CITOQUINAS

DRA. ELVA MEJÍA D.

 CITOCINAS
 Son proteínas de bajo peso Cel In adaptativa
molecular : 30 kd Cel In innata

 Del griego cyto-, célula, y -kinos,

movimiento

 Se sintetizan en respuesta a
microorganismos y otros
antígenos.

 Regulan la función de las células

que la producen o de otras
células.

 La morbi-mortalidad en sepsis:
elevado nivel de citocinas (AgS).
El pirógeno exógeno estimula al macrófago, secreta IL6 ésta se dirige a
los hepatocitos que tiene receptor para esta citoquina, su efecto es
producir proteínas de fase aguda tal como PCR.
 FUNCIONES GENERALES DE LAS
CITOCINAS
 Son muy variadas, pero se
pueden clasificar en:
 Diferenciación y
maduración de células del
sistema inmunitario
 Comunicación entre
células.
 Reclutar células a las zonas
injuriadas.
 Funciones efectoras
directas.

Sólo actúan en un estrecho

margen de tiempo.
Son multifuncionales

 1. Citoquinas autocrinas -
sobre las propias células
que las producen.
 2. Citoquinas paracrinas -
actúan sobre las células
próximas.

 3. Citoquinas endocrinas
actúan sobre células
distantes, igual que las
hormonas.
Funciones de las Citocinas: Autocrinas, paracrinas y
endocrinas
Juxtacrina: Sobre células vecinas pero actuando
intercelularmente.
Retrocrina: Sobre la misma célula y sobre células
vecinas.
 Las citoquinas actúan por medio de receptores de
membrana en las células capaces de convertir una señal
extracelular en intracelular
Receptores de las Citoquinas

 Cadena alfa, subunidad

específica de la citoquina, sin
capacidad de enviar señales al
citoplasma.

 Cadena beta, subunidad

transductora de señal, que a
menudo no es específica de
una sola citoquina.

◦ Es compartida por
receptores de otras
citoquinas.
◦ Permite explicar: la
redundancia y el
antagonismo.
 TRANSMISIÓN DEL MENSAJE

1.Reconocimiento

Tirosina quinasa

2. Transcripción de la
señal
TS SP
3. Transcripción genética
4. Síntesis de citocinas
Propiedades de las Citocinas
Principales tipos de respuesta mediada por
acción de las citoquinas
1. Activación de los mecanismos de la Inmunidad Innata:
Activación de los fagocitos
Activación de los LNK
Activación de los eosinófilos, inflamocitos
Inducción de las proteínas de fase aguda

2. Activación y proliferación de los LB ---Cel. Plasmáticas

3. Intervención en la respuesta celular por LT CD4

4. Intervención en la respuesta inflamatoria

5. Control de los procesos hematopoyéticos en la médula ósea: IL3,
IL7, G-CSF, MG-CSF, IL11.
 Producidos por los monocitos/macrófagos, CD,células endoteliales y
IL1 LNK.
Neutrofilia, principal inductor de inflamación. Activa a LT, LB y LNK.

Principal pirógeno endógeno

Primera citoquina que activa al
endotelio

Acciones de la IL1: Sobre el cerebro disregulando la temperatura

corporal, sobre el hígado, sobre los mastocitos induciendo la
producción de histamina y otros.
IL2
 Producida por el LTCD4, CD8 y
LGG

 Factor activador potente de LT

de todos los tipos

 Induce crecimiento y
diferenciación de LB y LGG

 Se utiliza en el tratamiento de
cáncer de células renales.
 Es producida mayoritariamente por los
IL3 LT activados y también por los
mastocitos

Crecimiento de todas
las líneas IL3
hematopoyéticas.

 Por la IL-3 : Se originan las

líneas mieloide y linfoide
 IL3 y GM-CSF la
maduración delos
mielocitos.
 La IL-3, IL-7 generan
linfoblastos dando lugar a:
LT, LB y LNK
Antiinflamatoria LTH2
Pleitrópica

Antagonismo de
Reacciones efecto de IFN-y Como factor de
alérgicas (estimulador).  crecimiento
Inhibición de la para Th2.
inflamación
 IL-5 Secretada por los LT H2 y mastocitos

OPSONIZACIÓN DE HELMINTOS

RECONOCIMIENTO DE
HELMINTOS

Activación
Sinergismo: IL4 e
IL5

 TAMBIÉN estimula proliferación de linfocitos B y producción de

IgA.
IL6 Producida por macrófagos, LT,CE y Mast.

 Disminuye la producción
de estrógenos durante la
menopausia:
Disregula la síntesis de
IL-6, se eleva la
formación de
osteoclastos
Produciendo osteopenia
 En piel proliferación de
queratinocitos: Sarcoma
de Kaposi.
Activa a prostaglandinas en el SNC: Fiebre
Activa a los hepatocitos : Proteínas de fase aguda
Activa a los mastocitos en inflamación aguda

Mas importante en respuesta de fase

aguda. Pirógeno endógeno.
 IL-6

EN INM.
EN INM. INNATA ADAPTATIVA
Estimula síntesis de Factor de crecimiento
proteínas de fase aguda por para células B activadas.
los hepatocitos  Activación de los
contribuye a efectos linfocitos T.
sistémicos de inflamación .

EN
NEOPLASIAS

Factor de crecimiento de células plasmáticas cancerosas (mielomas) Estas secretan IL-

6 como un factor de crecimiento autocrino.
En régimen terapéutico ha demostrado producir regresión de tumores malignos como el
carcinoma de mama
IL8
IL8: Principal quimioquina
de la familia de CXC

IL9 Originado por los LT

Función: Activación de subtipos de LT
Activación de los basófilos y de los mastocitos
Con la IL6 comparte la inducción de proteínas de fase aguda en el
hígado
 IL 10. Producida por los macrófagos y
todos los LTCD4

◦ Estimula el crecimiento
de las stem cells y
timocitos.

◦ Antiinflamatoria.
◦ Es inmunosupresora por
excelencia
◦ Inhibe la presentación de
Ag
Fibroblasto
◦ Inhibidor de citoquinas
(IL-2, IL-12, INF, TNF ).
 Citoquina reguladora

LTH1 – LTH2: Poseen distinta capacidad para producir

citocinas. Por lo que tienen funciones diferentes. Los LTH1
inductores de la respuesta celular y los LTH2 de la respuesta
humoral.
Ambas celulas se inhiben mutuamente por la IL10 y por INFg.
 IL11

Producidos por fibroblastos, osteoblastos

Potencia la acción hematopoyética de la IL3 y CSF megacariocítica.
Interviene en eritropoyesis, producción de Ac.
 MEDIADOR FUNDAMENTAL DE RESPUESTA INNATA INICIAL.
IL12 INDUCTOR CLAVE DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Producida por los macrófagos, LNK y LB

Activa a los macrófagos y a los LNK.

Induce la formación de interferón.

Antagónica de IL4, IL10 e IL13

Inflamación
 Caquexia: Cel musc y
adipos.

ENDOTELIO quimiotaxia y atracción de

leucocitos.

Flujo sanguìneo bajo

Producidos por monocitos/macrófagos, LNK y LT en repuesta a LPS o toxinas bacterianas. Inhibición de la

contractibilidad
 Clasificación de los IFN
Producidos por LNK, LT H1 y LTc
Incrementa la expresión de Antígenos HLA I y II
Es autocrina de los LNK incrementando su efecto antitumoral.
El IFN-g secretado por LTH1 inhibe la proliferación de LTH2
Mecanismos efectores del
Interferon
inhibe la síntesis y/o el efecto del IFN-gamma, TNF-alfa, TNF–beta, IL-1, IL-2 e IL-3, así como la citotoxicidad natural y específica.

ACCIONES DEL TGF- β

Inhibe la síntesis y/o el
efecto del IFN-gamma,
Antinflamatoria TNF-alfa, TNF–beta, IL-
INDUCE EN LB CAMBIO DE ISOTIPO
HACIA IgA inmunidad de las 1, IL-2 e IL-3, así como
mucosas. la citotoxicidad natural
y específica.
Atrae fibroblastos.

TGF- β

ACTÚA SOBRE ENDOTELIO Y PMN

CONTRARRESTANDO EFECTOS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS.

Alteración de mecanismos de regulación

 IL17 producida por los LTH17
 Esta familia se encuentra integrada por 6 miembros, que van de la IL-17A
a la IL-17F.

 La IL-17A participa en el desarrollo de utoinmunidad, inflamación e

inmunidad tumoral, además de participar en la defensa del hospedero en
contra de infecciones bacterianas y fúngicas.

 La IL-17F participa principalmente en la inmunidad en mucosas.

 La IL-17E es un amplificador de la respuesta de tipo Th2 y la función de

los miembros restantes es aún desconocida.

 La IL17 es la importante quimiotáctica de los neutrófilos.

Relacionada con artritis reumatoide, la psoriasis, esclerosis múltiple,
alergias y el cáncer .
 IL-18
 Estructuralmente homóloga a la IL-1
transmite señales de modo semejante,
pero sus funciones son diferentes.

 Síntesis: macrófagos en respuesta al

LPS y otros productos microbianos.

 Participa en el stress
Efecto local
CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS
Macrófagos principales células secretoras y amplificadoras de la
Inflamación.