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Dra. Gladys Patiño Soto

Dra. Gladys Patiño Soto

Marcadores Tumorales

  • Un Marcador Tumoral es una sustancia presente o producida por el mismo tumor o por hospedero como respuesta al tumor que puede diferenciar el tumor del tejido normal o permite determinar la presencia del tumor basándose en las mediciones en sangre o secreciones.

Clasificación

  • Enzimas

  • Hormonas

  • Antígenos Oncofetales

  • Glicoproteínas o mucinas

  • Marcadores Genéticos

Aplicaciones Clínicas

  • Screening en población general.

  • Estadiaje clínico del cáncer.

  • Estimar la masa tumoral.

  • Indicador pronóstico de progresión de la enfermedad.

  • Evaluación de éxito del tratamiento.

  • Detección de recurrencias.

Antígeno Prostático Específico

  • Descubierto por Hara en 1971.

  • Fue purificada en 1979 por Wang.

  • Se encuentra en tejido prostático normal, hiperplásico y maligno.

  • Es una glicoproteína de una sola cadena con un 7% de carbohidratos.

PSA: Contiene 237aas y 4 cadenas de carbohidratos. El gen que lo codifica se encuentra en

PSA: Contiene 237aas y 4 cadenas de carbohidratos. El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 19. Funcionalmente es una serinproteasa de la familia de las kalicreinas. El PSA cataliza una proteína seminal como parte del proceso de licuefacción del coágulo seminal.

Formas Moleculares

  • Existen dos formas principales:

    • Formando un complejo con un inhibidor proteasa (a 1 - antiquimotripsina o a 2 -macroglobulina). PM: 100,000.

    • Libre, en menor proporción. PM: 28,430.

    • En líquido seminal se pueden encontrar 5 isoformas PSA A y B con actividad enzimática, y PSA C, D, y E sin actividad.

Propiedades Fisiológicas

  • Clearance metabólico

    • Vida media PSAt: 1.2h a 22h

    • Vida media PSAL: 0.75h a 33h

  • Tiempo de retorno a su basal: 3 sem

    • Biopsia transrectal, ultrasonografía transrectal, resección transuretral, prostactectomía radical.

  • Aplicaciones Clínicas

    • Es usado para detección, estadiaje y monitoreo de cáncer de próstata.

    • Detección temprana de Ca de Próstata:

    • 4.0mcg/L

    78%

    • 2.8mcg/L

    92%

    PSA Detección Temprana

    • Intervalos por Edades

      • 40 a 49 años:

      • 50 a 59 años:

      • 60 a 69 años:

      • 70 a 79 años:

    0 2.5mcg/L

    0 3.5mcg/L

    0 4.5mcg/L

    0 6.5mcg/L

    • Velocidad de Incremento

      • Se establece la línea basal del paciente.

      • Incrementos de más de 0.75mcg/L/año son sospechosos de Ca de próstata.

    PSA Estadiaje de Cáncer

    • Correlaciona bien con los estadíos A al D2 del cáncer de próstata.

    • Los valores de 50mcg/L son indicativos de enfermedad extracapsular.

    • Los pacientes con niveles menores de 20mcg/L rara vez tienen metástasis a huesos

    PSA Monitoreo de Tratamiento

    • Prostactectomía radical

      • Después de 2 a 3 sem los valores deben ser no detectables

      • Se deben hacer monitoreos cada 3 meses en el primer año post cirugía, cada 4 en el segundo y posteriormente cada 6 meses

  • Radioterapia.

  • Terapia antiandrogénica.

  • Enolasa Neuroespecífica

    • Es una forma de enolasa que se encuentra en el tejido nervioso y en las células del sistema cromafin (APUD)

    • Se encuentra en tumores de origen neuroendocrino, cáncer de pulmón a células pequeñas, neuroblastoma, feocromocitoma, carcinoide, carcinoma medular de la tiroides, melanoma y tumores pancreáticos endocrinos.

    NSE Aplicación Clínica

    • Límite superior: 12.5mcg/ml.

    • Los valores elevados hasta 25mcg/ml pueden corresponder a procesos inflamatorios del SNC.

    • Correlaciona bien con el Cáncer de Células Pequeñas, útil para el pronóstico y progresión de la enfermedad.

    • En niños con neuroblastoma más del 90% presenta elevaciones.

    Gonadotrofina Coriónica Humana

    • Es una marcador para tumores de la placenta y algunos tumores testiculares.

    • También es útil para el diagnóstico y monitoreo de la gestación.

    HCG

    • Es una glicoproteína secretada por el sincitiotrofoblasto.

    • Consiste en dos subunidades: a y b.

    • La subunidad a se encuentra en otras hormonas: LH, FSH y TSH.

    • La subunidad b es exclusiva de la HCG.

    • El límite superior normal es de 5.0UI/L.

    Propiedades Fisiológicas

    • Se eleva en:

      • Tumores del trofoblasto

        • > 1 millón de unidades por litro.

      • Gestación.

      • Tumores de células germinales.

    Aplicaciones Clínicas

    • Los niveles de HCG tienen correlación con el volumen tumoral.

    • Valores mayores de 400,000UI/L son indicativos de fracaso del tratamiento.

    • Su vida media normal es de 12 a 20 horas.

    alfa-Fetoproteína

    • Es un marcador de carcinoma hepatocelular y de células germinales.

    • Es una glicoproteína de 70kd, una sola cadena.

    • Se sintetiza durante el desarrollo embrionario en el saco

    vitelino y el hígado.

    Es

    de

    las

    principales

    una

    relación a la albúmina).

    proteínas

    fetales

    (10%

    con

    • Genética y estructuralmente se encuentra relacionada con la albúmina.

    • En el mes 18 después del nacimiento alcanza los niveles del adulto.

    AFP - Aplicación Clínica

    • Valor normal: < 10mcg/L

    • Gestación

      • Semana 12: 500mcg/L

    • Se eleva en cirrosis y hepatitis a niveles menores de 200mcg/L.

    • Niveles mayores de 1,000mcg/L son indicativos de cáncer.

    • Los niveles de AFP tienen correlación con la masa tumoral.

    • Es útil para monitoreo y pronóstico.

    AFP Aplicación Clínica

    • En combinación con la HCG es útil para clasificar y hacer estadiaje de tumores de células germinales.

    • Ambos son útiles para el monitoreo de pacientes con tumores de células germinales.

    Antígeno Carcinoembrionario

    • Es marcador de cáncer de mama, pulmón, gastrointestinal y colorectal.

    • Pertenece a una familia de 36 glicoproteínas de superficie que son codificadas por 10 genes en el cromosoma 19. Las principales son el CEA y la NCA 50 (Antígeno Inespecífico de Reacción Cruzada 50).

    • Es un polipéptido de una sola cadena de 150 a 300Kd y 641aas 45 a 55% de la molécula son carbohidratos.

    CEA Aplicación Clínica

    • Límite superior 3 a 5mcg/L, dependiendo de la metodología.

    • Se puede elevar en cirrosis (45%), enfisema (30%), pólipos rectales (5%), enfermedad benigna de mama (15%) y colitis ulcerativa (15%).

    • Se eleva en una variedad de cancer.

    CEA Aplicación Clínica

    • Es útil para establecer estadiaje. La persistencia de 5 a 10 veces el límite superior sugiere la presencia de cáncer de colon.

    • Tiene correlación con la clasificación de Duke para Cáncer de Colon.

    • Niveles elevados de CEA son más sugerentes de metástasis.

    • La evidencia sugiere que el CEA es una molécula de adhesión que puede potenciar la invasión y metástasis.

    CEA Aplicación Clínica

    • Terapia de CA de Colon, cuando hay respuesta los niveles de CEA disminuyen.

      • Las elevaciones posteriores indican recurrencia de la enfermedad (5 meses)

    • También se utiliza para monitoreo de CA de mama, pulmón, gástrico y carcinoma de páncreas.

    • En cáncer de mama las elevaciones se asocian con metástasis.

    Antígeno Carcinoma de Células Escamosas (SCC)

    • Es una glicoproteína con un PM de 42,000 a 48,000. Existen dos fracciones dependiendo de las separacíones por acidez: neutral y ácida.

    • La fracción ácida se encuentra mayormente en las células malignas, y es secretada a la circulación.

    Antígeno Carcinoma de Células Escamosas (SCC)

    • Valor hasta 1.5mcg/L

    • Se eleva en condiciones benignas: infección pulmonar, enfermedades de la piel, insuficiencia renal y enfermedad hepática.

    • En cáncer de cérvix, pulmón, cabeza, cuello, tracto digestivo, ovarios y tracto urogenital.

    • Las elevaciones tienen relación con el estadio de la enfermedad. Es útil para detectar recidivas y monitoreo de tto.

    CA 19-9

    • Es un marcador de cáncer colorectal y pancreático

    • Es un glicolípido, derivado del grupo sanguíneo Lewis a y nominado como Le xa

    • CA 19-9 la sintetiza normalmente las células de los ductos biliares, epitelio gástrico, colónico, endometrial y salival.

    • En suero está presente como mucina, un complejo glicoproteico de alto peso molecular (200-1000kd)

    CA 19-9 Aplicaciones Clínicas

    • Límite de referencia: 37kU/L

    • Se eleva en cáncer de páncreas, hepatobiliar, gástrico, hepatocelular, colorectal y de mama.

    • Tiene correlación con el estadío del cáncer.

    • Es útil para el monitoreo del tto de Ca de páncreas y colorectal.

    CA 15-3

    • Es un marcador de carcinoma de mama

    • Es una molécula heterogénea de PM de 300 a 450kd que es reconocida por el anticuerpo DF3 de ratón

    CA 15-3: Aplicaciones Clínicas

    • Límite superior: 23kU/L

    • Se eleva en cáncer de mama primario (23%), en cáncer metastásico el marcador tiene una sensibilidad del 69%.

    • También se eleva en cáncer de páncreas, pulmón, ovario, colorectal y de hígado.

    • También se eleva en enfermedades benignas de hígado y mama

    • No es útil para diagnóstico primario de CA de mama

    CA 125

    • Es un marcador de carcinoma de ovario y endometrial

    • Es una glicoproteína de alto peso molecular (>200kd), contiene 24% de carbohidratos y se expresa en el epitelio de tumores ováricos y otros tejidos normales y patológicos del conducto de Müller.

    CA 125: Aplicaciones Clínicas

    • Límite superior: 35kU/L

    • Se eleva en cáncer endometrial, pancreático, pulmón, mama y colorectal.

    • Es útil para determinar pronóstico en cáncer endometrial.

    • Se eleva en la fase folicular del ciclo menstrual, cirrosis, hepatitis, endometriosis, pericarditis y al inicio de la gestación.

    CA 125: Aplicación Clinica

    • En carcinoma de ovario se eleva en:

    • Estadio I

    50%

    • Estadio II

    90%

    • Estadio III y IV

    >90%

    • Los niveles tiene correlación con la masa tumoral y el estadío

    • También permite diferenciar tumores malignos de benignos en pacientes con masas abdominales palpables

    • También es útil para la detección de masas residuales, como pronóstico después de la QTx, detección de metástasis recurrentes (3 a 4 meses)

    CA 72-4

    • Se eleva en cáncer de TGI y de ovario

    • Límite superior: 6kU/L

    • Es un antígeno purificado obtenido a partir de carcinoma de colon humano.

    • Se eleva en cáncer TGI, pulmón y de ovario

    • Es útil para la detección de tumores residuales.

    Citoqueratinas

    • Son tres marcadores relacionados: TPA, TPS y CYFRA 21-1

    • TPA: es un marcador ampliamente distribuido, muy sensible para neoplasias epiteliales.

    • TPS: Es un antígeno reconocido a partir de los 35 epítopos que posee el TPA. El anticuerpo correspondiente detecta las citoqueratinas 18 y 19.

    CYFRA 21-1

    • Se eleva en los casos de Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas, Carcinoma Escamoso de Esófago, en Carcinoma de Vejiga se puede hacer el estudio en orina.

    • Combinado con CA 125 y CEA puede ser útil para el estudio de cáncer en líquido pleural.