Antipsicóticos

• Demencia precoz
• Los antipsicóticos y neurolepticos denotan un
grupo de drogas que se han usado para el Tx.
de la esquizofrenia, psicosis y estados agitados.
• Historia del Tratamiento:
– Están en el mercado desde hace 50 años apróx.
– Reserpina y clorpromacina (1954) fueron los primeros.
– 1949 primer tratado formal del Tx. de la exciatación
psicótica:
» Manfred Sakel
» Insulina
– Desde la introducción de estas drogas se ha reducido
considerablemente el número de hospitalizaciones.
– Neurolepticos atípicos: Clozapina 1991
 Naturaleza de la
Esquizofrenia
• De la dilatación de los ventrículos laterales
• Densidad celular en la corteza frontal
• Densidad dendrítica en la lámina III (células)
piramidales
• Alteración de la distribución de las células
positivas (NADPH-diaforasa).
• RNAm y la síntesis proteica en la
corteza frontal.
• Síntesis proteica en la células
positivas Reeling.
Teoría de la Dopamina

D2 DA
 Derivados Farmacológicos
• Derivados de la Fenotiazina:
– Derivados Alifáticos: Clopomacina
– Derivados Piperidina: Tioridazina.
• Derivados del Tioxanteno:
– Tiotixeno.
• Derivados de la Butirofenona:
– Haloperidol y Difenilbutipiperidinas.
• Neurolepticos Atípicos:
– Pimozida
– Clozapina, Loxapina, Olanzapina.
– Quetiapina
– Risperidona
– Sertindole
Risperidona
 Farmacocinética
• Absorción y distribución:
– Pobre absorción
– Significante efecto de primer paso
– Alta unión a proteínas y amplia distribución.
• Metabolismo y excreción:
– Se puede metabolizar por diferentes reacciones
– Actividad de los metabolitos
– Muy poca cantidad se elimina sin cambios
– T ½ de eliminación: 10-24 hrs.
• Efectos Farmacológicos:
– Sistemas dopaminérgicos
– Diferencias funcionales entre los antisicóticos
» Clorpromazina a1 = 5-HT2 > D2 > D1
» Haloperidol: D2 > D1 = D4 > a1 > 5-HT2
» Clozapina: D4 = a1 > 5-HT2 > D2 = D1
– Efectos sicológicos y neurofisiológicos
– Efectos endocrinos y cardiovasculares
 Estructura Química:
Eficacia vs. Potencia vs. Tox.
Potencia Toxicidad
Clase Droga Sedación Hipotensión
clx extrapir.
Fenotiaz.
Alifatico Clorpom
Piperaz. Flufenazina

Tiozant. Tiotiotixeno

Butirof. Haloperidol
Dibenzo. Clozapina

Benzixoza. Risperidona

Tienoben. Olanzpina

Fluorofen. Sertindole
 Efectos Adversos
• Sist. Nervioso Autónomo:
– Pérdida de la acomodación, boca seca, constipación y
retención urinaria.
– Hipotensión ortostática
• S.N.C.:
– Sindrome parkinsosiano, acatisia y distonías
– Discinesia tardía (mov. coreoateoideos)
– Estado de confusión tóxica
– Convulsiones: 2-5%
• Síndrome neuroleptico maligno
– 1% de los casos
– 10% mortalidad
• Sistema Endocrino:
– Amenorrea, infertilidad e impotencia
 Indicaciones
• Siquiátricas:
• Esquizofrenia.
• Atauqe agudo de manía: combinados con litio.
• Depresión con síntomas sicóticos.
• Otros Usos:
• Síndrome de Tourette: haloperidol y pimozida.
• Balismos: haloperidol.
• Hutington: haloperidol y pimozida
• Náuseas: como Tx. Para los efectos de la quimio.
• Medicación preanestésica: droperidol o haloperidol
+ opioides, prometazina como sedativo
• Prurito: Fenotiazinas de cadena corta.
Desórdenes Afectivos
Bipolares
Estados Maníacodepresivos
• Afección Bipolar:
• La manía-depresión se considera una condición
siquiátrica seria frecuentemente diagnosticada
• Naturaleza brupta: manía depresión
• Fuerte componente familiar
• Disturbio bioquímico aún no identificado:
» Relacionada con act. Catecolaminas SNC
» Acetilcolina
• Litio:
• Ión Monovalente pequeño
• Descubierto en 1949
• Presenación: Carbonato de litio
 Farmacocinética
Absorcón
Distribución
completa en 6-8 hrs.

Eliminación Metabolismo
Sin cambios en la orina

Farmacodinamia
R
PIP2
PIP G
FLC DAG
PI
Inositol IP3 Efectos
Li
Li IP1 IP2
 Farmacología Clínica
• Terapia para los desórdenes afectivos bipolares:
• Litio
• Valproato
• Carbamacepinas: manía aguda y profilaxis
• Otras aplicaciones:
• Abuso de alcohol.
• Terpapia combinada para esquizofrenia
• Depresión Unipolar
• Esquema de dosificación:
• Tomar encuenta: CBC, química sangínea, EKG, peso y
función renal.
• Monitoreo y mantenimiento
• Interacciones farmacológicas:
• Diuréticos tiazídicos y esteroides
• Antisicóticos: producen mayor efecto extrapirmidal
 Efectos Adversos
• Neurológicos:
• Tremor
• Coreoatetosis
• Hiperactividad motora
• Ataxia, Disatria y afasia
• Función tiroidea
• Renal:
• Plidipsia y poliuria
• Nefritis crónica intersticial
• GNCM
• Edema: frecuente por retención de sodio
• Síndrome de bradicardia (sick sinus)
• Miscelaneos