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Correlación entre el nivel sérico de IL-17A y la puntuación SALT en

pacientes con alopecia areata antes y después de la terapia NB-


UVB
Abril 2018

Dra. Astrid Iliana Brazón Caballero


Residente de segundo año de postgrado de Dermatología
INTRODUCCIÓN

• La alopecia areata (AA) es una enfermedad mediada por células T

• Se caracteriza por pérdida repentina del pelo en parches en cualquier área , especialmente en
cuero cabelludo con exacerbaciones y remisiones.

• El pelo en fase anágena es atacado por infiltrados dérmicos inflamatorios perifoliculares,


principalmente linfocitos T CD4 + y CD8 +, lo que conduce a su destrucción.

• Muchas teorías han participado en la patogénesis de la alopecia areata, donde agentes


virales, bacterianos o micóticos se han implicado como posibles factores desencadenantes.
• La patogénesis de AA es multifactorial

• Se han asociado trastornos autoinmunes: vitiligo, dermatitis atópica y enfermedad tiroidea


autoinmune.

• Se caracteriza por la regulación positiva de las citocinas Th1 y la regulación negativa de las
citocinas Th2.

• El estrés psicológico y el estrés crónico pueden desplazar los linfocitos activados hacia una
respuesta Th17

• La fuente principal de IL-17 son las células Th-17, también puede ser producido por células
T CD8 +, neutrófilos, eosinófilos, macrófagos y células T asesinas naturales (NK) en
cantidades menores.
• Las células CD4 infiltrantes son Th1, Th2, Th17 y células T reguladoras.

• Las células Th17 posiblemente pueden ser el principal iniciador de AA.

• Las citocinas Th17 involucradas son IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-6 y TNF-𝛼

• Se ha informado que estas citocinas están elevadas en pacientes con AA

• Sugieren un papel crucial de estas citocinas en la patogénesis de AA

• Los niveles séricos de IL-17A fueron elevados en pacientes con AA

• Se han demostrado densas infiltraciones de células productoras de IL-17 alrededor de


los folículos pilosos y las áreas intersticiales de la dermis .
• La terapia NB-UBV ha demostrado una eficacia en el tratamiento de una serie de
trastornos de la piel mediados por el sistema inmune.

• NB-UVB funciona principalmente en epidermis y dermis superficial, pero la misma


eficacia no se ha encontrado en el tratamiento de AA.

• Tiene un papel importante en la supresión inmune, ya que puede reducir el número de


células de Langerhans, linfocitos T, nivel de expresión de citocinas y detención del ciclo
celular que conduce a la supresión de la actividad de la enfermedad.
• Este estudio tiene como finalidad comparar los niveles séricos de IL-17A en pacientes
con AA y sujetos control sanos

• Estudiar la relación entre niveles séricos de IL-17A y la gravedad de la alopecia areata


antes y después de sesiones de NB-UVB.

• El interés de dicho estudio fue evaluar el nivel de esta interleucina, que indica la actividad
de las células Th-17, ya que es probable que sean las células mas implicadas.
2) PACIENTES Y MÉTODOS
• El protocolo de estudio fue aprobado por el comité́ de ética local

• 20 pacientes con AA del cuero cabelludo, con o sin la afectación de otras partes del
cuerpo

• Fueron reclutados en la unidad de fototerapia de banda estrecha del Hospital


Universitario Assuit (Egipto) del departamento de Dermatología.

• 15 sujetos sanos se incluyeron como controles.

• Los pacientes fueron evaluados clínicamente para la extensión de la afectación por la


puntuación SALT junto con un examen general.

• La muestra de sangre fue tomada al inicio del tratamiento con sesiones de fototerapia, y
después de 24 sesiones.
2.1) EVALUACIÓN DEL PACIENTE

• Se recogieron datos de los pacientes, incluyendo la edad,


sexo, duración de la enfermedad y el tipo de terapia.

• La severidad de la lesión se calculó según puntuación


SALT correspondiente al porcentaje de pérdida del pelo en
cada una de las 4 zonas del cuero cabelludo

• 40% vértice
• 18% perfil derecho
• 18% perfil izquierdo
• 24% parte posterior
• Se dividieron en los siguientes grados de acuerdo con su gravedad:

• S0 ninguna pérdida de pelo

• S1 <25% de pérdida de pelo

• S2 25% - 49% de pérdida de pelo

• S3 50% - 74% de pérdida de pelo

• S4 75% - 99% de pérdida de pelo

• S5 100% de pérdida de pelo


2.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• Se excluyeron los pacientes con historia de tratamientos


(corticosteroides tópicos, sistémicos e intralesionales) dentro de las 4 semanas del
terapia inmunosupresora y fármacos inmunomoduladores estudio

• Los pacientes con antecedentes de enfermedades


autoinmunes, alérgicas , crónicas, enfermedades
hepáticas o renales y trastornos tiroideos
2.3 SESIONES DE FOTOTERAPIA
• La fototerapia (NB-UVB) se inició a una dosis de 0,2 J / cm2

• La dosis se aumentó en un 20% por sesión.

• Las sesiones de tratamiento se lograron dos veces por semana en días no consecutivos
con vendaje de los ojos.

• Durante el tratamiento, los pacientes fueron evaluados periódicamente:

• Si presentaban eritema
• Respuesta al tratamiento
• Efectos secundarios.

• En caso de eritema severo con ardor y dolor, el tratamiento se detuvo hasta la


resolución de los síntomas y se reinició después a la última dosis tolerada.
2.4 MEDICIÓN SÉRICA DE IL-17 A

• Las muestras de sangre de los pacientes fueron tomadas antes del inicio de las sesiones
de fototerapia y después de 24 sesiones

• Las muestras se dejaron coagular durante 30 minutos a temperatura ambiente y se


llevaron a centrifugación durante 15 minutos.

• Se separó el suero utilizando una pipeta y se almacenó a 20 ° C hasta el momento del


ensayo.

• El día del ensayo se usó las muestras y los reactivos a temperatura ambiente y las
concentraciones séricas de IL-17 se midieron en pacientes y en los controles de acuerdo
con las especificaciones del fabricante
2.5)ANÁLISIS ESTADÍSTICO

• La entrada de datos y análisis se realizaron utilizando el software SPSS

• Se utilizó la prueba v2 para comparar las variables cualitativas de distribución


(sexo)

• Se compararon las variables cuantitativas (edad y niveles séricos de IL-17A)

• Se exploraron las relaciones entre las variables cuantitativas (suero de IL-17A y


la puntuación SALT.

• Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas a P < 5


3) RESULTADOS

• El presente estudio se llevó a cabo en


20 pacientes con alopecia areata del
cuero cabelludo

• 15 individuos de la misma edad como


controles sanos.

• Los pacientes tenían rango de edad


de 9 a 46 años (media 28.20)

• 5 de los 20 pacientes (25%) tenían


lesiones asociadas en otros sitios del
cuerpo
3.1) RESULTADOS

Niveles séricos de IL-17A en pacientes con AA

• Se obtuvo una media de 15,63 (10,89 pg / ml)

• Mientras que en el grupo control la media fue 16,50


(5,02 pg / ml)
3.2 NIVELES SÉRICOS DE IL-17 A DESPUÉS DE NB-UBV

• Niveles séricos de IL-17A


disminuyeron significativamente
en los pacientes con AA después
del tratamiento NB-UVB
( P = . 001)
3.3) IL-17 A Y GÉNERO

• Los niveles séricos de IL-17A en


• El estudio incluyó a 12 pacientes de sexo
pacientes femeninos no mostraron
femenino con AA
diferencias significativas con los
pacientes masculinos ( P = . 817)
• 8 pacientes de sexo masculino con AA.
• Tampoco se observó ninguna
• Nivel sérico de IL-17A fue 14.81 (10,06 pg / ml)
diferencia significativa en los niveles
en los pacientes masculinos y 16.86 (12,64 pg /
séricos de IL-17A en pacientes
ml) en pacientes femeninos
femenino y masculino después del
tratamiento NB-UVB.
3.4) IL-17A Y EDAD

• La edad de los pacientes osciló entre (9.0 - 46.0) años

• Los sujetos control tenían rango de edad de (10.0 - 40.0) años.

• Una correlación negativa significativa entre los niveles séricos de IL-17A y la edad
se detectó en pacientes con AA antes del tratamiento (r = .583, P = .014) también
después del tratamiento (r = .602, P = .005).
3.5) PUNTUACIÓN SALT

Se midió para los pacientes con una media (14.03 ± 13,48)

3.6) EDAD Y PUNTUACIÓN SALT

• Una correlación positiva significativa entre la


edad y la puntuación SALT se detectó en los
pacientes con AA ( r = . 446, P = . 049)
3.7) PUNTUACIÓN SALT Y NIVELES SÉRICOS DE IL-17A

• No se detectó correlación
estadísticamente significativa entre la
puntuación SALT y el nivel sérico de
IL-17A antes del tratamiento NB-
UVB.

• Se observó una correlación negativa


significativa entre la puntuación SALT
y el nivel sérico de IL-17A después
del tratamiento
( r = . 448, P = . 047)
4)DISCUSIÓN

• Muchos trastornos inflamatorios y autoinmunes se asocian con mayores niveles de


IL-17 en suero.

• Inhibidores de IL-17 , como el secukinumab® se han investigado en los ensayos clínicos


para modificar la actividad de las células T y encontrar nuevos enfoques terapéuticos en
estos trastornos.

• La alopecia areata es un trastorno mediado por células T, con destrucción de los folículos
pilosos y la terapia NB-UVB es una opción de tratamiento bien establecido.
• En el presente estudio, se encontró́ que los pacientes con AA tienen mayor nivel
de
IL-17A que los sujetos control

• Este aumento en los niveles de IL-17A no fue estadísticamente significativo, de


acuerdo con Tembhre y Sharma quienes informaron aumento en los niveles séricos
de IL-17A

• En el estudio actual los niveles séricos de IL17A no fue influenciado por el género.

• Aunque la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes es generalmente


influenciada por género, no hay evidencia de la vinculación de niveles séricos de IL-
17A con el género
• Los datos de los resultados demostraron correlación negativa significativa entre los
niveles séricos de IL-17A y la edad que se ha detectado AA en pacientes antes y
después de tratamiento con fototerapia

• En condiciones normales, no parece que la edad afectara los niveles séricos de IL-
17A

• Se identificaron niveles séricos disminuidos de IL-17A en pacientes con AA


después del tratamiento NB-UVB ( P < . 001).

• Esto podría atribuirse al efecto inmunomodulador de NB-UVB.


• Aunque la fototerapia NB-UVB actúa en la dermis superior y el infiltrado
inflamatorio está presente en la hipodermis, los pacientes en este estudio
han demostrado disminución en el nivel sérico de citocinas.

• El efecto inmunomodulador de NB-UVB puede afectar la agregación de


células T, disminuyendo el infiltrado inflamatorio y luego puede afectar el
nivel sérico de esta citocina

• Esto debe ser documentado en otros estudios con biopsia de la lesión.


• En el estudio actual se hace la hipótesis de que no habría una asociación entre los
niveles séricos de IL-17A y la puntuación de gravedad clínica en AA (puntuación
SALT)

• Este estudio reportó una correlación negativa significativa entre la puntuación SALT
y el nivel sérico de IL-17A después de fototerapia (NB- UVB)

• Un estudio realizado por Bayramgurler et al (2011) informó pobre respuesta a una


tasa de 83% de los pacientes después de fototerapia (NB-UVB)

• Ellos explican que este resultado es debido a que los rayos UVB son absorbidos en
la dermis superior, mientras que los primeros cambios patológicos en AA muestran
infiltración linfocítica alrededor del folículo piloso en la hipodermis y la fototerapia NB-
UVB no puede llegar a esa profundidad.
CONCLUSIÓN

• Aunque la fototerapia (NB-UVB) es un tratamiento bien establecido para la


alopecia areata (AA), es de eficacia leve, sobre todo si se utiliza solo.

• Los niveles séricos de IL-17A habían demostrado disminución significativa


después de las sesiones de fototerapia (NB-UVB).

• Es probable que la IL-17A tenga importancia en la patogénesis de AA y su nivel


tal vez pueda predecir gravedad de la enfermedad y el pronóstico.
• Este estudio tiene algunas limitaciones:

• En primer lugar, la población de estudio fue relativamente pequeña y un mayor


número de pacientes se debe incluir en futuros estudios.

• En segundo lugar, se recogieron muestras de suero antes y después de 24 sesiones


de fototerapia

• Un estudio futuro debe incluir la evaluación sérica de la IL-17A junto con los cambios
histopatológicos mediante la adopción de una biopsia al inicio y al final del tratamiento

• El estudio histopatológico podría proporcionar mas información acerca de la relación


de esta citocina y la eficacia del tratamiento.