rARN.
están presentes en cada célula, lo
cual requiere un menor número de
muestras.
Ellas se heredan solo de la madre, lo cual
permite trazar líneas genéticas directas.

Tienen una tasa de substitución Ellas no se recombinan. El proceso de

(mutaciones donde un nucleótido es
reemplazado por otro) más alta que el
ADN nuclear, lo cual hace más fácil la
resolución de diferencias entre individuos
cercanamente emparentados.
recombinación en el ADN nuclear (con la
excepción del cromosoma Y) mezcla secciones
de ADN de la madre y del padre, creando así una
historia genética mezclada e ilegible.
 Principales aplicaciones del ADN
mitocondrial

La importancia del ADN mitocondrial es la escasa

cantidad de muestra que se necesita, debido a su
mayor número de copias por célula, se puede
realizar en un solo pelo cortado o sin bulbo.

Un pelo con bulbo caduco o un fragmento de pelo contendrá una cantidad de ADN
Nuclear tan escasa que en principio resultara negativo. También cuando exista una gran
degradación de las muestras por las malas condiciones de conservación en que
permanecieron hasta que fueron encontradas en el lugar del crimen o por la antigüedad
que tienen, tal el caso de restos óseos y dientes antiguos o sometidos a condiciones
extremas, el ADN mt se encontrara en mejor estado.
Cito dos casos donde el ADNmt
sirvió para la resolución de ellos y 1) Homicidio de Natalia Milan
donde el CIGA (CENTRO INTEGRAL
DE GENETICA APLICADA) de la
ciudad de Córdoba actuó
asesorando, en el primer caso en
Madrid, al centro Toxicológico y el
segundo al FBI.

2) En el caso Nora Dalmasso

Las mitocondriopatías son un grupo de
enfermedades que resultan de la alteración
estructural, bioquímica o genética de las
mitocondrias, como resultado de mutaciones
localizadas en los genes nucleares o en los genes
mitocondriales.
La proporción de mutaciones en el ADN mitocondrial es 10
veces mayor que en el ADN nuclear.
Abarca desde la embriogénesis precoz a la edad adulta
tardía.
Sólo se transmiten por vía materna.
Manifestadas en los tejidos con mayores demandas
fisiológicas de fosforilación oxidativa.
Generalmente tienen un curso crónico con progresión lenta.
En algunas enfermedades la mutación no se detecta en la
sangre periférica y hay que realizar una biopsia muscular.
La que más frecuente se ven en los adultos son las derivadas
de los defectos en la cadena respiratoria mitocondrial.
 Eduardo D. P. De Robertis (1946) “BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR DE
ROBERTIS”, decimoquinta edición, Editorial El Ateneo, Buenos Aires- Argentina. Pp
287-288.

 Introducción a la biología celular.Bruce,Alberts.Tercera edición.México.Editorial

Médica Panamericana.2012.

 http://www.cienciahoy.org.ar/ch/hoy132/ADN.pdf

 http://www.imbiomed.com/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=7431&id_s
eccion=21&id_ejemplar=776&id_revista=5

 http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/celular/mitoc
ondria.html