SINTESIS Y DEGRADACION

DE LA HEMOGLOBINA-
BILIRRUBINA. ICTERICI.
TIPOS. CAUSAS Y
DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO

Blgo. Jeisson David Cabos Sánchez

 SANGRE
• La sangre es un fluido de color rojo opaco,
constituido por eritrocitos (glóbulos rojos, GR),
leucocitos (glóbulos blancos, GB)y plaquetas,
suspendidos en el plasma, un líquido complejo de
color ámbar
 FUNCIONES DE LA SANGRE
• TRANSPORTE: O2 , CO2 , anticuerpos, hormonas,
vitaminas nutrientes, agua, iones, minerales
• INMUNIDAD: Los leucocitos sanguíneos participan en
un sistema defensivo en busca de microorganismos y
tóxinas.
• HEMOSTASIA: Contiene los factores iónicos.
moleculares y celulares para controlar en todo momento
la posibilidad que ocurra una hemorragia y formar un
coagulo sanguíneo que evite la pérdida excesiva de
sangre
• HOMEOSTASIA: Proporciona un medio interno estable
para la regulación del pH, la T°, la osmolaridad,
equilibrio ácido base,etc.
CELULAS SANGUINEAS
 GLOBULOS ROJOS
• Células discoideas bicóncavas, flexibles, sin núcleo, con
un diámetro de 7 um y un grosor de 2,5 um cuya función
más importante es transportar O2hacia los tejidos
• Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa,
fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para
mantener el equilibrio osmótico y sintetizar NADPH
para mantener el estado de oxidorreducción de la HB
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA
• La Hemoglobina es una proteína conjugada de peso molecular
de 65.000 Dalton , compuesta por una proteína la globina y un
grupo prostético Hem.
• La globina es una estructura proteica tetramérica compuesta, de
2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
Cadena alfa: 141 aminoácidos
Cadena beta: 146 aminoácidos
• Hombre = 13,0 a 18,0 g/dl
• Mujer = 11,0 a 16,0 g/dl
 FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
• Transporte de oxigeno
 ESTRUCTURA DEL HEMO
Protoporfirina + Fe2+
CH2
 1 2
CH3 CH Metilo Vinilo
   
I
HC CH  
N N

H3C — — CH3 8M — —M 3

N Fe2+ N IV N Fe2+ N II
H2C — — CH —
— CH2 7 P— —V 4


H2C
N N

HOOC HC CH  
III
   
H2C CH3 Propionato M
 6 5
H2C
 Hb, Mb, Catalasas, Peroxidasas,
HOOC Presente en Citocromos y Try-pirrolasa
 SÍNTESIS DEL HEMO M V
Ferroquelatasa
N o hemo
Glicina H
NH2 CH2 COOH 6 H+ M M sintetasa
N N Hemo
+ SCoA
P
N
V Fe2+
Succinil - CoA 
COOH CH2 CH2 CO
Protoporfirinógeno H
oxidasa Hemo
ALA Sintetasa M V +
P M
COOH CH2 CH2 CO CH2
Protoporfirina III (IX) Globina
N
ALA (Ac. amino levulínico) NH2 M H M
NH HN Hemoglobina
COOH P V
 N
H Copropor- Fe2 100% del hemo
CH2 COOH +
 Protoporfiri- firinógeno - 85% Hb

CH2 CH2 nógeno III (IX) oxidasa M P - 10% Mb
P M - 5% Otras
 
C O H2C
2 ALA N
 
M H M
CH2 C
NH NH
N O CH2
H2 Uroporfirinógeno P N
P

Ac P
decarbo- H
NH2
Porfobili- xilasa
nógeno Uroporfiri-
nógeno III N P M
sintetasa COOH Coproporfi-
cosintetasa Ac H Ac
CO2
 rinógeno III
CH2 COOH NH NH (CP III)
  Uroporfiri- P N P
CH2 CH2 nógeno I H
Porfobilinógeno sintetasa
(PBG) CH2
 + 2 H2O P Ac
N
H NH2 Uroporfirinógeno III (UP III)
 PASO CLAVE COOH

CH2
COOH 
 CH2
CH2 
 CO
CH2 
 
NH2 CH2
CO  
 CH2
PAL (Piridoxal fosfato) NH2

CoA + 
COOH  ALA sintetasa

Succinil-CoA Glicina Acido  - amino

+ - levulínico ( - ALA)
- Barbitúricos - Glucosa (?)
- Anticonceptivos orales - Plomo
- + del sistema Cit P450 - Hemo y hematina
- alostérico
represor del gen
 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA
HEMOGLOBINA
 su síntesis
Si el Hemo 
 su unión a la globina

a
Gen regulador Gen operador Gen estructural

-
Apo-represor

 ARNm
 Hemo

-
-
 ALA sintasa
 Hemo Eritropoyetina

 Hemo
Si  [O2 ] :

Riñón
  su síntesis
Si el Hemo 
 su unión a la globina

b
 Hb  Hemo +  globina
 Hemo

represor  globina
inactivo

-  ARNm
represor
activo

Gen regulador Gen operador Gen estructural

 - ALA sintasa (alostérica)
 ALA sintasa
Reprime la síntesis de ALA sintasa
 Hemo
Inactiva al represor de síntesis de globina
- Quinasas, por lo que estimula la iniciación  [globina]
de la síntesis de globina

 Síntesis de
 Hemo  represor de la síntesis de ALA sintasa ALA sintasa
 Síntesis de
Hemo

en riñón:  eritropoyetina  proliferación

 O2 de GR
se desreprime el gen de ALA sintasa  ALA sintasa
 Hemo

 el consumo  Hemo
 Tóxicos  Hidroxilaciones de Cit P450 disponible
para Hb
 Regulación bioquímica de la síntesis de hemo Pb2+
Glicina -
+ Ferroquelatasa
Protoporfirina III (IX) Hemo
Succinil CoA
6 H+ Fe2+
ALA Porfiria
sintasa eritropoyética
Protoporfirinógeno III (IX) adquirida
ALA
Hemo
- +
Globina
Pb2+ Coproporfirinógeno III
- 2 ALA Fe2+
Porfiria
ALA cutánea
deshidra tardía
tasa
Uroporfiri-
Porfobilinógeno nógeno III Uroporfirinógeno III Hemoglobina
cosintetasa

Porfiria
eritropoyética
congénita
Porfiria Uroporfirina I
intermitente
aguda Uroporfirinógeno I Coproporfirinógeno I
 PORFIRIAS
Característica
Enfermedad Enzima Síndrome Bioquímica
Porfiria  uroporfiri- Neuroviscerales: PBG y
intermitente nógeno I dolor abdominal,  - amino-
aguda sintetasa disautonomías, levulinato
paresias, depresión

Porfiria  uroporfiri- Fotosensibilidad Porfirinas

cutánea nógeno III cutánea en sangre
tardía descarbo- Ampollas, vesículas y y en orina
xilasaa placas escleróticas en
(heptica) piel
Hipertricosis
Hiperpigmentación

Porfiria Orina color rojo

 uroporfiri-
eritro- Dientes rojos con luz uroporfiri-
nógeno III
poyética U.V. nógeno I
cosintetasa
congénita Piel sensible a la luz
 Macrófago
Hemo CATABOLISMO DEL HEMO

Hematina REL
NADPH O2 Captación
Vit C Hemoxigenasa microsomal Ligandinas Y Z
NADP+ CO + Fe3+ BrI
UDPG
Biliverdina 2 NAD+
Biliverdina UDPG
reductasa 2 NADH DH
Albúmina
Bilirrubina BrI UDP
indirecta (Br I) BrI Albúmina glucuronato
(insoluble)
BrI REL
Br-UDP Glucu-
ronil transferasa
Conjugación
La Br D, ya sea
mono o biglucurónido, Bilirrubina
también pasa (en
Directa(BrD)
menor medida)
a sangre y se excreta
por orina en cantidades
mínimas Luz del canalículo
Excreción biliar

Vesícula biliar
Al duodeno por
vía biliar
 Degradación de Células Metabolismo de
la Hemoglobina del retículo
endotelial
la Bilirrubina
Bilirrubina no conjugada
Hígado
Conducto
biliar
Bilirrubina Bilirrubina
no conjugada conjugada
Bilirrubina conjugada
Intestino
delgado Estercobilinógeno

Riñón
Estercobilinógeno

Vena Porta Intestino

grueso

Urobilinógeno
ESTERCOTBILINA
 Causas de Ictericia
Hemolisis

Hb Hb/Complejo haptoglobina
Colestasis
Glóbulos Globina Hemo
Rojos
Bilirrubina Hígado

Cirrosis
Hepatocelular

Toxinas

Tumores o metástasis

Infecciones

Cálculos biliares
Ictericia: Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%
Clasificación A
Anemia hemolítica autoinmune
Pre  Br Sobre-
Anemia hemolítica del recién nacido
hepática Indirecta producción
 Glucosa 6- P DH

 Br  Captación Síndrome de Gilbert

Indirecta Enfermedad de Crigler Najar
 Conjugación
Ictericia del Recien nacido
Alteración en
Síndrome Dubin-Johnson
transporte y
Síndrome Rotor
Hepática excreción
 Br Obstrucción
Directa de la vía biliar Cirrosis Biliar
intrahepática
Necrosis Hepatitis
hepatocelular
Obstrucción
Post  Br biliar
Cálculos biliares
hepática Directa extrahepática Cáncer de cabeza de páncreas
Clasificación B
Hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada

A - Sobreproducción B - Captación hepática reducida

1. Hemólisis (intra y extravascular) 1. Ayuno prolongado
2. Eritropoyesis ineficaz 2. Sepsis

C - Conjugación de bilirrubina reducida

(Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa)
1. Deficiencia hereditaria de transferasa
a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa)
b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa)
c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa)
2. Ictericia neonatal (deficiencia transitoria de transferasa)
3. Deficiencia adquirida de transferasa (cloranfenicol, pregnandiol)
a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol, pregnandiol)
b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa)
c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)*
4. Sepsis
CLASIFICACIÓN C
Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada
A - Excreción hepática alterada
(deficiencias intrahepáticas)
1. Trastornos hereditarios o familiares
a) Síndrome de Dubin-Johnson
b) Síndrome de Rotor
c) Colestasis intrahepática recurrente
(benigna)
d) Ictericia colestásica del embarazo
2. Trastornos adquiridos
a) Enfermedad hepatocelular (hepatitis
vital o farmacológica, cirrosis)
b) Colestasis farmacoinducida
(anticonceptivos orales, andrógenos,
clorpromacina)
c) Hepatopatía alcohólica
d) Sepsis
e) Postoperatorio
f) Nutrición parenteral
g) Cirrosis biliar (primaria o secundaria)
B - Obstrucción biliar extrahepática
1. Obstrucción intraductal
a) Cálculos
b) Malformaciones biliares (estenosis,
atresia, quistes del colédoco)
c) Infección (Clonorchis, Ascaris,
colangiohepatitis oriental)
d) Tumores maligno
(colangiocarcinoma, ampuloma)
e) Hemobilia (traumatismo, tumor)
f) Colangitis esclerosante
2. Compresión de las vías biliares
a) Tumores malignos (carcinoma
pancreático, linfoma, metástasis en
adenopatías portales)
b) Inflamación (pancreatitis)
EN LA ENFERMEDAD HEPATOCELULAR
(HEPATITIS Y CIRROSIS) GENERALMENTE
EXISTE INTERFERENCIA EN LOS PASOS
PRINCIPALES DEL METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA: CAPTACIÓN, CONJUGACIÓN
Y EXCRECIÓN.

SIN EMBARGO, LA EXCRECIÓN ES EL PASO

LIMITANTE Y SUELE ESTAR ALTERADA AL
MÁXIMO. COMO CONSECUENCIA, LA
BILIRRUBINA CONJUGADA PREDOMINA
EN EL PLASMA.
 Estado normal Ictericia Prehepática
Sangre Sangre
S.R.E. S.R.E. Hemólisis
circulante circulante
Esterco-  Esterco-
Br (Indirecta) bilinógeno  Br (Indirecta) bilinógeno
Riñón Riñón

Hígado Br Glucurónido Hígado Br Glucurónido

(Directa) (Directa)

Bilis

Esterco-  Esterco-
bilinógeno bilinógeno
Urobilinó-  Urobilinó-
geno geno

Intestino Intestino
Urobilina  Urobilina
(Orina) (Orina)
Estercobilinógeno  Estercobilinógeno

Estercobilina  Estercobilina
(Heces) (Heces)
 Ictericia Posthepática Ictericia hepática
Sangre Sangre
S.R.E. S.R.E.
circulante circulante
 Br (Indirecta)
 Br (Directa)
= Br (Indirecta)
Riñón Riñón

Hígado Br Glucurónido Hígado Br Glucurónido

(Directa) (Directa)

NO Esterco-  Esterco-
bilinógeno bilinógeno
NO Urobilinó-  Urobilinó-
geno geno

Intestino Intestino
NO Urobilina  Urobilina
Br Glucurónido Br Glucurónido
(Orina color
NO Estercobilinógeno Caoba)  Estercobilinógeno

NO Estercobilina  Estercobilina
(Heces) (Heces muy pigmentadas)
Glicina + Succinil- CoA Acido -aminolevulínico
Porfobilinógeno-
sintetasa Pb2+

Porfobilinógeno
Efectos del
plomo Uroporfirinógeno III
sobre la
síntesis del Coproporfirinógeno III

Hemo
Protoporfirina IX
Ferro-
quelatasa Fe
2+

Pb2+

Hemo
 Cerebro:
Intoxicación por plomo • Adulto: Pérdida de la memoria,
cefalea, mareos
Encías: • Niños: Encefalopatía
Fuentes Ribete Sangre:
gingival Anemia hipocrómica microcítica
LABORALES (sulfuro de Punteado basófilo en glóbulos rojos
plomo)
• Pintura en aerosol Nervios periféricos:
• Trabajo en • Adulto: Desmielinización
fundiciones
• Minería extracción Riñones:
de plomo Nefropatía túbulointersticial
crónica
• Combustión de
baterías Sistema
gastrointestinal:
Dolor abdominal -
NO LABORALES abdomen agudo
• Fuentes de agua
• Polvo y descamación
de la pintura Huesos:
• Ambiental • Niños: Depósitos adiodensos
en epífisis
• Contaminación
• Escapes de
automóviles
• Papel prensa