Autoinmunidad

Ma. Dolores Lastra

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 AUTOINMUNIDAD
• La enfermedad autoinmune se presenta
cuando aparece una respuesta específica
contra antígenos propios.
• La autoinmunidad es la ruptura de la
tolerancia.
• La respuesta autoinmune es una
consecuencia natural de los repertorios
abiertos de los receptores de T y de B.

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 AUTOINMUNIDAD
• Los mecanismos autoinmunes subyacen en
muchas enfermedades: algunas órgano
específicas y otras con distribución
sistémica
• Las enfermedades autoinmunes pueden
superponerse:un individuo puede tener más
de un desorden órgano específico, ó más de
una enfermedad sistémica
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 Factores Genéticos
• Las enfermedades autoinmunes pueden
presentarse en familias, p.ej: familiares de
pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen
niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y
familiares de pacientes con anemia perniciosa, am
tienen niveles elevados de autoanticuerpos
antimucosa gástrica; en ambos grupos además,
pueden presentar niveles anormales de
autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados
directamente.

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 Patogenia
• Cuando los autoanticuerpos se encuentran
asociados a una enfermedad se infiere:
• que la autoinmunidad es responsable de
producir las lesiones o
• que hay un proceso patológico,daño de
tejido y desarrollo de la enfermedad o
• que hay un factor que produce ambas: las
lesiones y la enfermedad

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 AUTOINMUNIDAD
• Los autoanticuerpos humanos pueden ser
diréctamente patogénicos
• Los complejos inmunes se asocian a
menudo con la enfermedad sistémica
autoinmune.
• Las células T específicas para antígenos
propios , pueden causar daño directo y
afectar las respuestas de anticuerpos.

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 Patogenia en la autoinmunidad
• Ejemplo de ésto es la • Lupus eritematoso
tiroiditis de Hashi- diseminado: Reacción
moto,donde se presen- contra diversos tejidos
tan fagocitos, corporales,
linfocitos, y células principalmente vs
plasmáticas, además
de anticuerpos anti- antígenos nucleares
tiglobulina (enfermedad sistémica)
(enfermedad órgano-
específica).

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 Factores que intervienen en la
Autoinmunidad
• La susceptibilidad a • La susceptibilidad a
las enfermedades las enfermedades
autoinmunes puede ser autoinmunes puede ser
debida a: debida a factores
gené-ticos,
especialmente a genes
Factores ambientales del complejo MHC.

Agentes Infecciosos

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 Etiología

• Persistencia de células T y B autoreactivas,

aún en sujetos normales
• La autoinmunidad está dirigida por el
antígeno
• Los controles en el desarrollo de la
autoinmunidad, pueden ser obviados de
diversas maneras

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 AUTOINMUNIDAD (etiología)
• Las células autoreactivas B y T persisten en
sujetos normales pero en la enfermedad, son
seleccionadas por autoantígenos para la
producción de respuestas autoinmunes
• Las reacciones cruzadas a antígenos
microbianos y la desregulación de citocinas
pueden conducir a la autoinmunidad

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 AUTOINMUNIDAD
• Los factores genéticos como los antígenos
HLA son importantes en las enfermedades
autoinmunes y es probable que cada
enfermedad, involucre varios factores.
• Ésto se debe a que la habilidad y capacidad
de respuesta de las células T, depende de su
genotipo MHC.

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 Ciertos haplotipos HLA
predisponen a desarrollar
autoinmunidad
• HLA B8 y HLA DR3, son comunes en
enfermedades órgano específicas
• HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto
• Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4
• Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común
a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4
• Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un
90% con HLA_B27
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 Acs.Humanos Patogénicos
• Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la
función.

• Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal

(transferencia pasiva de IgG materna)

• Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también

susceptibles de transferencia pasiva)

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 Modelos experimentales(a) y
espontáneos(b)
• Autoantígeno+Adyuvante Freund =
enfermedad órgano-específica
• Células. T específicas para proteína de
mielina = encefalitis autoalérgica
• Anticuerpos.antitiroides (desarrollo
espontáneo) en pollos obesos
• Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB
(desarrollo espontáneo)

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 AUTOINMUNIDAD
• Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas
para el diagnóstico y algunas veces para el
pronóstico
• El tratamiento de enfermedades órgano-
específicas generalmente involucra control
metabólico y terapia de reemplazo.

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 Tratamiento de Autoinmunidad
• El tratamiento de enfermedades sistémicas
incluye el uso de medicamentos anti-
inflamatorios e inmunosupresores.
• Los tratamientos futuros probáblemente se
dirigirán a la manipulación de las células T
autoreactivas hacia antígenos o péptidos.
• La aplicación de citocinas como la IL-10.
• La utilización de moléculas como anti CD4.
• La inducción de tolerancia, entre otras
terapias.

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 Diagnóstico
• El diagnóstico de enfermades autoinmunes e
basa generalmente en el seguimiento de criterios
establecidos que definen la enfermedad,
• Entre estos criterios son indispensables las
determinaciones de laboratorio.
• Todas las técnicas revisadas anteriormente,
particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA,
la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre
otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para
apoyar el diagnóstico.

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