Intoxicação por Amobarbital

Ruy Vilela Coimbra

Neto
Victor Leite
Perini
Victória Novoa y
 Caso Clínico

Um jovem de 18 anos foi internado em um serviço de

emergência médica em estado de profunda prostração e,

pelo relato de seus familiares, obteve-se a informação de

que o paciente havia ingerido um grande nº de comprimidos

contendo amobarbital (Amytal®). Pelo exame clínico, o

paciente apresentava comatose e ausência de reflexos

neuromatores, mas não apresentava depressão circulatória

ou respiratória. Submetido a um TTO clínico intenso e

 Intoxicação
Sinais e Sintomas

üConfusão

üDiminuição ou perda dos reflexos

üSonolência

üFebre

üIrritabilidade

üRespiração curta
 Intoxicação
Sinais e Sintomas

üDiminuição da temperatura corporal

üDiminuiçã

o da FC

üFala

arrastada

üVertigem
 Intoxicação
Sinais e Sintomas

üFraqueza

üMorte
 Considerações Iniciais

üFármaco barbitúrico

üPropriedades
•Sedativas-Hipnóticas
•Analgésicas

üDependência química e psicológica

 Aplicações Clínicas

üAprovado pelo FDA:

•Amnésia

•Insônia

•Epilepsia

•Teste de Wada
Brunton et al 2005
Wikipedia, 2010
 Aplicações Clínicas

üUsos não aprovados pelo FDA:

•“Droga da verdade”

•Mudismo catatônico

•Reação de estresse do com-

bate (2ª GM)
 Mecanismo de Ação

üAtivação de receptores GABAA

•↓ da impedância

•↑ duração de ação de canais de Cl-

↑ amplitude e tempo decaimento das

correntes pós-sinápticas inibitórias

 Mecanismo de Ação

üAlém disso, atua na cadeia transportadora

de elétrons

üInibe a transferência dos centros Fe-S

do complexo I para a CoQ

Cadeia Transportadora de Elétrons
Uma Revisão

Video
Cellular Respiration (Electron Transport Chain)

http://www.youtube.com/watch?v=xbJ0nbzt5Kw
 Cadeia Transportadora de Elétrons
Aspectos Importantes

üNADH e FADH2carreiam e- reações catabólicas

p. ex.:

α-cetoglutarato + CoA + NAD+ ↔ succinil CoA + CO2+ NADH

NADH + H+
 Cadeia Transportadora de Elétrons
Aspectos Importantes

ü e- passam por uma série de carreadores

transmembrana
•FMN
•Ubiquinona (CoQ)
•Citocromos
•Centros Fe-S
Wikipedia, 2010
Nelson & Cox 2004
Nelson & Cox 2004
Nelson & Cox 2004
Nelson & Cox 2004
Nelson & Cox 2004
 A Produção de ATP
üModelo quimiostático

üForça próton-motora

•Prod. de energia pelo gradiente

eletro-
•Favorece o transporte de substratos
químico de H+
através da membrana interna

üATP sintase

•Domínios F0 e F1
Nelson & Cox 2004
 A Produção de ATP
üAcoplamento fosforilação-oxidação (P/O)
•Bloqueio da ATP sintase → limite
de transferência e-

Nelson & Cox 2004

 A Produção de ATP
üDesacoplamento P/O
•Agentes químicos
•Gordura marrom
Nelson & Cox 2004
 A Produção de ATP
üRelação P/O
x ADP + x Pi + ½ O2 + NADH + H+ → x ATP + H2O +
NAD+
üRelação P/O por substrato
• NADH = 2 a 3;
•Succinato = 1 a 2

üRelação e-/H+
•NADH → 2 e-/10 H+
•Succinato → 2 e-/6 H+ Nelson & Cox 2004
 A Produção de ATP
üProdução de ATP

• ≈ 4 H+ através do

complexo FOF1

üPortanto, a relação P/O:

•NADH = 2,5
•Succinato = 1,5
Nelson & Cox 2004
Nelson & Cox 2004
Amytal® e a Cadeia Transportadora de Elétrons

üBloqueia a transferência de e- dos centros Fe-S

do complexo I para a CoQ

üPortanto, toda fosforilação oxidativa é interrompida

•Rotenona
 Referências
Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (2005) Goodman & Gilman's the

pharmacological basis of therapeutics . 11th ed. New York: McGraw-Hill.

1984p.

Nelson DL, Cox MM (2004) Oxydative phosphorylation and photopho-

sphorylation. In: Lehninger principles of biochemistry. 4th ed. New York: WH

Freeman. p. 691-750.

Wikipedia. Amobarbital. Disponível em: <

http://en.wikipedia.org/wiki/Amobarbital>. Acesso em: 6 set. 2010.

Gutman M, Singer TP, Beinert H et al (1970) Reaction sites of rotenone,

piericidin A, and Amytal in relation to the nonheme iron components of NADH