H.

FREDY ZEGARRA ARAGON

INTRODUCCION
HORMONAS, LIGANDOS : DEFINICION
CLASIFICACION
RECEPTORES : DEFINICION
CLASES
PROTEINAS G : CARACTERISTICAS
CLASES
MOLECULAS DE ACOPLAMIENTO O ADAPTADORAS
SEGUNDOS MENSAJEROS
RECEPTORES INTRACELULARES
CRITERIOS DE CLASIFICACION DE LAS HORMONAS Y/O LIGANDOS

Proteínas
Péptidos
Estructura Deriv. de Aminoácidos
Química Esteroides
Deriv. de ácidos grasos
Terpenos

Solubilidad Hidrosolubles
Liposolubles

Vida Corta duración

Media Larga duración

Autocrinos
Distancia del Paracrinos
lugar de acción Endocrinos
Sinápticos o neurotransmisores
 TIPOS DE SEÑAL HORMONAL
GLANDULA

Y YY CIRCULACION

Y
SEÑAL ENDOCRINA
SEÑAL AUTOCRINA CELULA BLANCO

Interacción Directa de Proteínas de la

SEÑAL PARACRINA
Membrana citoplasmática con receptores de
células adyacentes
 RECEPTORES : CLASIFICACION

Tirosina Kinasa
Asociado a Tirosina Kinasa
Catalíticos Serina / Treonina Kinasa
Tirosina Fosfatasa
Membrana Guanil Ciclasa
citoplasmática
Ubicación
en la célula Ligados a canales

Asociados a proteínas G

Intracelulares
 INSULINA

a a

b b

P Tir Tir P

Tir Tir
SITIOS DE
P P AUTOFOSFORILACION

ATP ADP -Transporte

R de glucosa.
P E -Síntesis de
S glucógeno.
Tir Tir P -Metabolismo
U de lípidos y
PROTEINA PROTEINA E proteínas.
BLANCO BLANCO S -Síntesis de
T de DNA y
Shc, IRS-1 ACTIVADA A expresión de
genes
FIGURA Nº Receptor de insulina : Catalítico
 INSULINA
GLUCOSA

GLUT-4

P P
Shc
Translocación

Grb-2 GLUCOSA
P

IRS - 1 PI3K

Grb-2

GLUCOSA 6- P

Ras
Raf – 1
MEK
ERK P70S6 Kinasa PKB/Akt

Síntesis de DNA Metabolismo Metabolismo Síntesis

de de de
Expresión de genes Lípidos/Proteínas la glucosa Glucógeno

FIGURA Nº Representación esquemática de las vías de señal

inducidas por insulina
 Ligando

Receptor

PROTEINA TIROSINA
KINASA
( Activa )

P Tir
P

P Activa

ADP ATP ATP ADP

P P PROTEINA SUSTRATO
PROTEINA -TIROSINA
KINASA Tir
( Inactiva )
Inactiva

FIGURA Nº Receptor Ligado a Tirosina Kinasa: (Eritromicina,

Interferones)
 LIGANDO

RECEPTOR

Actividad Tirosina
Fosfatasa

Pi

H2O
OH

PROTEINA SUSTRATO

O- P

FIGURA Nº Receptor Tirosina Fosfatasa: ( Proteína CD45 de Leucocitos )

 ATP ATP

ADP ADP

P P

ATP ADP
OH O P

FIGURA Nº (
Receptor Serina /Treonina Kinasa Factor b de CrecimientoTransformante )
 ANF
H2N

FUNCION RECEPTORA

ACTIVIDAD
GUANIL CICLASA

COOH

GTP
NO
cGMP + PPi Subunidad b

RESPUESTA
Fe

HEMO

Subunidad a

GUANIL CICLASA SOLUBLE

FIGURA Nº Representación esquemática de la vía de señalización

inducida por el Factor Natriurético Atrial (ANF).
 SODIO

Acetil Colina
a a
g

d
b

CITOPLASMA

POTASIO Canal Iónico

FIGURA Nº Receptor ligado a canal ( Receptor de Acetil Colina )

Receptor de Acetil Colina formado por cinco unidades, fue el primer receptor de
neurotransmisor en aislarse. No sólo presenta sitios de enlace al neurotransmisor,
sino que incorpora también un canal transportador de iones. Cuando el receptor entra
en reposo,se cierra el canal, abriéndose en cuanto las dos subunidades alfa se
combinan con la Acetil Colina
 NH2

LIGANDO

IV V

III VI

II VII
g
I
b
a

Ala
366
GDP

COOH

FIGURA Nº Representación esquemática de un receptor ligado a Proteína G

 PROTEINA G a
UNION ( Activa )
LIGANDO
RECEPTORR GTP
PROTEINA G GDP
( Inactiva )
Enzima a ser
activada o inhibida
b
g a a
GTP GDP GTP

b
g
ACTIVIDAD
GTPasica Enzima activada
GDP Pi o inhibida

H2O

TRANSMISION DE
SEÑALES
OTRAS RESPUESTAS
FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE
CONTROLAN GENES INDUCIBLES
POR FEROMONAS

Detención del C. Celular, Adaptación y

recuperación , Morfología y polaridad

FIGURA Nº Representación esquemática del modo de funcionamiento

de las proteínas G.
 CUADRO Nº Clases de proteínas G y acción que generan
Proteína Función del Efector Segundo Mensajero Receptor
G
S Estimula a Adenil Ciclasa cAMP bAdrenérgico
CUADRO Nº Clases de proteínas G y acción que generan
Olf Estimula
Proteína aFunción
Adenildel Ciclasa
Efector cAMP
Segundo Mensajero Receptor Odorante
G
i Inhibe
S aEstimula
Adenil Ciclasa
a Adenil Ciclasa cAMP cAMP bAdrenérgico Somatostatina
Olf Estimula a Adenil Ciclasa cAMP Odorante
Apertura canales de K+ Potencial de membrana Somatostatina
i Inhibe a Adenil Ciclasa cAMP Somatostatina

o Cierra canales K 2+
dedeCa
Apertura canales +
Potencial
Potencial deSomatostatina
de membrana membrana m2 Acetilcolina
2+
o Cierra canales de Ca Potencial de membrana m2 Acetilcolina
t Estimula
t a fosfodiesterasa
Estimula a fosfodiesterasa cGMP cGMP Rodopsina Rodopsina
transducina
del cGMP
transducina del cGMP
q Activa a la fosfolipasa Cb InsP3, DAG m-1 AcetColina
q Activa a la fosfolipasa Cb InsP3, DAG m-1 AcetColina
 Hormona Receptor
Canal de
Iones

g PDE ACs
g
a a
b b
GDP GTP
*
Otros

Palmitoilación *
Miristoilación PLCbs PDE visual
Calmodulina
GTP GDP
Canal K
PI3K -----
Kinasa del
Receptor
FIGURA Nº Funciones de la sub-unidad a y del dímero b adrenérgico
bg de las proteínas G.
Adrenalina Receptor Activación de la
PROTEINA-G a
b Adrenérgico Activa
Adenil Ciclasa

GDP GTP

a b a
b g
GTP GDP
g

ATP
PROTEINA–G
Inactiva
INACTIVA p ACTIVA
ATP
cAMP
GLUCÓGENO GLUCOGENO
SINTEASA SINTEASA

Proteina Kinasa A
Inactiva
C C
C R
P
C R
C cAMP
CREB
Proteina Kinasa A
cAMP
activa R
R cAMP
CRE GEN BLANCO Fosforilación de
otras Proteinas cAMP

mRNA Enzimas
mRNA Gluconeogenéticas

FIGURA Nº Representación esquemática de las vías de señalización

intracelulares inducidas por adrenalina
 Dominios
Hirofóbicos

C1

Nueve Isoenzimas Dominios Catalíticos

A. Ciclasa de
espermatozoide*
C2
 PTH
LH Adenil Ciclasa
TSH (activa)
GHRH

g GTP GDP
b GTP
RECEPTOR ASOCIADO GDP
Proteina Gs a ATP
A PROTEINAS G Proteina Gs
(activa)
(Inactiva) cAMP

CREB
Pi ATP
C C R
Fosfatasa
ADP C C R
H2O
Proteína Kinasa A Proteína Kinasa A
CREB (activa) R (Inactiva)
P R

P Proteínas de
CREB respuesta

Traducción
CRE
CRE Transcripción

mRNA
 Ca+2
ADP, UDP Na+
Urdina
H2 N
ATP, UTP
P2Y UDP-Glucosa
A1 A2 A 3 P2X

Metabo NH2 COOH COOH

ATP, UTP NH2
NH2
trópicos Gs COOH
Gi
Gq UDP-Glucosa Incrementada
permeabilidad a
Adenil iones
Ciclasa PLC b K+

RECEPTORES PURINERGICOS
cAMP IP3 / DAG
 AMP cíclico
GMP cíclico
DAG
SEGUNDOS MENSAJEROS Inositol 1,4,5 Tris - P
Ceramida
Calcio
Oxido Nítrico (NO)
MOLECULAS DE ACOPLAMIENTO (Adaptadoras)
Grb2 y Mona (Gads, Grap2, Grf40, Grpl, etc.
*SOS: Factor de intercambio de nucleótidos
RESPUESTA CELULAR
Activación. Inhibición de vías metabólicas
División celular. Diferenciación celular
Proliferación celular. Detención del ciclo celular
Apoptosis, Respuesta inmune, etc.
 CUADRO Nº 3 .- Respuestas mediadas por el AMP cíclico (cAMP)

Hormona Tejido Respuesta principal

Adrenalina Músculo Glucogenolisis
Adiposo Lipólisis
Corazón Aumento de ritmo y contracción

Glucagón Hígado Glucogenolisis

Adiposo Lipólisis
Corazón Glucogenolisis

Adrenocorticotrófica Corteza Adrenal Esteroidogénesis

Adiposo Lipólisis
(ACTH)
Luteinizante (LH) Ovario Esteroidogénesis
Testículo Esteroidogénesis
Adiposo Lipólisis

Tiroestimulante (TSH) Tiroides Secreción de hormonas tiroideas

Adiposo Lipólisis

Paratiroidea Hueso Reabsorción de calcio

Riñón Excresión de fosfato

Vasopresina Riñón Reabsorción de agua

Prostaglandinas Fibroblastos Inhibición del crecimiento

Plaquetas Inhibición de la agregación
 HORMONA
PROTEINA KINASA C
Fosfolipasa C PIP2

GDP GTP DAG

a a
b
g

IP3 Proteína
Proteina-G Inactiva

Proteína
P
Activa
Ca2+

Canal de Calcio
Ca2+
sencible a IP3
Ca2+ Ca2+

Ca2+ Ca2+

Ca2+ RESPUESTA
RETICULO
CELULAR
ENDOPLASMICO

FIGURA Nº Fosfolipasa C activada por hormona, vía Proteína G e Inositol 1, 4, 5 -

Tris fosfato (IP3). Activación de la Proteína Kinasa C.
CUADRO Nº 4 .- Respuestas mediadas por el Sistema Fosfatidil -Inositol-
Bisfosfato (PIP2).

Primer mensajero Tejido Respuesta principal

Hormona liberadora de tirotropina Adenohipófisis Secreción de prolactina
Vasopresina Hígado Glucogenolisis
Factores de crecimiento Fibroblastos Síntesis de ADN
Páncreas Secreción de amilasa
Acetilcolina
Páncreas Secreción de insulina
58
Trombina Plaquetas Agregación
 Acetil colina Canal de
Potasio
EXTERIOR

b CITOSOL
g
GDP
Receptor GTP
muscarínico activo
para acetil colina
GDP
K+

a
b --------
g
GTP

FIGURA Nº 1.15. Receptor muscarínico para acetil colina

 GTP

GDP
GTP GTP

cGMP GMP
GDP Ta PDE
g

Ta Tg
Tb

Ro PDE PDE PDE* PDE*

Ro* a b a b

FOTONES

FIGURA Nº 1.13 Transducción sensorial para la visión

 GTP

RECEPTOR
OLFATIVO ATP cAMP
Na+
GDP

Gg Ga
Gb ADENIL
CICLASA

Na+
ODORANTE

FIGURA Nº 1.12 Mecanismo de transducción de señales para el olfato

 TNF - a ESFINGOMIELINA

Esfingomielinasa
PROTEINA
KINASA
CERAMIDA Ceramida
activada
FOSFATASA ALCALINA
Ceramida activada

Proteasas
Blancos desconocidos Raf

Degradación de ikB ikB-NFkB MAPK

NFkB

NUCLEO

Promotor DNA

FIGURA Nº 2.4 Vía de señalización del Factor de Necrosis Tumoral - a

 EXTERIOR

CITOSOL
Hsp90

AD LBD

Hormona
DBD NUCLEO
AD LBD
DBD

AD DBD LBD
Elemento de
Respuesta

Hsp90

FIGURA Nº .- Modelo de activación hormomo-dependiente de un

gen por el Receptor de Glucocorticoide .
 1 553 Receptor de Estrógeno

1 946 Receptor de Progesterona

1 777 Receptor de Glucocorticoide

1 408 Receptor de hormona Tiroidea

1 432 Receptor de Acido Retinoico

H2N- -COOH Estructura Primaria

General

Región Variable Dominio de Unión al Dominio de Unión a la

(100 – 500 aa.) DNA Hormona
(68 aa.) (225 – 285 aa)

Aminoácidos 0 % 42 – 94 % 15 – 57 %
Idénticos

FIGURA Nº 2.14 .- Diseño general de factores de transcripción en la

superfamilia de Receptores Nucleares.