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IMMUNOLOGIE

IFSI
IMMUNOLOGIE

• Branche de la biologie qui étudie la nature et le


fonctionnement d’un système physiologique :
le système immunitaire.

• Dérive du latin « immunis » qui signifie


« exempt de » , « à l’abri de » .
IMMUNOLOGIE

Le système immunitaire assure:

 La défense de notre organisme contre les agents pathogènes.

 Et l’élimination de substances étrangères à l’organisme.


IMMUNOLOGIE

Notre organisme est capable:

 De reconnaître et tolérer ce qui lui appartient ( les


immunologistes parlent du « soi »)

 De reconnaître et rejeter ce qui lui est étranger ( le « non-soi »)


IMMUNOLOGIE

Le système immunitaire est confronté à différents types d’agents


pathogènes :

 Bactéries
 Virus
 Parasites
 Champignons
 ATNC = agents transmissibles non conventionnels ou
Prions.
IMMUNOLOGIE

Trois chapitres:

1. Les barrières qui s’opposent à la pénétration des agents


infectieux dans notre organisme

2. L’immunité innée

3. L’immunité acquise ou adaptative.


IMMUNOLOGIE

LES BARRIERES :

Barrières physiques: - la peau


- les muqueuses

Barrières chimiques:
quelques exemples: - le pH acide de l’estomac
- les acides gras de la peau
- le lysozyme des larmes

Barrières microbiologiques: les flores commensales.


Immunité innée
IMMUNOLOGIE

Quelques caractéristiques générales de l’immunité innée:

1. Elle s’observe déjà chez des animaux inférieurs (éponges,


vers)
2. La réponse innée est immédiate
3. Il n’y a pas ici de mémoire immunitaire
4. Les récepteurs sont appelés PRRs=« Pattern Recognition
Receptors ». On les trouve sur de nombreux types de cellules
( notamment les cellules phagocytaires).
5. Ils reconnaissent quelques dizaines de motifs structuraux
appelés PAMPs =« Pathogen Associated Molecular Patterns »
IMMUNOLOGIE

Un exemple de PPRs : Les TLRs= Toll Like Receptors

- Découverte chez la drosophile du gène Toll


mouches Toll - = infections fongiques +++

- Puis découverte chez les vertébrés ( et l’homme) de gènes


homologues ( Toll-like) qui codent pour des récepteurs
membranaires essentiels, très conservés:« Toll like Receptors »

- On en connaît une dizaine chez l’homme .


Quelques exemples: TLR 2 (ligand: peptidoglycane)
TLR 3 (ligand: ARN double brin)
TLR 4 ( lipopolysaccharides bactériens )
TLR 5 ( ligand : flagelline)
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Schéma de fonctionnement toujours le même:

1. Union du TLR membranaire avec son PAMP

2. Transmission de l’information de la membrane jusqu’au noyau


de la cellule avec activation du « Nuclear Factor Kappa B »

3. Déclenchement de la synthèse de messagers de


l’inflammation ( cytokines).
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Nous allons étudier successivement 4 composants importants de


l’immunité innée :

1) Les cellules phagocytaires

2) Les cellules NK = lymphocytes NK

3) Le système du Complément

4) Les cytokines.
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LES CELLULES PHAGOCYTAIRES :

Deux grandes familles:


- granulocytes(=polynucléaires)neutrophiles
- monocytes sanguins+macrophages tissulaires.

Phagocytose= ingestion de particules par une cellule.

Quatre étapes:1)Chimiotactisme
2)Adhésion/Activation des récepteurs membranaires
3)Endocytose : le phagosome
4)Le phagolysosome
Schéma de la phagocytose
Chimiotactisme du Polynucléaire
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LES CELLULES PHAGOCYTAIRES (suite):

Sécrétion par les monocytes-macrophages activés de plusieurs


cytokines pro-inflammatoires (IL1, IL6, TNF alpha).

Conséquences:
- augmentation de l’activité des polynucléaires

- augmentation de l’activité des lymphocytes NK

- augmentation de la synthèse des protéines de


l’inflammation ( CRP, haptoglobine, fibrinogène… )
Granulocyte ( = Polynucléaire ) Neutrophile
Granulocyte (= Polynucléaire) éosinophile
Granulocyte (= Polynucléaire) basophile
Lymphocytes
Monocyte et Globules rouges (= Erythrocytes)
Plasmocytes
IMMUNOLOGIE

1) Les cellules phagocytaires

2) Les cellules NK = lymphocytes NK

3) Le système du Complément

4) Les cytokines.
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LES CELLULES NK ( NATURAL KILLER )


5 à 10 % des lymphocytes sanguins(« large granular
lymphocytes »)
Dépourvues de récepteurs aux antigènes (BCR ou TCR ).
Mais possédant de nombreux autres récepteurs
-activateurs: les KAR = « Killer Activating Receptors »
-inhibiteurs: les KIR = « Killer Inhibiting Receptors ».
Elles attaquent les cellules qui expriment faiblement les
molécules du CMH de classe I (cellules infectées par un virus,
cellules tumorales ).
Elles libèrent à la surface des cellules-cibles des molécules
cytotoxiques( perforines,granzymes) qui induisent la mort de la
cellule par apoptose.
Elles sont activées par différentes cytokines.
Une fois activées elles produisent plusieurs cytokines ,dont
l’interféron gamma
IMMUNOLOGIE

1) Les cellules phagocytaires

2) Les cellules NK = lymphocytes NK

3) Le système du Complément

4) Les cytokines.
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LE COMPLEMENT

Le système du complément est un ensemble complexe de plus


de 30 protéines différentes,
- surtout des protéines plasmatiques,circulant sous
forme inactive,capables de s’activer séquentiellement en
cascade
- mais aussi des protéines régulatrices
- et des récepteurs membranaires.
Trois grandes voies d’activation:
- la voie classique
- la voie alterne (Pillemer 1954 )
- la voie des lectines.
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CONSEQUENCES BIOLOGIQUES DE L’ACTIVATION DU


COMPLEMENT

- Lyse de certaines bactéries par le complexe d’attaque


membranaire formé par l’activation des composés terminaux
C5 à C9.
- Opsonisation par dépôt de C3b, ce qui facilite la
phagocytose.
- Activité pro-inflammatoire,liée surtout aux composés
C3a et C5a ( = anaphylatoxines ).
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QUELQUES DEFICITS GENETIQUES DU SYSTEME DU


COMPLEMENT :

- Déficit en C2 : augmentation des maladies auto-immunes

- Déficit en C5,C6,C7,C8 : augmentation des infections à


méningocoque, à gonocoque

- Déficit en inhibiteur du C1 : œdème angioneurotique.


IMMUNOLOGIE

1) Les cellules phagocytaires

2) Les cellules NK = lymphocytes NK

3) Le système du Complément

4) Les cytokines.
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LES CYTOKINES :
Molécules synthétisées par les cellules du système immunitaire
(et d’autres cellules) permettant la communication avec d’autres
cellules qui possèdent les récepteurs membranaires
correspondants.

1° cytokine mise en évidence: l’interféron(IFN) en 1957


Ce sera aussi la 1° cytokine utilisée en thérapeutique (1981)

Aujourd’hui on a décrit plus d’une centaine de cytokines et de


très nombreux récepteurs.
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QUELQUES EXEMPLES DE CYTOKINES :

- les interférons
- les interleukines =IL (d’abord 2,aujourd’hui plus de 30 ! )
- les chimiokines ou chémokines, qui exercent un effet
chimiotactique sur les leucocytes
- les « tumor necrosis factors » = TNF
- les « colony stimulating factors » =CSF, qui régulent
l’hématopoïèse.
Activité biologique de l’interleukine 1
Activité inductrice de l’IL 1
IMMUNOLOGIE
L’EXTRAORDINAIRE COMPLEXITE DES CYTOKINES :
Une même cytokine peut être produite par différents types
cellulaires et une cellule donnée peut produire plusieurs
cytokines différentes (=double ubiquité).
Une cytokine peut exercer des effets biologiques différents
sur des cellules différentes(=pléiotropie).
Une activité biologique donnée peut être provoquée par des
cytokines distinctes(=redondance).
Une même cytokine peut avoir un effet activateur sur un
récepteur et inhibiteur sur un autre récepteur.
Certains récepteurs sont spécifiques d’une cytokine, d’autres
sont sensibles à plusieurs cytokines.
Un même récepteur peut être présent sur plusieurs types de
cellules
Certains récepteurs sont constitutifs, d’autres sont
inductibles.
Réseau des Cytokines
Sous populations LTH 1 et LTH 2
Immunité adaptative
IMMUNOLOGIE

ANTIGENES

Définition : molécule (ou substance) qui, introduite dans un


organisme, provoque une réponse immunitaire.

Observations :
- injection de glucose à une souris
- injection à la souris d’albumine de souris
- injection à la souris d’albumine de bœuf
- ingestion d’albumine de bœuf par une souris.
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QUELQUES CONDITIONS POUR QU’UNE SUBSTANCE PROVOQUE


UNE REPONSE IMMUNITAIRE

- Nature chimique de la substance


- Taille de la molécule ( Poids Moléculaire)

- Caractère étranger à l’organisme répondeur


Iso antigènes
Allo antigènes
Auto antigènes
-Patrimoine génétique de l’organisme répondeur.
SELECTION GENETIQUE DE BIOZZI
IMMUNOLOGIE

LE DETERMINANT ANTIGENIQUE OU EPITOPE


LA SPECIFICITE ANTIGENIQUE

Définition de l’épitope: petite portion d’un antigène qui est


reconnue par le site actif d’un anticorps(le paratope).

Une grosse molécule antigénique, ou un antigène particulaire, se


présente comme une mosaïque de déterminants antigéniques.

L’union antigène-anticorps s’effectue entre le déterminant


antigénique(épitope) et le site anticorps(paratope) de façon
STEREO-SPECIFIQUE.
DETERMINANTS ANTIGENIQUES
REPONSES PRIMAIRE ET SECONDAIRE
IMMUNOLOGIE

DE L’ANTIGENE A L’ANTICORPS

La réponse primaire.
La réponse secondaire - plus rapide
- plus intense
- plus durable.
Cela témoigne de l’existence d’une MEMOIRE IMMUNITAIRE.

Rappel: immunité innée = pas de mémoire


immunité acquise = mémoire.
Utilisation de la mémoire immunitaire : les VACCINS.