FARMACOS

ANTICONVULSIVANTES

Henry Daniel Marigorda Castro

MR1 DE NEUROLOGIA DEL HNASS
 Anticonvulsivantes clásicos
• 1857.Sir Charles Locock usó con éxito bromuro para el tratamiento de la
epilepsia catamenial.
• 1912. Se usa el fenobarbital para el tratamiento de la epilepsia. Durante 25 años
se utilizaran 35 análogos del FBB.
• 1938. Se introduce la fenitoína.
• 1935-1960. Se desarrollaron 13 nuevos anticonvulsivantes.
• 60s -80 s. Se comercializan unas cuantas drogas nuevas.
• 90s. Se introducen nuevas drogas con éxito y se establece la eficacia de los
medicamentos más viejos.

Tratamiento Farmacologico de las epilepsias.Editora. ELSIA MARCIA Y colab.2014

Tratamiento Farmacologico de las epilepsias.Editora. ELSIA MARCIA Y colab.2014
 Anticonvulsivantes clásicos
• Primera generación
Fenobarbital, fenitoína, etosuximida, primidona
• Segunda generación
Carbamazepina, valproato, benzodiazepinas.
• Nuevos antiepilépticos
Fosfenitoína, gabapentina, lamotrigina, topiramato, tiagabina, zonizamida
• Otros anticonvulsivantes
ACTH y esteroides.
Tratamiento Farmacologico de las epilepsias.Editora. ELSIA MARCIA Y colab.2014
 Mecanismo de acción de los antiepilépticos.
  Primera generación Segunda generación Tercera generación
1.Inhibición de canales de  CBZ (++), ESM (±?), PHT (+ FBM (+*), GBP (±?), LTG (+ Eslicarbacepina (++),
sodio +),VPA (+?), BZD (+*), PB +),OXC (++), TPM (+), ZNS fluorofelbamato
(+*) (+) (+),licarbacepina (++),
rufinamida (++),safinamida (++)
2.Inhibición de canales de  CBZ (+) FBM (+), TPM (+)
calcio L
3.Inhibición de canales de  BZD (+*), PB (+*), PHT (+?) GBP (++), LTG (+), LEV AW-131-138 (++),
calcio N y P/Q (±?),OXC (+), PGB (++), fluorofelbamato (+),XP-13512
ZNS (+) (++)
4.Inhibición de canales de  ESM (++), VPA (±?) ZNS (++)
calcio T talámicos
5.Activación de canales de  CBZ (±?), ESM (±?) OXC (+), TPM (+) BMS-204352 (++), ICA-27243
potasio (++),retigabina (++)
6.Inhibición de corrientes Ih GBP (+), LTG (+)
7.Facilitación gabérgica
Aumento de la síntesis VPA (+) GBP (+) Retigabina (+)
Aumento de la liberación VPA (+) GBP (+), ZNS (+?)
Inhibición de la recaptación GBP (+), TGB (++), VGB (+) Estiripentol (++)

Inhibición de la GABA- VPA (+) GBP (+), VGB (++) Retigabina (+)

transaminasa
Agonismo del receptor  BZD (++), PB (++), PHT (+?) FBM (+), TPM (+), LEV (±) ELB-139 (++), ganaxolona (++),
GABAA retigabina (+)
Agonismo del receptor  GBP (+), VGB (+?) Retigabina (+)
GABAB

Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl 4): S31-7.

   Primera generación Segunda generación Tercera generación
8. Antagonismo del receptor  CGP-35348
GABAB
9. Inhibición glutamérgica
Inhibición de la liberación CBZ (+), PB (+), PHT FBM (+), GBP (+), LTG
(+?),VPA (+) (+),
Antagonismo del receptor  FBM (+), LEV (±?) CGX-1007 (++), fluorofelbamato
NMDA (++),lacosamida (++)
Antagonismo de los  PB (+) NS-1209 (++), talampanel (++)
receptores AMPA
Antagonismo de los  TPM (+)
receptores KA
10. Inhibición de la  VPA (+)
liberación de aspártico
11. Fijación a SV2A LEV (++) Brivaracetam (++), seletracetam
(++)
12. Inhibición de la  TPM (±), ZNS (±)
anhidrasa carbónica

GABA: ácido γ-aminobutírico; GABAA: GABA del tipo A; GABAB: GABA del tipo B; NMDA: ácido N-metil-D-aspártico; AMPA:
ácido α-amino-3hidroxi-5-metil- 4-isoxazolpropiónico; KA: ácido kaínico; BZD: benzodiacepinas; CBZ: carbamacepina; ESM:
etosuximida; FBM: felbamato; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG: lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; PB: fenobarbital;
PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; PRM: primidona; TGB: tiagabina; TPM: topiramato; VPA:
valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida; ++: efecto principal; +: efecto secundario; ±: efecto ligero; ?: efecto dudoso. *En
altas concentraciones.

Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl 4): S31-7.

MANTIENE LA APERTURA GABA A Y LA ENTRADA DE Cl Las BZD (benzodiacepinas: midazolam, diazepam, clonazepam) y
BTR (barbitúricos: fenobarbital) Los receptores GABA son proteínas unidas a membranas que pueden dividirse en dos
subtipos principales: receptores GABA A y GABA B. Los receptores GABA A inotrópicos están compuestos de cinco
subunidades que se ensamblan para formar un canal de cloruro integral.
ACCIÓN GABAÉRGICA  Vigabatrin Se une irreversiblemente en la sinapsis a la gabatransaminasa, enzima que metaboliza
el GABA. La actividad enzimática no se recobra hasta que no se sintetiza una nueva enzima, lo que tarda entre cuatro y
seis días.
INHIBICIÓN DE LOS CANALES TIPO N CALCIO DEPENDIENTES DEL VOLTAJE .Levetiracetam: Facilita la transmisión
inhibidora GABA- érgicas a través del desplazamiento de moduladores negativos; reducción de la corriente del canal de
potasio rectificador de retraso; y / o la unión a proteínas sinápticas que modulan la liberación de neurotransmisores
Fármacos recomendados para inicio del
tratamiento anti-epiléptico

Lancet Neurol 2011; 10: 446–56

 Fenitoína
• Anticonvulsivo no sedante.
• Inhibe los canales de Na y a dosis altas bloquea los canales de Ca.
• Se absorbe lentamente pero bien por vía oral (>95%). La comida
mejora su absorción pero no así la nutrición enteral.
• Se metaboliza en hígado por cinética dependiente de dosis.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Fenitoína
• No tiene metabolitos activos pero existe un precursor
terapéuticamente útil: la fosfenitoína.
• V ½: 12 a 36 horas
• Se puede iniciar el tx con una dosis estándar de 300 mg/ d o
5mg/kg/d en adultos o de 5-10 mg/kg/d en dos tomas en niños.
• Por IV se debe pasar en infusión a una dosis menor de 50mg/min
diluida en solución salina, nunca en glucosado.
• No se usa IM porque precipita y produce abscesos.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Fenitoína
• Nivel sérico óptimo: 10-20 mg/l.
• Toxicidad: Nistagmus, diplopía, ataxia, hiperplasia gingival, hirsutismo,
neuropatía periférica, osteomalacia, anemia megaloblástica y
adenopatías.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Valproato
• Estructuralmente relacionado con el GABA.
• Utilizado como sal o ácido.
• Útil como analgésico, antimaniáco y antiepiléptico.
• Se absorbe rápidamente por v.o. especialmente en ayunas (<2 horas).

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Valproato
• Dosis habitual es de 25-30 mg/kg/d.
• Concentración terapéutica 50-100 μ/ml.
• Interactúa con la fenitoína  metabolismo.
• Sus efectos adversos más comunes son náuseas, vómitos, dolor
abdominal, aumento de peso y alopecia.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Lamotrigina
• Actúa a nivel de los canales de Na.
• Se absorbe bien por vía oral, se une mal a proteínas (55%) pero tiene
una cinética lineal.
• V ½ : 24 horas ( de 13 a 15 horas en pacientes que reciben inductores
enzimáticos)
• Dosis diaria: 100 - 300 mgs pero con inicio gradual (25mg/d).

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Lamotrigina
• No influye en el metabolismo de otros ACV pero sus niveles séricos
disminuyen por la fenitoína, FBB, CBZ y primidona y aumentan por el
valproato.
• Se usa también para mejorar el estado de ánimo y la sensación de
control interno.
• Toxicidad: ataxia, diplopía, vértigo, somnolencia, temblor y síntomas
gastrointestinales.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Carbamazepina
• Relacionada con antidepresivos tricíclicos.
• Estructuralmente está relacionada con la fenitoína.
• Actúa bloqueando los canales de calcio.
• Se usa además en neuralgias y enfermedad bipolar.
• Se absorbe lentamente por vía oral y en presencia de alimentos
disminuye su absorción aun más.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
 Carbamazepina
• Dosis en niños: 15-25 mg/kg/d
• Dosis adultos: 600 a 800 mgs /d en dos tomas.
• Usualmente bien tolerada.
• Toxicidad: diplopía, náusea, vómito, vértigo.
• Como todos los anteriores, puede asociarse a síndromes cutáneos.

Farmacología medica / Medical Pharmacology, Nicandro Mendoza Patino, Edition: Har/Cdr 2008.
• Fuente: Sociedad Española de Neurología. Guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. [Internet]. España 2008.
[Citado 12 septiembre 2015]. Disponible en: http://www.epilepsiasen.net/system/files/Guia_SEN_completa25nov2008.pdf. Anexo 2.
Adaptado por las autoras del proyecto
Fuente: Sociedad Española de Neurología. Guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. [Internet]. España 2008.
[Citado 12 septiembre 2015]. Disponible en: http://www.epilepsiasen.net/system/files/Guia_SEN_completa25nov2008.pdf
Fuente: Sociedad Española de Neurología. Guía oficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. [Internet]. España 2008.
[Citado 12 septiembre 2015]. Disponible en: http://www.epilepsiasen.net/system/files/Guia_SEN_completa25nov2008.pdf
Fuente: Saidón P. Bases farmacológicas de la terapéutica antiepiléptica. Farmacología de las drogas anticonvulsivantes.
[Internet]. [Actualizado 15 Sep 2012; citado 18 sep 2015] Disponible en: http://www.asamed.org.ar/PDF/farmacologia
%20II/antiep1.pd. Modificado por las autoras del proyecto
Fuente: Saidón P. Bases farmacológicas de la terapéutica antiepiléptica. Farmacología de las drogas anticonvulsivantes.
[Internet]. [Actualizado 15 Sep 2012; citado 18 sep 2015] Disponible en: http://www.asamed.org.ar/PDF/farmacologia
%20II/antiep1.pd. Modificado por las autoras del proyecto
Fuente: Saidón P. Bases farmacológicas de la terapéutica antiepiléptica. Farmacología de las drogas anticonvulsivantes.
[Internet]. [Actualizado 15 Sep 2012; citado 18 sep 2015] Disponible en: http://www.asamed.org.ar/PDF/farmacologia
%20II/antiep1.pd. Modificado por las autoras del proyecto
Fuente: Saidón P. Bases farmacológicas de la terapéutica antiepiléptica. Farmacología de las drogas anticonvulsivantes.
[Internet]. [Actualizado 15 Sep 2012; citado 18 sep 2015] Disponible en: http://www.asamed.org.ar/PDF/farmacologia
%20II/antiep1.pd. Modificado por las autoras del proyecto
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