Antibióticos β-lactámicos

Son bactericidas, de segunda elección

en numerosas infecciones, escasos
efectos adversos y costo elevado
 Antibióticos β-lactámicos

Del líquido de cultivo del hongo 

• 3 antibióticos diferentes
• resistentes a la hidrólisis por penicilinasas
• denominados P (activos frente a grampositivos)
• N (frente a gramnegativos y positivos)
• C (parecido al N) pero de menor potencia en 7-
aminodesacetoxicefalosporánico (7-ADCA )
 Estructura Química

 Similares a las penicilinas en relación a la estructura y modo de acción.

 Poseen un anillo ß-lactámico fusionado con un anillo de dihidrotiazina de seis

átomos en lugar del anillo de tiazolina de cinco átomos característico de las
penicilinas.
 Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas pues sólo contienen un grupo
metoxi en el carbono libre del anillo ß-lactámico, pero son más resistentes frente a
ß-lactamasas.

 Las cefalosporinas y cefamicinas son activas frente a muchos microorganismos

susceptibles a penicilinas
 Sitio de Acción de los β-Lactámicos

Inhibidores sintesis RNAm

pared: Betalactámicos Ribosoma
(carbapenems,
monobactams, Sintesis
folatos
cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB RNAm
(bacitracina, DNA Síntesis
fosfomicina, proteína
proteica
vancomicina)

MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la
membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de
proteoglicanos que forman la pared.
Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere.

Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

 Sitio de Acción de los β-Lactámicos

Eficacia clínica 
• Concentración de antibiótico libre de 4-5
veces > a la CMI

• > CMI  durante el 60-70% de

intervalo entre dosis consecutivas

• Actividad tiempo-dependiente.
 Clasificación
Según su Acción Antibacteriana se Clasifican en Generaciones:

Grampositivas y Mayor contra Contra gramnegativos,

relativamente gramnegativos algunos pseudomonas
moderada a Subgrupo Menos activa contra
gramnegativos cocos grampositivos
• Cefotaxima,
Cocos grampositivos, Cefotestan → activos Más activos →
excepto: B fragilis enterobacterias
• Enterococos productoras de β-
• S. aureus resistentes lactamasas
a meticilina Subgrupo: Ceftazidina y
• S. epidermidis Cefoperazona → activo
Aerobios de cavidad P aureginosa
bucal, excepto:
• B fragilis
 Clasificación

Espectro amplio. Ceftobiprol: Tiene actividad

Mayor estabilidad a β- frente al MRSA
lactamasa Ceftarolina
Infecciones → bacilos Ninguna tiene acción fiable →
gramnegativos (aerobios) S pnemonia resistente a PNC,
resistentes a las • S aureus resistentes a
Cefalosporinas de 3ra meticilina,
generación.
• S epidermidis y otros S
coagulasa negativos
• Enterococus, L
monocytogenes
• L pneumophila, L micdadei,
C difficile
• Xanthomonas malttophilia,
Campilobacter jejuni
 Características Generales
 Absorción → bien

 Parenteral → IM causan dolor

 Excreción → Renal

 IR → ajustar dosis

 Probenecid → retarda excreción

 Cefoperazona → excreción biliar

 Cefalotina y Cefotaxima → desacetiladas y metabolitos con menor actividad

 Penetran → LCR → Cefuroxima, Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefepime

Cruza barrera placentaria
Líquido sinovial y pericardio
 Clasificación de las Cefalosporinas

Cefalosporinas de Cefalosporinas de
primera generación: segunda generación: Cefamicinas
(1964- 1969) (1970-79)
Vía parenteral:
Vía Vía oral:
Vía oral: Cefamandol
parenteral: Cefaclor
Cefotetam
Cefradina Cefuroxima
Cefalotina Cefuroxima Cefoxitina Cefotetan
Cefalexina Cefatrizina
Cefapirina Ceforanida
Cefprozil
Cefadroxilo Cefonid
Cefazolina Loracarbef
Cefmetazole
 Clasificación de las Cefalosporinas

Cefalosporinas De Tercera Cefalosporinas De

Generación: (1980- 1989) Cefalosporina De
(Resistentes A Β-lactamasas Cuarta Generación:
Quinta Generación
De G–) (1995-97)
Vía
Vía oral parenteral Vía
Cefotaxima Vía oral parenteral Vía Parenteral:
Cefixima Ceftriaxona Ceftobiprol
Ceftibuten Ceftizoxima Ceftarolina
Cefpirona Cefepime
Cefpodoxima Ceftazidima
(IM o IV)
Cefoperazona
 Cefalosporinas: Clasificación Bacteriológica
Gérmenes clave • Cocos G+: Solo algunas de las
• Cocos Gram positivos 3 generaciones (+las de 1ª)
(s/todo S.aureus) • H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª
• Haemophilus influenza (>3ª) la selección depende de
la gravedad.
• Familia enterobacterias
• Flia. enterobaterias:
• Bacteroides fragilis (referencia: E.coli, el resto es
(anaerobio importante diferente) : las 3 generaciones
infecciones por debajo del (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene
diafragma) elevada sensibilidad a 2ª
• Pseudomona aeruginosa • B.fragilis: solo algunas de 2ª y
3ª, la cefoxitina (2ª) es de
referencia
Se cruza la
• P.aeuruginosa: solo son
clasificación activas algunas de 3ª
bacteriológica con la (ceftazidima)
clasif. por
generaciones
RESISTENCIA
1. Inactivación del ATB por ßlactamasas
(+común, + 100 ßlactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP
3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión ßlactamasas de stafilococos aureus,
PBP H.influenza y E. coli se relacionan con
4. Presencia de una bomba de egreso penicilinas y NO con cefalosporinas
ßlactamasas producidas por pseudomonas,
enterobacter todas hidrolizan penicilinas y
cefalosporinas.
 1era generación → cefazolina →
Metalo- ßlactamasas: hidrolizan
más sensible a hidrólisis
carbapenems
 2da y 3era generación → más
sensible a hidrólisis
Por modificación del sitio de unión a PBP
 4ta generación → inductores
esta es la resistencia del estafilococo a la
débiles y menos sensibles a
meticilina ( baja afinidad para el
hidrólisis.
ßlactamico)
El acceso difícil
ocurre con los G-( por la impemeabilización de la
membrana externa o regulación de las porinas)
 Farmacocinética

1ª Generación
oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco
(6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2ª Generación
V. Oral y parenteral, eliminación renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª generación
V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día
 Cefalosporinas
Primera Generación
Primera Generación
CEFALOTINA CEFALEXINA CEFADROXILO CEFAZOLINA CEFADRINA

• Administración • VO • Análogo para – • Espectro semejante • Estructura similar →

parenteral → EV • Mismo espectro hidroxi de cefalexina a Cefalotina Cefalexina
• IM → dolorosa antibacteriano • Conc. Plasmática y • Menos activa → E • Acción → idéntica
• Menos resistente → • Menos activa → orina → mayor coli y Klebsiella • Absorción → rápida
β-lactamasa estafilococos • VO, IM, EV → BID • Más sensible a β- por GI
estafilocócica productores de lactamasa • No metabolizada
penicilinasas • Bien tolerada → • Excreción → renal
• Conc. Plasmática → IM/EV • VO, IM o EV
0.5g → 16ug/ml • Conc. Plasmática → • Conc. Plasmáticas →
• Excreción → renal 70 1g → 64ug equivalentes
a 10% • Eliminación → renal
→ menor
• Liga a proteínas
plasmáticas → 85%
• Elección →
administración es
menos frecuente
• Profilaxis ortopedica
 Cefalosporinas
CEFAMANDOL
•Más activo → gramnegativos
•Contiene el grupo metilo-
tetrazolil-tiometilo (MTT) en
posición 3
•Reacciones → Disulfiram
•Hipoprotombinemia e
inhibición de Vit K
•Espectro más amplio
•Activo → enterobacter,
proteus indolpositivos y
Klebsiella pneumoniae
•Sensible → cocos
grampositivos  S
pneumoniae, Spyogenes y S
aureus
•Vida media → 45min
•Eliminación → renal
•Conc. Plasmáticas → 1g → 20-
36ug/m
Segunda Generación
CEFOXITIMA CEFACLOR LORACARBEF
•Cefamicina → Streptomyces •Producto oral • Carbacepina oral
lactium durams •Conc. Plasmáticas → 0.5g → • Actividad similar → cefaclor
•Resistente → β-lactamasa de 8ug/ml • Más estable a β-lactamasa
gamnegativos •Más activo → H influenzae y M • Vida media → 1.1h
•Mas activo que Cefalotina catarrhalis
(1era G) → gramnegativos
•Menos activo → bacterias
grampositivas
•Mejor acción → anaerobios →
B fragilis
•Conc. Plasmáticas → 1g IM →
22ug/ml
•Vida media → 40min
•Enfermedad inflamatoria
pélvica y abscesos pulmonares
 Cefalosporinas
Segunda Generación
CEFUROXIMA CEFOTETÁN CEFORANIDA CEFONID CEFPROZIL
•Estructura y acción • Es Cefamida semejante •Estructura y actividad • Actividad • VO
semejante → → cefoxitina semejante → antimicrobiana •Grampositivos y
cefamandol • Acción → B fragilis cefamandol semejante → negativos
•Carece de grupo MTT y Abscesos y EIP •Menos activa → H cefamandol •Estable a beta
toxicidad • Más activa → aerobios influenzae • Vida media → 4h lactamasas Stafilococo
•Más resistente → a β- gramnegativos • Vida media → 2-6h • contiene MTT y H influenzae
lactamasa • Conc. Plasmática → 1g • Administración → • Más activa →
•Vida media más larga → IM → 70ug/ml parenteral c/12h estreptococos sensibles
1.7h • Vida media → 3.3h a PNC
•Administración → c/8h • Grupo MTT en posición •E coli, P mirabilis,
•Concentración en LCR 3 klebsiella y citrobacter
→ 10% de plasma • Vida media → 1.2-1.4h
•Axetil cefuroxima →
éster 1-acetiloxietil de
cefuroxima
•Absorción → 30-50%,
con alimentos aumenta
•Hidrolizada →
Cefuroxima
•Zinacef® Fco-amp
750mg IM/EV →
 Cefalosporinas de 3era Generación

• Mayor Resistencia A Las Beta-lactamasas

• Espectro Amplio  Enterobacterias Mo Gramnegativos

• Actividad Antipseudomonas  Cefoperazona, Ceftazidima

• Mo Grampositivos  Menor Eficacia Que Las De Primera Generación

• Resistente  Listeria Monocytogenes, Enterococos Y Especies De Serratia

•Uso Parenteral  Im, Ev

• Unión A Proteínas  Baja  Distribución Adecuada

• Difusión Al Snc  Buena  Excepto Cefoperazona

 Cefalosporinas
CEFOTAXIMA
• Resistente a β-lactamasa
• Acción satisfactoria →
aerobios
• Actividad contra B fragilis
→ débil
• Vida media → 1h → c/4-
8h
• Metabolizada →
desacetilcefotaxima →
menos activa
• Sinergia con →
compuesto original
• Meningitis → H
influenzae, S
pneumoniae
• Claforan® fco-amp 1g
IM/EV
Tercera Generación
CEFTIZOXIMA CEFTIBUTEN CEFTRIAXONA
• Espectro → semejante a • Cedax® cap 400mg, susp • Espectro semejante →
cefotaxima 180mg/5ml → ciftizoxima y cefotaxima
• Mayor actividad → B 9mg/kg/día • Vida media → 8h → 1-2
fragilis veces al día
• Vida media → 1.8h → • Mitad se recupera →
c/8-12h riñón
• No metabolizada → 90% • Única dosis 125-250mg
se recupera eficaz → gonorrea
uretral, rectal o faringea
• Rocephin® 1-2g IM/EV
 Cefalosporinas
Tercera Generación
CEFIXIMA PROXETIL-CEPODOXIMA CEFOPERAZONA CEFTAZIDIMA
•VO •VO •Acción satisfactoria → •Pseudomonas y otras
•Menos active → cocos •Actividad semejante → Pseudomonas gramnegativas
grampositivos cefixima •Menos activa que cefotaxima •25-50% acción → cefotaxima
•Mayor acción → •Más activo → S aureus → grampositivos grampositivos
Enterobacteriaceae •Vida media → 2.2h •Menos activa que cefotaxima ó •Poca actividad → B fragilis
•H influenzae, M catarrhalis y N moxalactan → bacterias •Vida media → 1.5h
gonorrhoeae gramnegativas •No metabolizado
•Poco activa → S aureus •Menos estable → β-lactamasa •Cefgram®, Fortum® Fco-amp
•Vida media → 3h •25% → se recuperan en orina 1g IM/EV → <
•Longacef® •Eliminación → biliar
•Vida media → 2h
•IH o obstrucción biliar → altera
eliminación
•Posee el grupo MTT →
hemorragia
•Efecto antabuse
•Sulperazom® amp 1.5g →
sulbactan 0.5g – cefoperazona
1g
 Cefalosporinas
Cuarta Generación
CEFEPIME CEFPIRONA

• Estable a hidrólisis → β-lactamasas • No disponible

• Acción → enterobacteriaceae resistente
• Mayor actividad que cefalexina → Gramnegativas
• H influenzae
• N gonorrhoeae y N meningitidis
• Menos activas a ceftazidima → Pseudomonas
• Mayor actividad que ceftazidima → Esptreptococos y S
aureus sensibles a meticilina
• No activa → S aureus resistente, neumococos y enterococos
• B fragilis, L monocytogenes, complejo micobacterium
• Excreción → renal  ajustar dosis
• Excelente penetración → LCR
• Vida media → 2h
• Conc. Máximas → 2g EV → 126-193ug/ml
 Cefalosporinas
Quinta Generación
CEFTOBIPROL CEFTAROLINA
• Es el primer betalactámico con • Cefalosporina de amplio espectro
actividad frente al MRSA con actividad frente a MRSA y VRSA
• Puede jugar un papel en el
tratamiento de las infecciones
graves por s. aureus.
• Estudio en fase III que ha
comparado Vancomicina vs
ceftobiprole en infecciones
complicadas de piel y tejidos
blandos no existe diferencias en las
tasas de curación 93.3 vs 95.5%
 Usos Clínicos
• 1ª Generación: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1ª elección.
V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras
como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves.
Cefazolina(parenteral) de lección para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no
tienen ventajas y son mas costosas)

• 2ª Generación: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo.

CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.
CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de ß-
lactamasas)

• 3ª Generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter

Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de
utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G-
susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en
neutropénicos febriles

• 4ª Generación: Igual que la 3ª Generación

 Efectos Indeseables
Similares a todos los ß lactámicos
• Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea
por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal

• Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%.

• Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª

s/todo cefaclor

• Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la

bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar

• Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, ↑

selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)
 Reacciones Adversas
 Hipersensibilidad → Más Común
 Parecidas → PNC
 Reacciones Inmediatas → Anafilaxia, Broncoespasmo Y Urticaria
 Reacción Cruzada → Alérgicos A PNC
 Coombs + → Grandes Dosis
 Depresión De Médula Roja → Granulocitopenia
 Nefrotóxico → Dosis Altas → Necrosis Tubular (8-12g/Día)
 Cefoperazona → Diarrea
 Efecto Disulfiram → Cefamandol, Cefotetan, Cefoperazona
 Hipoprotrombinemia → Hemorragias.
 1955
1960-2000:
2000 A.C. Oh!!! Los
microorganismos se han Otros 40 oh!!!!
Come este trozo de hecho resistentes a este
raíz antibiótico.
Toma este antibiótico
más potente.
Toma tetraciclina.

Año 1000 2002:

1950
Comer estas raíces es Los microorganismos
Esta pastilla es
una costumbre han vencido.
ineficaz.
pagana. Come este trozo de
Toma penicilina.
Repite esta plegaria raíz.

1920:
1850
Esta poción esta
Esta plegaria es una
preparada con aceite
nueva superstición.
de serpiente.
Bebe esta poción. Fuente:OMS
Toma esta pastilla.