SISTEMA DE

COMPLEMENTO
 Introducción
Termino colectivo para referirse a un
conjunto de proteínas del plasma y la
membrana celular

Inmunidad Humoral – Inmunidad Innata

Consta de varias proteínas plasmáticas

que se activan por microorganismos (tres
vías)

Función crítica de la defensa del individuo

(destrucción e inflamación)

Inactivas en ausencia de actividad

inmunológica
 Introducción
• Componente termolábil
complementaba la función lítica
de los anticuerpos (componente
termoestable)

JULES BORDER: PREMIO NOBEL 1919

DEMOSTRO QUE EL COMPLEMENTO ES BACTERIOLITICO
Y COMO PARTICIPABA EN LAS REACCIONES HEMOLITICAS
 Sistema del Complemento
Esta formado por un gran numero de proteínas plasmáticas, que
reaccionan unas con otras para opsonizar agentes patógenos e inducir
una serie de respuestas inflamatorias que ayudan a luchar contra la
infección

Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral

y de la inmunidad innata.
En conjunto esta compuesto de 37 proteínas:
*13 del circuito de activación.
*7 del sistema de control.
*10 que son moléculas receptoras a las moléculas que surgen del
sistema de activación.
Nomenclatura
◦ Productos proteolíticos de cada proteína del complemento se identifican
por sufijos en minúsculas:
◦ a = producto más pequeño.
◦ b = producto más grande.
◦ Isotipo = 5 tipos de anticuerpos, determinado por la cadena pesada.
Funciones del Complemento

1. Destruyen bacterias y células por acción sobre

sus membranas.
2. Atrae PMN al lugar de la agresión.
3. Actúa como opsonina para los fagocitos.
4. Activa a los fagocitos y a los LNK.
5. Induce la liberación de mediadores de la
inflamación.
6. Activa a los LB para la producción de anticuerpos.
7. Procesa e inactiva complejos Ag-Ac.
8. Coadyuva en la limpieza de células apoptóticas.
Funciones del Complemento
Lisis celular - MAC

Opsonización - C3b

Generación de fragmentos
proteicos (INFLAMACION)

Regular actividad biológica

C3a y C5a
 Funciones

CAM

C5a, C4a, C3a activan

Fagocitosis Inmunidad Humoral
Mastocitos y neutrofilos
C3b +CR2
Eliminación de complejos Ag-
Funciones
Características
Proteólisis Secuencial de  Proteínas séricas y de
Proteínas superficie celular.

Enlaces covalentes a las  Interactúan entre ellas y con

superficies microbianas o a otras moléculas del sistema
anticuerpos unidos a inmunitario de una forma
microorganismos regulada.

Es inhibida su actividad por  Inactivas en condiciones

proteínas reguladoras que están normales.
presentes en las células del
huésped
Características
◦ Proteólisis secuencial para generar cimógenos:
◦ Proteínas + Proteasas = Cimógenos (enzimas con actividad proteolítica)
◦ Cascada enzimática → amplificación.
◦ Productos de activación
se unen a superficie del
microorganismo o anticuerpos y/o
antígenos fijados a esta.
Características
• Inactivos en fase líquida o activas transitoriamente (segundos)
• Activación estable al unirse a microorganismos o Anticuerpos, o tejidos
en que el complemento esta activado = seguridad.
• Inhibición por proteínas reguladoras de células del huésped ausentes
en los microorganismos.
Nomenclatura
Siempre precedidos de la letra
C, con números

 Letras de menor a mayor

tamaño (excepto C2)
 Vías de Activación del
Complemento
• Clásica: Ab-Ag. Primera
descubierta. Humoral.
• Alternativa: superficie de
microorganismos. Más antigua.
Innata.
• Lectina: Lectina plasmática -
Manosa. Innata.
Vías de Activación del Complemento

Todas generan activación de complejos Difieren en como se sintetiza C3b;

enzimáticos que escinden C3. secuencia común después de escisión
de C5.
Vías de activación del
Complemento
◦ Acontecimiento central = proteólisis de C3 para generar productos
biológicamente activos.
◦ Unión de C3b a microorganismo.
◦ Depende de dos complejos proteolíticos
◦ C3 y C5 convertasa.
◦ Pasos: desde la escisión de C3 hasta la formación de complejo
proteínico que lisa células.
 Complemento
Toda función biológica del sistema depende de la escisión
de C3
◦ Receptores para C3b en leucocitos: fagocitosis.
◦ Estimula inflamación.
◦ C5 convertasa: inflamación y formación de poro
 SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA MB-LECTINAS
VIA CLASICA VIAALTERNATIVA

ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO

OPSONIZACION MUERTE DE LOS

RECLUTAMIENTO AGENTES
DE CEL INFLAMATORIAS DE AGENTES
PATOGENOS MICROBIANOS
 SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA VIA MB-LECTINAS VIAALTERNATIVA

LECTINA FIJADORADE SUPERFICIE DE LOS

COMPLEJOS AG-AC MANOSA EN LA SUP DE AGENTES PATOGENOS
LOS AGENTES PAT.

C1q, C1r, C1s, C4, C2 C3

MBL, MASP 1, MASP2
C4, C2 B
BD

C3 CONVERTASA
COMPLEJO FINAL
C5b
C6
C7
(C4a)
C3b C8
C3a, C5a
C9

Janeway C, Traver P, Walport M, Shlomchik M. Inmunobiologia. 2ª edición. Cap.2

 Vía Alterna
PROTEINAS ESTRUCTURA FUNCION

C3 185 KD C3b se une a la superficie

del MO, donde actúa como
opsonina y como
componente de la C3 y C5
convertasa.
C3a estimula la
inflamación
FACTOR B MONOMERO 93 Bb es una serina proteasa
KD y la enzima activa de las
C3 y C5 convertasas
FACTOR D MONOMERO Serina proteasa plasmática
25KD que escinde el factor B
cuando se une a C3b
PROPERDINA CUATRO Estabiliza las C3
SUBUNIDADES convertasas (C3b Bb) en
DE 56 KD las superficies
microbianas.
Vía Alterna
◦ Activación basal de C3: escisión constante
a tasas bajas.
◦ C3 contiene enlace Tioester reactivo
oculto.
◦ C3 + grupos amino o hidroxilo (célula) →
enlaces → Escinden → Despliega dominio
y el enlace tioester interno de C3
INESTABLE.
◦ Unión estable de C3b a superficies
microbianas sin anticuerpos.
 Vía alterna
Escisión C3 → cambio
conformacional
◦ Extrusión Tioéster = expone sitio de
unión para proteína plasmática “Factor
B”
◦ Factor B + Factor D = Escisión Factor B
→
◦ Fragmento Ba (pequeño):
◦ Fragmento Bb unido a C3b =
complejo C3bBb = C3 convertasa de
la vía alterna → Escindir más C3 =
amplificación (vía alterna y clásica).
Vía alterna
◦La activación se da en superficie de
microorganismos, y no en células de
mamíferos.
◦ Si esto ocurre → degrada rápidamente.
Interviene proteínas reguladoras para terminar
la reacción (no en microorganismos).
◦ Properdina: puede unirse a C3bBb → estabiliza
(microorganismos > células huésped)
Vía alterna

Algunas moléculas
de C3b + C3bBb
→ C3bBb3b = C5
Convertasa de la
vía alterna →
Escinden C5 →
Inicia pasos
finales de la
activación del
complemento.
Vía Clásica
Vía Clásica

C1: complejo proteínico

multimérico
◦Subunidades:
◦ C1q = Exámero,
se une a anticuerpos.
◦ C1r, C1s = proteasas,
tetrámero.
 Vía Clásica
C1q → Reconocimiento de molécula
◦ Une a porción Fc de cadenas pesadas μ y
algunas γ.
◦ Cadena pesada une un C1q
◦ C1q debe unirse a 2 cadenas pesadas para
activarse.
 Vía Clásica
 IgG: 1 región Fc → se necesita varias
para unión de C1q (antigeno multivalente).

◦ IgG3 e IgG1 = Activadores

mas eficientes.

Activación
del
c omplement
o
Vía Clásica
IgM libre = pentamérica, regiones Fc inaccesible para C1q.
IgM + Antígeno = expone sitios de unión de Fc → Puede unir 2
moléculas de C1q = Más Eficiente = Anticuerpo de unión a
complemento.

Activación
del
c ompleme
nto
 Vía Clásica
C1q + Fc de IgG o IgM → Activa C1r →
C1s → C4

C4b C4a
Tioéster → enlace covalente con
complejos Ag-Ab o superficie celular +
Ab.
 Vía Clásica
C2 → Escinde → C2b + C4b
↑ = C4bC2b
C1s C3 convertasa
de la vía clásica
+
C3b ← Escisión ← C3
C4b → unión.
C2b → proteólisis.

Puede unir a Factor B → Mas

C3 convertasa (Vía alterna)
 Vía Clásica
Analogía de pasos iniciales:
◦ C4 C3
◦ C2 Factor B

Algunas moléculas de C3b de Vía Clásica +

convertasa → C4b2b3b = C5 Convertasa.
Escinde el C5 → Pasos finales de la activación.
Vía Clásica: Variante
Infecciones Neumocócicas.
◦ Independiente de Ab
◦ Macrófagos de Bazo: Expresan Lectina tipo C en superficie celular =
SIGN-R1
◦ Reconoce polisacárido del Neumococo
◦ Puede unirse a C1q →
◦ Activación de vía clásica.
◦ Revestimiento del polisacarudo Neumococico con C3b
Vía de la Lectina

Lectinas:
◦ Familia de moléculas ligadoras de hidratos
de carbono dependientes de calcio.
◦ Expresadas sobre membranas de
macrófagos, células dendríticas y otros
leucocitos.
◦ Receptor de Monosa, Dectina 1
Vía de la Lectina

Activación del complemento:

◦Unión de polisacáridos a lectinas
circulantes sin anticuerpos.
◦ Lectina Fijadora de Manosa (MBL)
◦ Lectinas que reconocen N-
acetilglucosamina (Ficolinas, familia de las
colectinas), similares a C1q.
Vía de la Lectina
MBL une Residuos de manosa
polilisac
Proteasas de serina asociadas a MBL (MASP): 1-3

Oligomeros de orden elevado se unen

a MASP 2 y 3 → complejo
Tetramérico similar a C1r y C1s.

MASP-2 → Escinde
C4 y C2.
Pasos finales de la Activación
del complemento
C5 convertasas generadas inician activación de
componentes finales → Formación del Complejo
de Ataque de Membrana (CAM).

Proteínas
relacionadas
estructuralment
e sin actividad
enzimática.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
PASOS FINALES
PROTEINA ESTRUCTURA FUNCION

C5 DIMERO 190KD C5b inicia el ensamblaje

de CAM

C6 MONOMERO 110KD Componente del CAM, se

une a C5b y acepta C7

C7 MONOMERO 100KD Componente del CAM, se

une a C5b, 6 y se inserta
en la membrana lipidica.
C8 TRIMERO 155KD Componente del CAM, se
une a C5b, 6, 7 e inicia
la unión y polimerización
de C9.

C9 MONOMERO 79 KD Componente del CAM, se

une a C5b, 6, 7,8, se
polimeriza para formar
poros de membrana.
INFLAMACIÓN

LISIS
CELULAR

C8 = 3 cadenas: C5b, 6,7,8. Doble capa lipídica.

C5b,6,7,8 insertado de manera estable = C5b-8
Capacidad limitada para lisar: + C9 polimerisa → poros.
Pasos finales de la Activación
del complemento
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Receptores para lasproteínas
del complemento
CRIg = Receptor de complemento para la familia
de las inmunoglobulinas.
◦ Superficie de macrófagos hepáticos.
◦ Une: C3b e iC3b.
◦ Eliminación de bacterias opsonizados.
SIGN-R1 = Lectina tipo C
◦ Superficie celular de macrófagos.
◦ Une: polisacáridos neumocócicos, C1q.
◦ Activación eficiente de la vía clásica, sin Abs
◦ Opsonización y eliminación de Neumococos.
 Regulación de la activación del
complemento
Evita
activación en
células
normales.
Limita duración
de activación.
Codificado por
genes
homólogos
SISTEMA DE COMPLEMENTO
REGULACION DE LA ACTIVACION
La cascada y estabilidad de las proteínas del complemento
están reguladas para evitar que se activen en las células normales del
huésped y limitar su duración, incluso en las células bacterianas y los
complejos antigeno-anticuerpo.
Regulación de la activación
del complemento
Ejemplos de patologias
relacionadas
Edema Angio-neurótico hereditario:
◦ Autosómica dominante.
◦ Deficiencia de C1 INH: < 20% del normal
◦ Afección de piel y mucosas.
◦ Mediadores: Cinina C2 y Bradicinina.
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
◦ Deficiencia de Factor Desacelerador (DAF) y CD59
◦ Activación del complemento en eritrocitos.
Ejemplos de patologias
relacionadas
Infecciones por el género Neisseria:
◦ Defectos genéticos del de los componentes
del CAM
Evasión del complemento por
microorganismos
◦ Paredes gruesas (gram negativas, hongos)
◦ Atrayendo proteínas reguladoras del
complemento (H), VIH DAF y CD59.
◦ Síntesis de proteínas simuladoras,
reguladoras de complemento:
◦ E. colli: proteía de unión a C1b
◦ S. aereus: proteína SCIN (inhinidor estafilococico del complemento) Vs C3
convertasa…

◦ Inhibición por productos génicos.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
◦ FUNCIONES Y MOLECULAS QUE PARTICIPAN:
A) DESTRUCCION DE MICROORGANISMOS
SISTEMA DE COMPLEMENTO
B) PUENTE ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y
ADQUIRIDA.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
C) ELIMINACION DE COMPLEJOS INMUNES
Y CELULAS APOPTOTICAS:
SISTEMA DE COMPLEMENTO