VIRUS DEL PAPILOMA

HUMANO
 CONCEPTO
• Virus ADN tumoral.
• Familia: Papovaviridae.
• Vía de trasmisión sexual mediante contacto
genital.
Organización del genoma del VPH.
Región de control: LCR
• La cual tiene la función reguladora de la transcripción de los genes virales E6 y E7.
• Mantienen la replicación.

Región temprana
• Consiste en seis MAL (E1, E2, E4, E5, E6 y E7), los que codifican para proteínas no
estructurales implicadas en la replicación y oncogénesis.

Región tardía
• La cual codifica las proteínas estructurales L1 y L2.
• Formaran una cápside de simetría icosaédrica sin envoltura, lo que dará origen
al virión.
 PROTEÍNA E6
• El gen E6, de aproximadamente 450 a 500 pb, codifica una proteína de alrededor de
150 aa, con un P.M. de 16 a 18 kDa.
• Cada dominio de la proteína E6 consiste en tres láminas beta (S1, S2, S3) y dos
hélices cortas (H1, H2).
• No se han reportado actividades enzimáticas para E6, las actividades de E6 están
mediadas por interacciones proteína-proteína.
• La primera proteína en la que se demostró la interacción con E6, fue una asociada a
E6 (PA E6), la ubiquitina ligasa.
• El blanco del complejo E6/E6 AP más estudiado es el supresor de tumor p53.
 PROTEINA E7
• La proteína E7 tiene un peso de aproximadamente 10 kDa.
• La proteína E7 está dividida en tres regiones conservadas como: CR1, CR2 y CR3.
• El principal blanco para E7 y otras oncoproteínas en la transformación celular es el supresor de
tumor pRb.
• El ciclo viral del VPH está asociado con los procesos de diferenciación de la célula epitelial.
• La proteína E7 puede unirse directamente a E2F y mejorar la transcripción mediada por este.
• E7 inhibe las funciones de p21 por la unión directa.
• Se ha demostrado que la proteína E7 del VPH 16 bloquea la actividad del IFN-α y el promotor del
IFN-β.
 CICLO DE VIDA
1) COLONIZACIÓN:

El VPH presenta afinidad por los queratinocitos los cuales

corresponden a su célula huésped, a la cual acceden mediante
la presencia de abrasiones de la mucosa cervical, que se
producen con mayor frecuencia en la zona de transición
escamo-columnar, donde el epitelio es más lábil.
 2) INFECCIÓN:

A medida que los queratinocitos van

diferenciándose, se va amplificando
la expresión de genes tempranos
virales, lo que va a desencadenar la
replicación de un gran número de
copias del virus. Además, se va a
estimular la expresión de genes
tardíos (L) que codifican proteínas
para conformar la cápside viral.
Esta etapa es conocida como fase productiva y es donde se
evidencia la infección.
 3) TRANSFORMACIÓN:

Los virus de alto riesgo tienen la característica de generar la

integración del DNA viral al genoma de la célula huésped. Esto hace
que se alteren o muten los genes E1 y E2 que regulan la expresión
de los genes E6 y E7, generando por lo tanto la sobreexpresión de
ambos. Normalmente E6 produce la inactivación de p53, lo que a
su vez inhibe la apoptosis, mientras que E7 inactiva a p105RB, lo
que induce la replicación de la célula huésped.

La sobreexpresión de dichos genes genera una

proliferación descontrolada de la célula huésped con
una mayor carga de mutaciones, lo que facilita la
transformación maligna y la progresión a lesiones de
alto grado y CaCu.
 TIPOS DE VPH
Los tipos de VPH que se transmiten sexualmente corresponden a dos
categorías:

1) VPH de alto riesgo: 2) VPH de bajo riesgo:

 Los VPH de alto riesgo, los cuales pueden causar cáncer.
Se han identificado cerca de una docena de tipos de
1) VPH de alto riesgo: VPH de alto riesgo. Dos de estos, los tipos 16 y 18 de
VPH, son responsables de la mayoría de los cánceres
causados por VPH.

Los VPH de bajo riesgo, los cuales no causan cáncer

pero pueden causar verrugas en la piel (conocidas
técnicamente como condylomata acuminata) en los
genitales, en el ano, en la boca o en la garganta. Por
ejemplo, los tipos 6 y 11 de VPH causan 90% de todas
2) VPH de bajo riesgo: las verrugas genitales. Los tipos 6 y 11 causan también
papilomatosis respiratoria recurrente, una enfermedad
menos común en la que tumores benignos crecen en
las vías respiratorias que van de la nariz y la boca a los
pulmones.
Datos epidemiológicos
 Datos Epidemiológicos
• Transmisión fácil por contacto genital piel con piel.

• El preservativo reduce el riesgo, pero no es totalmente efectivo.

• ~20% de mujeres <25 años de edad ya se han infectado.

• ~50% de mujeres sexualmente activas se infectan con VPH de alto riesgos.

• Solo el 57% de las mujeres presentan anticuerpos después de una infección natural.

• Tipos HPV 16 Y 18 relacionados en un 70% Ca Cérvico Uterino.

 Variaciones Étnicas
• Hombres y mujeres provenientes de Asia y las islas del Pacífico presentaron tasas menores de cánceres
asociados al VPH que los hombres y las mujeres de raza blanca.
• Las mujeres de raza negra y las hispanas tuvieron tasas más elevadas de cáncer de cuello uterino asociado
al VPH que las de raza blanca.
• Las mujeres de raza negra también parecen presentar tasas más elevadas de cáncer de vagina asociado al
VPH.
• Los hombres y mujeres de raza negra parecen presentar tasas más elevadas de cáncer de cavidad oral y
orofaringe asociados al VPH.
• Los hombres hispanos tuvieron tasas más elevadas de cáncer de pene asociado al VPH que los no
hispanos.
 MECANISMO DE TRANSMISION
• El VPH generalmente se transmite mediante el contacto directo de la piel con piel .
• Con más frecuencia durante el contacto genital con penetración (relaciones sexuales vaginales o
anales).
• El comportamiento sexual es el factor de predicción más constante en la adquisición de una
infección.
• Las infecciones por el VPH también son comunes en los hombres que tienen relaciones sexuales con
otros hombres y las mujeres que tienen relaciones sexuales con otras mujeres.
• La infección por el VPH puede detectarse en objetos inanimados, como la ropa o las superficies
ambientales. Sin embargo, no se conoce ningún caso de transmisión por esta vía.
Manifestaciones clínicas
VPH y Verrugas Genitales

Infectividad >75%1
Tratamiento puede ser
doloroso
Tratatmiento frecuentemente
inefectivo

Tasa de Recurrencia amplia

 VPH y Cáncer Cérvico uterino

Cáncer Cervical
Virus papiloma humano Mujer de 24 años de edad (HPV 16)
(HPV)

Image source: 1. GSK Biologicals

 HPV y Cáncer
• Prácticamente todas las neoplasias de cuello uterino son causados por HPV.
• Alrededor del 40% de los canceres de vulva están asociados a HPV.
• Alrededor del 70% de los cánceres de vagina están asociados a HPV.
• El 40% de los cánceres de pene están asociados a HPV.
• El 85% del cáncer anal esta asociado a HPV.
 PREVENCIÓN:
Las vacunas:
La vacuna se administra en tres dosis (vacunas) en
un período de seis meses. Es importante recibir las
tres dosis para asegurarse de recibir la mayor
protección contra la infección del VPH.
GARDASIL: Esta vacuna proporciona protección a largo plazo contra
los cuatro tipos principales (6, 11, 16 y 18) de VPH.
CERVARIX: Contiene una suspensión de la principal proteína
antigénica que proviene de la cápside de los tipos oncogénicos 16 y
18, esta es la proteína L1.
• El Comité Asesor para las Prácticas de Vacunación (Advisory
Committee on Immunization Practices, ACIP) de los Centros de
Control y Prevención de Enfermedades (Centers for Disease
Control and Prevention, CDC) recomienda que los hombres y
mujeres adolescentes, entre 11 y 12 años de edad, reciban
cualquiera de las vacunas, ya que es importante vacunarse antes
de convertirse en personas activamente sexuales. La vacuna se ha
comprobado en mujeres y hombres jóvenes y hombres y mujeres
entre 9 y 26 años de edad.
 • Las personas que decidan llevar una vida sexual
activa, pueden reducir su riesgo de contraer el VPH si
utilizan condones. Para que protejan más, los
condones se deben usar en todas las relaciones
sexuales, desde el inicio hasta el final.

• Una persona puede reducir la probabilidad de contraer el VPH si permanece en

una relación con una sola pareja, limita el número de parejas sexuales o escoge
una pareja que no ha tenido parejas sexuales o ha tenido muy pocas.

• Evitar el consumo de tabaco: “fumar hace que las

células epiteliales cervicales sean más sensibles a la
infección por VPH, y que por tanto el virus tenga
mayor capacidad de integración celular y de mantener
la infección de forma persistente”
TRATAMIENTO
Tratamiento de las verrugas

• Aplicación tópica de podofilina al 0.5%

• Aplicación tópica de Imiquimod al 5%
• Aplicación de ácido tricloroacético al 80-90%
Tratamiento de lesiones precancerosas de cuello
uterino
• Crioterapia
• Escisión electro-quirúrgica por asa
• Conización en frío con bisturí
Tratamiento de lesiones cancerosas por
papilomavirus

El tratamiento puede incluir procedimientos

quirúrgicos, quimioterapia y radioterapia.