HEPATOCARCINOMA

80-90% tumores hepáticos

malignos primarios. 

Su incidencia es más en hombres

que en mujeres

50 y 60 años.

Su incidencia está en una tasa

bruta de 10,8/100.000 habitantes.

se debe a una cirrosis
hepática 90% de los casos.
 EPIDEMIOLOGIA

• El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor que se desarrolla

habitualmente en pacientes portadores de una cirrosis
hepática y cuyos factores etiológicos más frecuentes son
bien conocidos: la hepatopatía crónica por HBV, por HCV y
asociada al alcoholismo crónico.
El HCC es el 5º tumor sólido más frecuente y ocasiona
aproximadamente 500.000 muertes por año. Sin embargo,
su incidencia no es uniforme a través del mundo sino que
es muy variable, dependiendo de la prevalencia de los
principales factores etiológicos en cada región.
Especialmente, la incidencia de HCC depende de la
prevalencia de portadores crónicos del HBV en los
diferentes países.
Todos los estudios latinoamericanos mencionados han sido
retrospectivos y sus resultados pueden no mostrar la realidad
del HCC en Latinoamérica debido a diferentes sesgos:

• 1. En algunos estudios no se efectuaron estudios

etiológicos completos en todos los pacientes y
enfermedades menos frecuentes como la hemocromatosis
hereditaria tampoco fueron investigadas rutinariamente.
• 2. Las encuestas retrospectivas restringidas a centros
terciarios de Hepatología o Unidades de trasplante hepático
tienen el riesgo de subestimar la prevalencia de la cirrosis
alcohólica (como puede verse si se compara los resultados
en los 2 análisis de Argentina).
• 3. Como las investigaciones etiológicas no han sido
exhaustivas, se desconoce la verdadera prevalencia de la
cirrosis criptogénica como causa de HCC en nuestros
países.
 ETIOLOGIA

• Las causas del cáncer de hígado no están todavía

claras. El factor de riesgo para el cáncer de hígado
(hepatocarcinoma) es un daño celular permanente
por virus de hepatitis. Especialmente una infección
con el virus de la hepatitis B puede provocar cáncer
de hígado. El riesgo es aún mayor cuanto más
prolongada sea la infección. Quien haya sido
infectado con hepatitis B en el parto, tiene un mayor
riesgo de padecer cáncer de hígado por razón de la
duración de la infección que alguien que se haya
infectado más tarde. También la infección por
hepatitis C supone un factor de riesgo.
Además de estas causas de cáncer de hígado, hay otros
factores que aumentan el riesgo de padecer cáncer de
hígado primario (por ejemplo, carcinoma hepatocelular):

• Envenenamiento con aflatoxina (veneno del

hongo aspergillus flavus, presente en cereales,
cacahuetes y otros alimentos en climas húmedos)
• Hemocromatosis
• Ingesta de determinadas hormonas sexuales (por
ejemplo, anabolizantes)
• Deficiencia de la enzima alfa-1-antitripsina
• Carga profesional con sustancias químicas como
disolventes o fitosanitarios
• La desnutrición
• El polvo de cloruro de vinilo
 PATOGENIA
Se han establecido asociaciones etiológicas
importantes:
• la infección por VHB o VHC,
• la cirrosis alcohólica
• la exposición a la aflatoxina
• Activación de la beta cateina
• Inactivación de la P53
Otros trastornos asociados son la hemocromatosis, la
deficiencia de AAT y la tirosinemia.
• Muchas variables, como la edad, el sexo, las
sustancias químicas, los virus, las hormonas, el alcohol
y la nutrición, interaccionan para el desarrollo del CHC.
MORFOLOGIA EXTERNA
 MORFOLOGIA

• Macroscópicamente, el CHC puede aparecer como:

• I) tumor unifocal, en general masivo
• 2) tumor multifocal, constituido por nódulos de tamaño variable, y
• 3) tumor infiltrante difuso, que permanece de forma extensa y, en
ocasiones, afecta a todo el hígado, con lo que, de forma
imperceptible, se confunde con la cirrosis de base.
• En estos dos últimos patrones puede resultar difícil distinguir
radiológicamente los nódulos cirróticos regenerativos de las
neoplasias de tamaño parecido.
• Las masas tumorales delimitadas suelen ser de color blanco-
amarillento y, en ocasiones, presentan un punteado biliar con
áreas de hemorragia y necrosis. El CHC muestra una gran
tendencia a la invasión vascular. Son típicas las metástasis
intrahepáticas extensas y a veces una masa tumoral a modo de
serpiente invade la vena porta (ocluyendo la circulación portal) o
la cava inferior y llega a alcanzar el hemicardio derecho
 MORFOLOGIA HISTOPATOLOGICA
HIGADO EN
vena centrolobulilar ,Espacios
CONDICINONES sinusoides ,hepatocitos , células
NORMALES de kuffer
 HEPATOCITOS
ESPACIO PORTAL NORMALES
HEPATOCITOS REACTIVOS QUE MUESTRAN VARIACIONES EN
EL TAMAÑO NUCLEAR ASI COMO BINUCLEADOS Y CIERTOS
POLIMORFISMOS

HEPATOCITOS MALIGNOS
HEPATOCITOS BENIGNOS
PERDIDA DE LE ESTRUCTURA MORFOLOGICA Y HISTOLOGIA DEL ORGANO DENOMINADA
ARQUITECTURA DISTORCIONADA NO SE PUEDE RECONOCER VENULAS HEPATICAS NI
ESPACIO PORTAL CAMBIO DE CELULAS GRANDES HEPATOCITOS GRANDES CON
NUCLEOS GRANDES LAS CELULAS ANOMALAS MUESTRAN UN AUMENTO DE LA
RELACION NUCLEO CITOPLASMA Y SEPARADOS POR LAMINAS ENGROSADAS
OBSERVAMOS A LA IZQUIERDA LAS ANOMALIAS DE LOS HEPATOCITOS Y AL LADO
DERECHO HEPATOCITIS NORMALES
INTERACCIÓN ENTRE AFLATOXINA Y EL
VIRUS DE LA HEPATITIS B

• Los estudios muestran que la infección concurrente con el virus de

la Hepatitis B (HBV) durante la exposición a la aflatoxina incrementa
el riesgo de carcinoma hepatocelular(HCC).
• Como el virus HBV interfiere con la habilidad de los hepatocitos a
metabolizar aflatoxinas, una aflatoxina M1-ADN conjugada existe
durante un prolongado período en el hígado, incrementando la
probabilidad de daño de oncogénesis como el p53. Este efecto es
sinergizante, el daño resulta mucho mayor que el de la suma de
aflatoxina o HBV individualmente. (Williams, 2004)
• La disminución de los niveles de infección de HBV con la vacunación
es un medio efectivo y simple para reducir estos efectos dañinos
sinérgicos, además de disminuir la exposición crónica a aflatoxinas.
Esta estrategia sería altamente efectiva – en regiones del mundo
donde hay mucha aflatoxina, como en África del oeste y en China,
que tienen altas tasas de infección con el virus HBV.
Cáncer hepático

Cáncer hepático

Cáncer primario del hígado

Carcinoma Colangiocarcinoma
hepatocelular
 Carcinoma hepatocelular:
Se sabe que ciertos químicos
causan el cáncer de hígado al
dañar el ADN de las células del
hígado, como por ejemplo las
aflatoxinas, organismos
producidos por pequeñas
concentraciones de hongos.
También se cree que el virus
de la hepatitis puede dañar el
ADN al portar instrucciones
sobre cómo infectar a las
células y producir más virus,
aunque los científicos todavía
no saben precisar exactamente
cómo se produce la infección.
 Tumores benignos

crecimiento
Hemangioma Adenoma compuesto por
El tipo más hepático varios tipos de
común de El adenoma célula
tumor benigno hepático es un (hepatocitos,
del hígado se tumor benigno células del
origina en los que surge de conducto biliar
vasos los hepatocitos y células del
sanguíneos y (el tipo tejido
se conoce principal de conectivo)
como célula del parecido a un
hemangioma hígado) tumor
 hepatitis B
a) mutaciones del virus (incluso, algunas
mutaciones se han asociado
laxamente a hepatitis fulminante)

b) coinfección con otros virus (por

ejemplo virus C o virus)

c) otros factores hepatotóxicos. Aunque,

a veces, un virus puede inhibir al otro, en
general, la enfermedad tiende a ser más
severa

d) estado inmunológico del paciente (por

ejemplo, paciente con tratamiento
inmunosupresor o falla renal crónica
pueden tener un curso más severo.
 Aflatoxinas

Las aflatoxinas son micotoxinas

producidas en pequeñas concentraciones
por hongos del género Aspergillus

las aflatoxinas se metabolizan por el

hígado con un reactivo intermedio, la
aflatoxina M1 puede intercalarse
químicamente en el ADN y en la
alquilación de bases a través de su
metabolito epóxido.
 SÍNTOMAS

• Los síntomas del cáncer hepático pueden incluir

cualquiera de los siguientes:
• Sensibilidad o dolor abdominal, especialmente en
el cuadrante superior derecho
• Tendencia al sangrado o a la formación de
hematomas
• Agrandamiento del abdomen
• Coloración amarillenta de la piel o los ojos
(ictericia)
• Pérdida de peso inexplicable
• Cuando se diagnostica el HCC, algunas personas ya
sabrán que tienen cirrosis y estarán recibiendo
cuidados de un médico. La cirrosis, más que el tumor,
puede causar algunos de los síntomas que presentan
los pacientes con HCC. Estos incluyen hinchazón
abdominal por ascitis (acumulación de líquido) y
necesidad de cantidades cada vez mayores de
diuréticos (pastillas de agua) para controlar la
acumulación de líquidos. La encefalopatía hepática
(confusión mental) y el sangrado del esófago o el
estómago, o el empeoramiento de la afección también
pueden indicar la presencia de cáncer.
 PRUEBAS Y EXÁMENES

• El médico llevará a cabo un examen físicoy hará

preguntas acerca de los síntomas. El examen puede
mostrar un hígado sensible y agrandado u otros signos
de cirrosis.
Si el médico sospecha de cáncer del hígado, los
exámenes que se pueden solicitar incluyen:
• Tomografía computarizada del abdomen
• Ecografía abdominal
• Biopsia del hígado
• Enzimas del hígado (pruebas de la función hepática)
• Resonancia magnética del hígado
• Alfa-fetoproteína en suero
TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA D
EL ABDOMEN

 TC abdominal que muestra una gran HCC antes (A) y varias
semanas después (B) quimioembolización transarterial éxito.
ECOGRAFÍA ABDOMINAL
BIOPSIA DEL HÍGADO
ALFA-FETOPROTEÍNA EN SUERO (< 40UG/L)
PRONOSTICO
La extensión tumoral.

La situación funcional del hígado:

- Clasificación de Child-Pugh (A, B y C): viene determinada por el grado de
ascitis y encefalopatía, así como por los valores en sangre de albúmina,
bilirrubina y pruebas de coagulación.
- La calsificación ALBI (grados 1, 2 y 3): basada en los valores de albúmina y
bilirrubina, permite simplificar la evaluación funcional hepática así como
discriminar diferentes subgrupos en la clasificación Child-Pugh A (ALBI grados
1 y 2).
- Clasificación de fibrosis (F0, F1)

El estado general del paciente.

Otros factores pronósticos adversos son la invasión de

grandes vasos sanguíneos y un tamaño tumoral superior a
5 cms. en pacientes con múltiples tumores.
Por lo tanto, el pronóstico será más favorable en pacientes
con cáncer de hígado en estadios más iniciales, con buena
función hepática, sin cirrosis, y con buen estado general.
 TRATAMIENTO

• Actualmente el tratamiento
del cáncer de hígado es objeto
de investigación mediante el
desarrollo de ensayos clínicos.
No se han realizado aún
estudios controlados que
comparen las distintas
modalidades terapéuticas. Sin
embargo sí existen
documentos de consenso con
recomendaciones de
tratamiento para las
diferentes etapas de la
enfermedad.
Medicame
ntos

Cirugía
Tratamien
to
percutáne
o

Quimioter
apia
GRACIAS