Dra. Cristina Rivera.

 El sistema linfático consiste en grupos de

células, tejidos y órganos que vigilan el
cuerpo y reaccionan ante la presencia de
sustancias potencialmente nocivas.
 El SL comprende tejido linfático difuso,
nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, bazo,
médula ósea y timo.
 Los linfocitos son las células que definen el
SL, son las efectoras en la respuesta
inmunitaria.
 En el timo, médula ósea y tejido linfático
asociado con el intestino (GALT) los linfocitos se
“educan” para reconocer y destruir antígenos
específicos.
 Ahora que son células inmunocompetentes
pueden distinguir entre lo “propio” y lo “no
propio”.
 Un antígeno es cualquier sustancia que pueda
inducir una respuesta inmunitaria específica,
puede ser soluble (proteína, toxina o polisacárido
extraño) o microorganismo infeccioso, tejido
extraño o tejido transformado.
 La mayoría de los antígenos deben ser
procesados por las células del sistema
inmunitario antes de que otras células
puedan establecer la respuesta inmune.
 La respuesta inmune puede dividirse en
defensas inespecíficas (innatas) y específicas
(adaptativas).
 Innata: consiste en barreras físicas, defensas
químicas, sustancias de secreción, células
fagocíticas y linfocitos NK.
 Adaptativa: si fallan las primeras el sistema
inmune provee defensas adaptativas para
atacar al invasor específico. El contacto inicial
con un antígeno inicia una cadena de
reacciones en las que participan células
efectoras del SI y conduce a un estado de
“memoria” inmunológica.
 Dos tipos de defensas específicas:

◦ Humoral- produce proteínas llamadas

anticuerpos que marcan a los invasores para
su destrucción.
◦ Celular- en la cual las células citotóxicas
específicas destruyen las células
transformadas y las células infectadas por
virus.
 Las diferentes células del tejido linfático
poseen moléculas de superficie celular
exclusivas, estos marcadores específicos
llamados moléculas de cúmulo de
diferenciación (CD) se designan los números
de acuerdo con los antígenos expresados.
  Linfocitos
 Los linfocitos circulantes son el componente
celular principal del tejido linfático.
 Constituyen un fondo común circulante de
células inmunocompetentes, 70%.
 Participan en un ciclo en el cual abandonan la
circulación sistémica para introducirse en el
tejido linfático.
 Mientras están en el tejido linfático tienen a
cargo la vigilancia inmunológica de los
tejidos vecinos.
 El 30% restante de los linfocitos no circula y
su destino es un tejido específico.
 Estos linfocitos abandonan los capilares y
migran directamente hacia los tejidos.

 Desde el punto de vista funcional, en el

organismo hay tres tipos de linfocitos:
 Linfocitos T, se diferencian en el timo.

 Tienen una vida larga e intervienen en la

inmunidad mediada por células.
 Expresan CD2, CD3 y CD7.

 Se diferencian según tengan marcadores de

superficie temporales CD4 y CD8.
◦ Linfocitos T CD4 colaboradores se
subclasifican en:
 Th1 si expresan IL-2, interferón y TNF-α,
indispensables para el control de los
agentes patógenos intracelulares.
 Th2 que sintetiza IL- 4, IL-5, IL-10 e IL-13,
indispensables para el inicio de las
respuestas inmunitarias mediadas por
anticuerpos.
 Linfocitos T CD8 citotóxicos, intervienen en la
destrucción de células infectadas por virus,
células cancerígenas, células infectadas por
microorganismos y parásitos.
 Linfocitos B, se diferencian en médula ósea o
GALT.
 De vida de duración variable y participan en la
síntesis y la secreción de los diversos
anticuerpos circulantes, también llamados
inmunoglobulinas, que son las
inmunoproteínas asociadas con la inmunidad
humoral.
 Son del 20 al 30% de los linfocitos circulantes.
 En su superficie expresan BCR receptores
de las células B, sirven como sitio de
fijación para antígenos específicos.
 También expresan moléculas II del
complejo mayor de histocompatibilidad
(MHCII).
 Sus marcadores son CD9, CD19, CD20 y
CD24.
 Linfocitos NK, tienen la capacidad de destruir
ciertos tipos de células diana.
 Son alrededor del 5 al 10% de los linfocitos
circulantes.
 Son programados genéticamente para reconocer
células transformadas, después de que las
reconocen los linfocitos NK liberan perforinas y
granzimas (fragementinas), sustancias que crean
canales en la membrana plasmática y en el
citoplasma celular que inducen la apoptosis.
 Sus marcadores son CD16, CD56 y CD94.
 Los linfocitos sufren diferenciación antígeno-
independiente en los órganos linfáticos
primarios como la medula ósea, GALT y timo
(los linfocitos son programados
genéticamente para que reconozcan un solo
antígeno de una cantidad casi infinita.), que
se han identificado como órganos linfáticos
primarios o centrales.
 Se diferencian en células inmunocompetentes
en estos órganos.
 Los linfocitos sufren activación antígeno-
dependiente en los órganos linfáticos
secundarios o sea nódulos linfáticos, los
ganglios linfáticos, las amígdalas y el bazo.
 Los linfocitos T y B se convierten en linfocitos
efectores y linfocitos con memoria en estos
órganos.
 La inflamación es la respuesta inicial frente a
un antígeno.
 Esta respuesta puede secuestrar el antígeno,
digerirlo con enzimas o fagocitarlo.
 La degradación de los antígenos por los
macrófagos puede conducir a la presentación
ulterior de una porción del antígeno a los
linfocitos inmunocompetentes para despertar
la respuesta inmune específica.
 Las respuestas inmunes específicas pueden
ser primarias o secundarias.
 Cuando las células inmunocompetentes
encuentran un antígeno extraño se genera
una respuesta específica contra ese antígeno.
 La respuesta primaria ocurre en el primer
encuentro del organismo con un antígeno.
 La respuesta secundaria suele ser más rápida
y más intensa porque ya hay linfocitos B con
memoria que están programados para
responder ante el antígeno específico.
 Algunos antígenos pueden desencadenar una
respuesta inmune intensa secundaria que
produce una reacción de hipersensibilidad o
incluso un shock anafiláctico.
 Los anticuerpos en sí mismos no matan ni
destruyen antígenos invasores sino que los
marcan para su destrucción por las células del
sistema inmunitario.

 Los dos tipos de respuestas inmunitarias

específicas son la respuesta humoral (mediada
por anticuerpos) y la respuesta celular (mediada
por células).
 La inmunidad humoral esta mediada por
anticuerpos que actúan en forma directa sobre el
agente invasor. Estos anticuerpos son producidos
por los linfocitos B y por los plasmocitos.
 La inmunidad celular esta mediada por linfocitos
T específicos que atacan y destruyen las células
propias infectadas por virus o las células
extrañas. Es importante en la defensa contra las
infecciones por virus, hongos, micobacterias y
células tumorales. Esta inmunidad es la
responsable del rechazo de los trasplantes.
 Los linfocitos T coadyuvantes y citotóxicos
reconocen antígenos que están unidos a
moléculas MHC y se fijan a ellos.
 Estos linfocitos actúan como las “patrullas”
del sistema inmunitario.
 Ambas clases de linfocitos poseen el receptor
de célula T (TCR).
 El TCR reconoce al antígeno solo cuando este
se halla adherido a moléculas de
identificación, las moléculas MHC.
 Además los linfocitos T helper solo pueden
reconocer un antígeno cuando se lo
presentan las células presentadoras de
antígenos (APC).
 Los linfocitos T citotóxicos solo pueden
reconocer al antígeno en otras células del
organismo como las transformadas por
cáncer o infectadas por virus.
 Los linfocitos Th (helper) y los Tc (citotóxicos)
necesitan señales coestimuladoras para
activarse por completo y luego diferenciarse y
proliferar.
 La primera señal son la interacción del TCR y
las moléculas CD4 y CD8 con el complejo
antígeno-MHC.
 La segunda señal o señal coestimuladora se
da por interacción de moléculas de la
membrana de los linfocitos T con moléculas
superficiales de las APC.
 Para que los linfocitos B se activen y se
diferencien en plasmocitos deben
interaccionar con linfocitos T coadyuvantes.
 Los linfocitos B activados se diferencian en:
 Plasmocitos, sintetizan y secretan un
anticuerpo especifico.
 Linfocitos B con memoria, que responden con
mayor rapidez ante el próximo encuentro con
el mismo antígeno.
 El anticuerpo específico producido por el
plasmocito se une al antígeno estimulador
para formar un complejo antígeno-
anticuerpo.
 Estos complejos son eliminados de varias
maneras, destrucción por NK y fagocitosis
por macrófagos y eosinófilos.
 En la ADCC (citotoxicidad mediada por
células dependiente de anticuerpos) se
reconocen y destruyen las células diana
cubiertas por IgG por los NK.
 Si el antígeno es una bacteria el complejo
antígeno-anticuerpo también puede activar un
sistema de proteínas plasmáticas llamado
sistema del complemento y determinar que uno
de sus componentes en general CD3 se fije a la
bacteria y actúe como un ligando para su
fagocitosis por los macrófagos.
 Éstas también son dianas para la ADCC.
 En la respuesta mediada por células, los
linfocitos T citotóxicos alcanzan las células
infectadas por virus y las células transformadas y
las destruyen.
 Después de destruir a la célula diana la
mayoría de los LT citotóxicos activados
mueren (por apoptosis) pero algunos que
interaccionan con T coadyuvantes se
convierten en células con memoria.
 El sistema inmunitario es capaz de controlar
la intensidad de la respuesta.
 Los linfocitos T supresores disminuyen o
suprimen las respuestas de los otros
linfocitos al antígeno.
 Los LT supresores disminuyen o suprimen la
formación de anticuerpos por los linfocitos B
y también reducen la capacidad de los
linfocitos T citotóxicos para desarrollar una
respuesta mediada por células.
 Los LT activados sintetizan citocinas, estas
son sustancias polipeptídicas solubles, que
afectan la función de células efectoras del
sistema inmunitario (LT y LB), monocitos y
macrófagos.
 Son sustancias que participan en los
mecanismos de defensa inmunológica y
actúan sobre los linfocitos, sirven como
mensajeros químicos entre las células del
sistema inmunitario y actúan localmente
sobre la misma célula que las secretó (control
autócrino) o sobre las vecinas (control
parácrino).
 Las Interleucinas promueven el crecimiento y
la diferenciación de los LT, LB y células
hematopoyéticas. Son citocinas.
 Para que ocurra estimulación de linfocitos B
el antígeno tiene que ser fragmentado en
péptidos pequeños y presentados por las APC
en conjunto con las moléculas MHCII a los LT
CD4 coadyuvantes.
 Entre las APC se encuentran los macrófagos,
las células KUPFFER del hígado, las células de
Langerhans de la epidermis, las células
dendríticas del bazo y los ganglios linfáticos.
 Los macrófagos además de ser APC
desempeñan otras funciones:
 Incorporan por endocitosis y degradan
parcialmente los antígenos proteicos y
polisacáridos antes de presentarlos en
conjunto con las moléculas del MHCII a los LT
coadyuvantes.
 Digieren microorganismos patógenos por
lisis.
 Secretan citocinas.
 Después del contacto con un antígeno los
macrófagos sufren un proceso de activación
y aumentan su capacidad de lisar
microorganismos patógenos.
 También destruyen bacterias y los antígenos
extraños que han fagocitado y que no
despertaron respuesta inmune.
 Aquí los macrófagos suelen fusionarse para
formar células gigantes de cuerpo extraño o
células gigantes de Langhans que aíslan las
sustancias o los patógenos.
  Vasos linfáticos
 Los vasos linfáticos son la vía por la cual
células y moléculas grandes retornan a la
sangre desde los espacios del tejido.
 Dentro de los ganglios, los antígenos
transportados en la linfa son atrapados por
las células dendríticas y procesado por APC.
 Los linfocitos circulan tanto en los vasos
linfáticos como en los vasos sanguíneos para
alcanzar los sitios del cuerpo donde se
necesiten.
 Son el sitio de la respuesta inmune inicial.
 El tubo digestivo, las vías respiratorias y el
aparato urogenital se hayan protegidos por
acumulaciones de tejido linfático que no está
encerrado por una capsula.
 Los linfocitos y otras células libres de este
tejido se sitúan en la lámina propia de la
mucosa de estos tres aparatos.
 Esta forma de tejido linfático recibe el
nombre de tejido linfático difuso o tejido
linfático asociado con las mucosas (MALT).
 Los nódulos linfáticos son acumulaciones
bien definidas de linfocitos contenidas en una
malla de células reticulares pero no
encapsulado.
 Un nódulo linfático que consiste sobre todo
en linfocitos pequeños se denomina nódulo o
folículo primario.
 La mayoría de los nódulos se clasificas como
nódulos o folículos secundarios, los cuales
poseen características distintivas que
comprenden:
 Un centro germinativo, que es la acumulación
de linfocitos grandes, es una indicación
morfológica de respuesta ante un antígeno.
 Una zona del manto o corona, que es un
anillo externo de linfocitos pequeños
rodeando el centro germinativo.
 Los nódulos están dispersos individualmente
de manera aleatoria.
 En el tubo digestivo, algunas acumulaciones de
nódulos linfáticos aparecen en sitios
específicos.
 Estas acumulaciones están en:
◦ Las amígdalas.
◦ Las placas de Peyer, que están situadas en el
íleon.
◦ El apéndice vermiforme.
 Los ganglios linfáticos son órganos
encapsulados pequeños que están en el
trayecto de los vasos linfáticos.
 Sirven como filtros por los cuales es colada la
linfa en su camino hacia el sistema vascular
sanguíneo.
 Los ganglios linfáticos se concentran en sitios
como la axila, la región inguinal y los
mesenterios.
 En relación con el ganglio linfático hay dos
tipos de vasos linfáticos:
 Vasos aferentes, transportan linfa hacia el
ganglio.
 Vasos eferentes, extraen la linfa del ganglio
 Los elementos de sostén del ganglio linfático
son:
◦ Capsula, t.conjuntivo denso que rodea el
ganglio.
◦ Trabéculas, t.conjuntivo denso que se extiende
desde la capsula hacia el interior del ganglio.
◦ Tejido reticular, células y fibras reticulares que
forman una malla de sostén en todo el órgano.
 La malla reticular del ganglio linfático contiene
varios tipos de células que cumplen funciones
diferentes en la generación de las respuestas
inmunitarias.
 Las células de la malla reticular son:
◦ Células reticulares, estas células sintetizan y
secretan el colágeno tipo III y las sustancias
fundamentales asociadas que forman la
estroma.
◦ Células dendríticas, APC derivadas de la MO,
muy eficaces en la presentación..
◦ …de antígenos, presentan casi cualquiera,
expresan cantidades excepcionalmente altas
de MHCII y coestimuladores de activación de
LT.
◦ Macrófagos, son fagocitos y APC. Capacidad
enorme de endocitosis y fagocitosis.
◦ Células dendríticas foliculares, abundantes
prolongaciones citoplasmáticas entre LB en
centros germinativos para adherir complejos
antígeno-anticuerpo.
 El parénquima del ganglio linfático está
dividido en una corteza y una medula.
 Los linfocitos de la corteza superficial están
organizados en nódulos.
 La parte de la corteza que está entre la
medula y la corteza superficial carece de
nódulos y se denomina corteza profunda o
paracorteza.
 Esta región contiene la mayoría de los
linfocitos T del ganglio linfático.
 La médula del ganglio linfático se compone
de cordones medulares y senos medulares.
 La filtración de la linfa en el ganglio linfático
ocurre dentro de una red de conductos
linfáticos interconectados que reciben el
nombre de senos linfáticos.
 Los sitios para la entrada de los linfocitos
circulantes en el ganglio linfático son la
vénulas de endotelio alto especializadas
revestidas por células endoteliales cúbicas.
 Estas células cúbicas poseen receptores para
linfocitos que han sido estimulados por
antígenos.
 Le dan la señal a los linfocitos para que
abandonen la circulación y emigren hacia el
parénquima ganglionar.

 El ganglio linfático es un sitio importante de

fagocitosis e iniciación de respuestas inmunes.
 Los antígenos que transportan la linfa se filtran a
través de los senos y penetran en los nódulos
linfáticos para iniciar una respuesta inmune.
 En los nódulos linfáticos en reposo los
plasmocitos constituyen el 1 al 3% de las
células.
 Su cantidad aumenta de manera espectacular
durante una respuesta inmune.
 Los ganglios linfáticos en los que los
linfocitos están respondiendo a antígenos
aumentan de tamaño por proliferación de
linfocitos y formación de centros
germinativos. Se le llama ___________.
 El Timo es un órgano linfoepitelial situado en
el mediastino antero superior.
 Es un órgano bilobulado.
 Células madre linfoides multipotenciales de la
medula ósea cuyo destino es convertirse en
linfocitos T inmunocompetentes invaden el
rudimento epitelial y ocupan los espacios
entre las células epiteliales de manera que el
Timo se transforma en un órgano
linfoepitelial.
 El Timo está rodeado por tejido conjuntivo
que lo divide en los lobulillos tímicos.
 Posee una fina cápsula desde la cual se
extienden tabiques o trabéculas hacia el
interior del parénquima del órgano.
 La porción externa del parénquima o corteza
tímica, contiene muchos LT, timocitos ocupan
los espacios en una malla extensa de células
epiteliorreticulares.
 Se reconocen seis tipos de C.
epiteliorreticulares según su función:
◦ tres tipos en la corteza y tres en la medula.
 En la corteza están los siguientes tipos:
◦ Células epiteliorreticulares tipo I, sirven para
separar el parénquima tímico del tejido conjuntivo
del órgano.
◦ Células epiteliorreticulares tipo II,
compartimentalizan la corteza en regiones aisladas
para los linfocitos T en desarrollo. Expresan
moléculas del MHCI y MHCII que participan en la
educación de los timocitos.
 ◦ Células epiteliorreticulares tipo III, crean una
barrera funcional entre la corteza y la médula.
◦ Macrófagos, tienen a su cargo la fagocitosis de
los linfocitos T que no cumplen con las
exigencias de la educación tímica.
 Los corpúsculos tímicos o de Hassall son una
característica distintiva de la médula del timo,
son componentes multicelulares activos desde el
punto de vista funcional, distintos desde el punto
de vista antigénico y exclusivos de la médula del
timo.
 La médula posee tres tipos de células
epiteliorreticulares:
◦ células epiteliorreticulares tipo IV.
◦ células epiteliorreticulares tipo V.
◦ células epiteliorreticulares tipo VI, que forman los
corpúsculos de Hassall.
 La barrera hematotímica protege a los
linfocitos en desarrollo en el Timo de la
exposición a los antígenos.
 Los componentes que forman la barrera
hematotímica entre los linfocitos T y la luz de
los vasos sanguíneos corticales son:
◦ El endotelio de revestimiento de la pared
capilar.
◦ Los macrófagos.
◦ Células epiteliorreticulares tipo I.
 El Timo es el sitio de la educación de los
linfocitos T.
 La maduración y diferenciación de las células
madre en linfocitos T inmuncompetentes se
denomina educación timocítica.
 Este proceso se caracteriza por la expresión y
la desaparición de antígenos CD superficiales
específicos
 El bazo tiene el tamaño aproximado de un puño
cerrado y es el órgano linfático de mayor tamaño
con una irrigación abundante.
 El bazo filtra la sangre y reacciona
inmunológicamente ante los antígenos
transportados por esta.
 Además de una gran cantidad de linfocitos el
bazo contiene espacios o conductos vasculares
especializados, una malla de células reticulares,
fibras reticulares y una rica provisión de
macrófagos y células dendríticas.
 Está rodeado por una cápsula de la cual
parten trabéculas hacia el parénquima.
Contiene miofibroblastos.
 El hilio, ubicado en la superficie medial del
bazo, es el sitio por donde pasan la arteria y
la vena esplénicas, los nervios que inervan el
órgano y los vasos linfáticos que lo drenan.
 La sustancia del bazo se llama pulpa
esplénica, puede dividirse en dos regiones:
◦ Pulpa blanca y pulpa roja, la pulpa blanca
está rodeada por la pulpa roja.
 La pulpa blanca consiste en una acumulación
gruesa de linfocitos alrededor de una arteria.
 Las ramas de la arteria esplénica atraviesan la
capsula y las trabéculas y luego se introducen
en la pulpa blanca.
 Dentro de la pulpa blanca, la rama de la
arteria esplénica recibe el nombre de arteria
central.
 Los linfocitos que se aglomeran alrededor de
la arteria central forman la vaina linfática peri
arterial (PALS).
 La pulpa roja contiene una gran cantidad de
eritrocitos.
 La pulpa roja consiste en los sinusoides
esplénicos separados por los cordones
esplénicos.
 Los macrófagos esplénicos fagocitan y
degradan los eritrocitos dañados y el hierro
de la hemoglobina que contenían se utiliza en
la formación de nuevos eritrocitos.
 Los sinusoides venosos esplénicos son
capilares especiales revestidos por células
endoteliales bastoniformes.
 Las células endoteliales son muy largas y
entre ellas hay pocos puntos de contacto, por
lo tanto se producen espacios intercelulares
prominentes.
 Estos espacios permiten que los eritrocitos
entren en los sinusoides y salgan de estos
con gran facilidad.
 Las prolongaciones de los macrófagos se
insinúan entre las células endoteliales y
dentro de la luz sinusoidal para tratar de
detectar antígenos extraños en la sangre
circulante.
◦ Presentación de antígenos por los APC e
iniciación de la respuesta inmune.
◦ Activación y proliferación de los LB y LT.
◦ Producción de anticuerpos contra antígenos
presentes en la sangre circulante.
◦ Eliminación de antígenos macromoleculares
de la sangre.
◦ Proliferación de los linfocitos y diferenciación
de los LB.
 ◦ Captación y destrucción de eritrocitos y
trombocitos viejos, dañados y anormales.
◦ Recuperación del hierro de la hemoglobina de
los eritrocitos.
◦ Formación de eritrocitos durante cierta etapa
de la vida fetal.
◦ Almacenamiento de sangre, en especial de
eritrocitos de algunas especies.

 El bazo no es indispensable para la vida humana,

puede ser extirpado, la captación y la destrucción
de los eritrocitos viejos se produce entonces en
la médula ósea y en el hígado.