METABOLISMO DE LOS

LÍPIDOS
Oxidación de los ácidos grasos
•Un ácido graso contiene una larga cadena hidrocarbonatada y un grupo
terminal carboxilato.
• Los ácidos grasos tienen cuatro destinos fisiológicos:

 Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glucolípidos,

componentes importantes de las membranas biológicas

 Muchas proteínas son modificadas por la unión covalente de

ácidos grasos, para ser dirigidas hacia posiciones de membrana

 Son moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía.

Son almacenadas en forma de triacilglicéridos (grasas neutras,
triacilgliceroles): ésteres de ácidos grasos con glicerol. Los ácidos
grasos son movilizados desde los triacilglicéridos y oxidados para
cubrir las necesidades de la célula o del organismo.

 Los derivados de ácidos grasos actúan como hormonas y

mensajeros intracelulares.
Metabolismo de los ácidos grasos
• La degradación y síntesis de los ácidos grasos son
procesos relativamente simples, y son en esencia
procesos inversos.

• El proceso de degradación convierte una

molécula alifática de cadena larga, como es un
ácido graso, a un conjunto de unidades de acetilo
activadas (moléculas de acetil-
CoA), que pueden ser procesadas por
el ciclo del ácido citrico. Se parte de una molécula de
ácido graso activada, que se oxida, hidrata, oxida
y se escinde finalmente obteniéndose acetil-CoA) y
un ácido graso activado de nuevo pero con dos
carbonos menos.
• La síntesis es en esencia el proceso inverso al
anterior. El proceso empieza con los monómeros,
unidades de acilo y de malonilo activadas, que
condensan para
formar un fragmento de cuatro carbonos. El carbonilo
formado debe reducirse, deshidratarse y reducirse
en un proceso opuesto al de la degradación para
dar lugar a un molécula de acilo activada alargada
en dos carbonos más.
• En los mamíferos los triacilglicéridos
tienen como principal centro de
acumulación en el citoplasma de las
células adiposas (adipocitos o
células grasas), en forma de gotas
que se unen hasta formar un gran
glóbulo que puede ocupar casi todo
el volumen celular. Los adipositos
son células especializadas en la
síntesis y almacenamiento de los
triacilglicéridos, así como en su
movilización como moléculas
combustibles que se transportan por
la sangre a otros tejidos.
 Tejido adiposo

Adipocito
• Taucocolato y glicocolato, derivados de colesterol, son las sales biliares más abundantes

• La incorporación de los lípidos a las micelas orienta los enlaces éster de los lípidos hacia la superficie de
la micela, logrando que sean accesibles a la digestión por parte de lipasas pancreáticas (que se
encuentran en forma soluble). Una producción defectuosa de sales biliares implica la expulsión de las
grasas en forma de heces (esteatorrea)
 • Las lipasas pancreáticas digieren los triacilglicéridos
hasta ácidos grasos libres y monoacilglicerol, estos
productos de la digestión se transportan en las
micelas al epitelio intestinal donde son absorbidas a
través de la membrana plasmática.

• En las células de la mucosa intestinal los

triacilglicéridos son resintetizados de nuevo a partir
de los ácidos grasos y monoacilglicerol absorbidos y
son posteriormente empaquetados en partículas de
lipoproteína transportadoras (apoproteinas)
denominadas quilomicrones:
• Son partículas estables con un diámetro
aproximadamente de 180-500 nm
• Contienen como principal componente
proteico apoproteína B-48
• Sirven también para transportar vitaminas
liposolubles y colesterol.

• Los quilomicrones son liberados al sistema linfático y

después pasan a la sangre. Se unen posteriormente
a lipoprotein lipasas ligadas a membrana,
principalmente en tejidos adiposo y muscular, donde
una vez más son degradados los triacilglicéridos a
ácidos grasos y monoacilglicerol, para formar de
nuevo triacilglicéridos (en tejido adiposo) o ser
oxidados para proporcionar energía (en músculo).
Degradación (β-Oxidación) de Ácidos Grasos
 Ocurre en tejidos como: Hígado, músculo
esquelético, corazón, riñón, tejido adiposo,
etc.
 Comprende la oxidación del carbono β del
ácido graso.
 Se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS.
 Requiere:
1. Activación del ácido graso (requiere energía
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria
 • Para que los tejidos periféricos puedan acceder a la energía almacenada en los lípidos del
tejido adiposo, estos lípidos deben movilizarse. Este proceso se realiza en tres etapas
1 Los triacilglicéridos se 2 En estos tejidos, los ácidos grasos 3 En su degradación, los
degradan a ácidos deben activarse y transportarse al ácidos grasos se
grasos y glicerol, que se interior de la mitocondria para su descomponen de manera
liberan desde el tejido degradación secuencial en acetil-CoA,
adiposo y se transportan que posteriormente se
a los tejidos que procesa en el ciclo del ácido
requieren energía. cítrico.
Movilización de triglicéridos

 Los triglicéridos absorbidos son acumulados en el tejido

adiposo para ser utilizados como fuente de energía.
 La adrenalina es la hormona que activa la lipólisis de los
triglicéridos en el adipocito
 1. Hidrólisis de los triacilglicéridos
Las LIPASAS hidrolizan los • La lipasa del tejido adiposo es activada en presencia de las
triacilglicéridos en un hormonas adrenalina, noradrenalina, glucagón y hormona
proceso denominado adrenocorticotrópica, que se unen a receptores específicos
lipolisis. de la membrana plasmática (receptores 7TM), que a su vez
activan a adenilato ciclasa. El aumento en los niveles de AMP
cíclico a su vez, activa a la protein quinasa A, que a su vez
activa a las lipasas por fosforilación.
• Insulina por otro lado inhibe el proceso de lipolisis.
  glicemia
estimula

Adrenalina

Adenilato Adenilato ciclasa

ciclasa inactiva ACTIVA

ATP AMPc

Proteinquinasa Proteinquinasa
inactiva ACTIVA
S
A
Lipasa Lipasa ACTIVA N
inactiva
Ac. Grasos G
+ R
TRIACILGLICERIDOS
Glicerol E
Adipocito

Triacilglicèridos

Acidos Glicerol
grasos
sangre
Activación de los ácidos
grasos
 Proceso por el cual el ácido graso se transforma en Acil
Co A para que pueda ingresar a la mitocondria.
Ácido
graso

Ácido P P P Adenosin
graso +
(ATP)

Acil P Adenosin + P P
(Anhidrido mixto) (Pirofosfato)

Acil P Adenosin + Coenzima A

Acil Coenzima A + P Adenosin

(Acil CoA) (Adenosinmonofosfato)
 Gasto energético de la
activación Ac. grasos
 El gasto de la célula para activar 1 molécula de ácido graso:
 1 enlace fosfato en la formación del anhídrido mixto entre el ácido graso y el AMP
 1 enlace fosfato al hidrolizarse el PPi (pirofosfato) en 2 Pi (fósforo inorgánico)

Esto equivale a 2 ATP

2. Activación y transporte de los ácidos grasos a la
mitocondria
Una vez activado el ácido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria para ser oxidado:

•
Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz
mitocondrial,
•
Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte especial
para pasar a través de la membrana interna mitocondrial: conjugación a carnitina
Obtención de energía de los
ácidos grasos
 Para obtener energía de los ácidos grasos, la célula
realiza los siguientes procesos:
1. Activación de los ácidos grasos
2. Beta Oxidación de los ácidos grasos
3. Ciclo de krebs
4. Cadena transportadora de electrones
Beta oxidación de los ácidos
grasos I
 Es el proceso por el cual los ácidos grasos activados (Acil CoA) se
transforman paulitanemente en moléculas de Acetil Co A
 Se realiza en las mitocondrias.
Beta oxidacion de los acidos grasos II

 La  - oxidación implica 4 reacciones químicas catalizadas por

enzimas:
1. Deshidrogenación del C2 y C3
2. Hidratación : H al C2 y OH al C3
3. Deshidrogenación del C3
4. Ruptura del enlace C2 - C3 (Tiolisis)
 - oxidación
Reacciones 1 y 2
 - oxidación
Reacciones 3 y 4
4 Reconjugacion del acido
graso con carnitina
Espiral de los ácidos grasos
 -Oxidaciòn y NADH y FADH2

 Por cada acetil-CoA que se forma por vuelta en la

espiral de ácidos grasos, se producen:
 1 NADH
 1 FADH2
 -Oxidaciòn y NADH y FADH2

 Después de varias vueltas cuando solo

queda un ácido graso de 4 carbonos se
produce al final 2 Acetil-CoA
 Por lo tanto la conversión completa de
acil CoA en moléculas de Acetil-CoA
siempre produce 1 molécula más de
acetil-CoA que de NADH o FADH2
RENDIMIENTO ENERGETICO DE Β OXIDACION
DE PALMITATO

- 7 NADH que en la cadena respiratoria generan 3 ATP cada uno

....21 ATP

- 7-FADH2 que en la cadena respiratoria generan 2 ATP cada uno .. 14

ATP

- 8 acetil-CoA que ingresan en el ciclo de krebs y generan 12 ATP ..

96 ATP
-

- 2 menos, dados en la activación del ácido graso………………………….- 2

ATP
- ATPTotal...................................................... 1
BETAOXIDACIÓN
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de
Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un AG de 16 C hacen
falta :
•7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2

•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra

de NADH +H:
FADH2= 2 ATP
44
NADH+H= 3 ATP
 BALANCE ENERGÉTICO
PRODUCCIÓN DE ATP EN LA BETA- OXIDACIÓN

7 MOLÉCULAS DE FADH2  2 ATP X 7 = 14 ATP

7 MOLÉCULAS DE NADH  3 ATP X 7 = 21 ATP

SUBTOTAL  35 ATP

8 MOLECULAS ACETIL CoA  12ATP X 8 = 96 ATP

SUBTOTAL  = 131 ATP

OXIDACIÓN DE PALMITATO A PALMITOIL CoA  = - 2 ATP

TOTAL  129 ATP

Catabolismo aerobio completo de 1
molécula de ácido palmitico
Mecanismo ATP
Activación del ácido graso -2
7 NADH de la espiral del ácido graso en la 21
cadena transportadora de electrones
7 FADH2 de la espiral del ácido graso en 14
la cadena transportadora de electrones
8 Acetil-CoA, productos de la -oxidaciòn 8
de los que ingresa al ciclo de krebs
24 NADH del ciclo de krebs 72
8 FADH2 del ciclo de krebs 16
BETA OXIDACIÓN DE AG DE NUMERO DE
CARBONOS IMPAR
Catabolismo de ácidos grasos
saturados de cadena impar I
 Los ácidos grasos con un numero impar de carbonos,
siguen la beta oxidación como si fueran ácidos grasos de
cadena par hasta que llegan a tener 5 carbonos.
 Cuando llegan a un ácido graso activado de 5 carbonos
ingresa por ultima vez a la beta oxidaciòn
Catabolismo de ácidos grasos
saturados de cadena impar II
 El resultado de la beta oxidación del ácido graso
activado de 5 carbonos es :
 1 molécula de acetil-CoA (2 carbonos)
 1 molécula de propionil-CoA (3 carbonos)
 El propionil para poder ingresar al ciclo de krebs sufre 3
reacciones químicas que lo convertirán en succinil-CoA