DENGUE TIPO 2

(Hemorrágico)
Definición:
El dengue es una enfermedad viral que, a nivel mundial,
está considerada como la de mayor importancia médica,es
transmitida por mosquitos del género Aedes (el Aedes
aegypti o el Aedes Albopictus) que se crían en el agua
acumulada en recipientes y objetos en desuso; es causado
por cuatro serotipos del virus del dengue (DEN-1, DEN-2,
DEN-3 o DEN-4) estrechamente relacionados con los
serotipos del género Flavivirus, de la familia Flaviviridae.
 Etiología
 Se trata de un virus RNA monocatenario no
segmentado, de alta variabilidad genómica , de
reducido peso molecular (PM), y con un ácido nucleico
de PM relativamente bajo.
 Su tamaño va de los 30 a 50 nm, la cápside que rodea
el material genético (nucleocápside) es de simetría
icosaédrica, y presenta una cubierta externa
constituida por proteínas E y M. Entre la cubierta
externa y la nucleocápside se encuentra una
membrana lipídica que deriva de la membrana celular
de la célula hospedadora.
 Es un virus inestable al medio ambiente que se puede
inactivar con facilidad mediante calor, desecación y
desinfectantes que contengan detergentes o
disolventes lipídicos.
 Afecta tanto a vertebrados como invertebrados. Las
vías de infección son por contacto indirecto o por vía
congénita. Se transmiten por vector, más
concretamente ácaros y dípteros.
 HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
La publicación más temprana ha sido encontrada en una enciclopedia China de remedios y síntomas de enfermedades
publicada durante el 265 a 420 D.C. (dinastía Chin) y formalmente editada en el 610 D.C. (Dinastía Tang). La enfermedad
fue llamada envenenamiento de agua por los chinos y se pensó que estaba asociada con insectos voladores relacionados
con el agua.3

Es importante mencionar que entre 1779 y 1780 se reportaron en los continentes de Asia, África y América del Norte
grandes epidemias de una enfermedad que probablemente fue dengue.

La catástrofe ecológica en el Sudeste de Asia y el Pacífico durante y luego de la Segunda Guerra Mundial creó condiciones
ideales para el incremento de enfermedades transmitidas por mosquitos y fue en este contexto que se inicia la pandemia
global de dengue. Con el incremento de la transmisión epidémica y la hiperendemicidad (cocirculación de múltiples
serotipos de virus dengue) desarrollada en ciudades del Sudeste Asiático, una nueva enfermedad emergió, la fiebre
hemorrágica por dengue epidémico o dengue hemorrágico (DH).
• Entre 1953 y 1954 ocurrió la primera epidemia de dengue hemorrágico (DH) en Manila, Filipinas, a lo largo
de 20 años esta enfermedad se ha propagado en forma epidémica a través del Sudeste de Asia. Durante las
décadas de 1980 y 1990, la transmisión del dengue epidémico se intensificó y en la actualidad se presenta un
resurgimiento con una expansión de la distribución geográfica tanto del mosquito vector como de los virus.

• En 1981 el primer brote epidémico de DH en América afectó a Cuba5 , con un total de 344,203 casos de dengue
y 10,312 reportados como DH/SSD, estos casos fueron de grado II al IV según la clasificación de la OMS.
Hubieron 158 fallecidos, 101 de los cuales ocurrieron en niños menores de 15 años. En un período de 3 meses
un total de 116,143 personas fueron hospitalizadas.

1982 y 1988.
México, Nicaragua, y Puerto Rico Pequeños brotes han sido

Los años 90:

Colombia
México Nicaragua
Brotes significativos de HD
Venezuela:
Brasil
DENGUE (HD) EN EL PERÚ
En 1995 se presentó el primer reporte de
dengue 2 en el Perú13 en un brote
ocurrido en Iquitos y Pucallpa y en 3
ciudades de la costa norte (Tumbes,
Máncora y Los Órganos). En ese año se
describió el primer virus dengue - 2, que
fue obtenido de un brote en Iquitos
causado por los dos tipos de virus. Los
resultados del análisis filogenético de la
secuencia de DNA mostraron que las
cepas tenían genotipos americanos
nativos; estos datos indican que el virus
dengue 2 aislado en Iquitos es diferente
a cepas del Sudeste Asiático
Transmisión del dengue
Qué características tiene el vector?
El Aedes aegypti es una especie diurna, con
mayor actividad de picadura dos horas
después de la puesta de sol y varias horas
antes del amanecer. En medios urbanos, vive y
deposita sus huevos en los alrededores e
interior de las casas: en recipientes utilizados
para el almacenamiento de agua para las
necesidades domésticas y en jarrones, tarros,
neumáticos viejos y otros objetos que hagan
las veces de envase de agua. Su capacidad de
vuelo es de unos 100 m, por lo que el mosquito
que pica es el mismo que uno ha criado.
 Aedes aegypti
 Un mosquito hembra hematófaga pica a un humano infectado que
presenta una fase de viremia (presencia de viriones en sangre). Llega
al aparato digestivo e invade las células mesentéricas. Comienza la
replicación en el epitelio intestinal, ganglios nerviosos y ganglios
linfáticos del mosquito.
 El virus se diseminará por otros tejidos, llegando a las glándulas
salivales. Allí, queda en estado latente hasta que la hembra vuelve a
picar a otro individuo. Desde que el mosquito se infecta hasta que se
vuelve un potencial transmisor de este virus pasan entre 8 a 12 días.
La infección en el mosquito durará toda su vida. Será transmisor del
virus a todas las personas a las que pique en lo que le quede de vida.
En el hombre
 Una vez dentro, los viriones se dirigen por vía sanguínea a nódulos linfáticos y
otros órganos como el hígado, y entran a sus células por endocitosis con
receptor.
 Este receptor es mediado por las proteínas E , que se encuentran
constituyendo parte de su cubierta. Esta misma proteína es la que le permite
reconocer sus células diana uniéndose con cadherinas de las membranas
específicas, que actúan como receptor. Por tanto, las membranas del virus y
de la célula diana se fusionan liberando así el virus dentro de la célula. Este
fusionará entonces con un endosoma en el que se procesarán las poliproteína.
Replicación del virus y formación de
nuevos viriones
 Inicia su replicación en el citoplasma celular Virus dengue
utilizando la maquinaria de transcripción de
la célula. El RNA del virus actúa como
mensajero, es traducido en los ribosomas y
se genera una poliproteína de tamaño grande
que actuará como precursora de las
proteínas víricas individuales. En la
membrana del retículo endoplasmático de la
célula (o en la membrana celular si se trata
de la célula del mosquito) es donde se acaba
de formar el virión ; la partícula vírica ya
infectiva y madura.
 Liberación del virus
 Se libera a la sangre por lisis celular
causando una viremia (viriones en angre)
que dura entre 4 y 5 días, y va a infectar
leucocitos y más tejidos linfáticos
produciendo síntomas clínicos. Será
durante esta fase con elevada viremia
que la picadura de un mosquito supondrá
la recolección de partículas víricas,
incorporando los nuevos viriones, y
haciendo pues que el ciclo vuelva a
empezar.
SÍNTOMAS ESPECÍFICOS DEL DENGUE HEMORRÁGICO

Los casos de dengue hemorrágico muestran

mayor fiebre, con duraciones de 5-7 días,
acompañada de fenómenos hemorrágicos,
trombocitopenia y hemoconcentración . En las
hemorragias el paciente puede sangrar por las
encías, por la orina y puede tener pérdidas de
sangre en el tubo digestivo, también puede
presentar hematomas debido a hemorragias
internas en la piel. En una pequeña proporción
de casos se experimenta el síndrome de choque
por dengue (SSD) que tiene una alta tasa de
mortalidad.
 Diagnóstico
El diagnóstico de dengue, por lo general, se realiza clínicamente. La característica clásica es fiebre alta sin ningún
indicio de infección previa, así como una erupción con petequias, relativamente leucopenia y trombocitopenia . La
definición de la OMS de la fiebre hemorrágica de dengue ha estado en uso desde 1975. Los cuatro criterios necesarios
para diagnosticar la enfermedad son:
1.Fiebre
2.Tendència hemorrágica (prueba del torniquete positiva, hematomas espontáneas, sangrado de la mucosa, encía, el
lugar de la inyección, etc .; vómitos de sangre o diarrea sanguinolenta) y trombocitopenia (menos de 100.000
plaquetas por mm3 o también estimado como menos de 3 plaquetas por cada campo de alto poder)
3.Prova de fugas de plasma (hematocrito más de 20% superior al previsto o caída del hematocrito del 20%, o más del
valor inicial después de líquidos IV, derrame pleural, ascitis y hipoproteinemia).
4.Síndrome de choque por dengue (SSD), que se define como el dengue hemorrágico, más:
Débil pulso acelerado.
Reducción de la presión del pulso (menos de 20 mm Hg)
Frío, piel húmeda y agitación.
Para confirmar el diagnóstico de dengue es imperativo proceder a pruebas clínicas que forman el diagnóstico biológico.
Diagnóstico biológico
 Prueba del antígeno NS1
NS1 es una proteína no estructural producida excesivamente durante la replicación del virus. Es
una proteína sintetizada por los flavivirus y secretada por las células de los mamíferos. Su
secreción provoca una fuerte respuesta humoral por parte del sistema inmune del organismo. Se
puede detectar la presencia del antígeno NS1 de varias formas: ELISA (especificidad del 100% y
sensibilidad del 90%), por técnica immunocromatogràfica (ICT), por una prueba de neutralización
de reducción de placa (PRNT).
 PCR, detección del RNA viral:
Método del RT-PCR ( Reverse transcriptase-Polymerase Chain Reaction ). Es lo único que nos
permite determinar el serotipo de la cepa presente. Nos permite vigilar el movimiento de las
epidemias a través del mundo.
 Detección del virus
se recogen muestras de sangre , de plasma y de suero de los pacientes en fase aguda de la
enfermedad o directamente a los tejidos en caso de muerte. Estas muestras se inoculan en un
cultivo celular (de Cellu de mosquito o de mamífero). Se ha demostrado que los aislamientos a
partir de muestras de sangre dan un mejor resultado que a partir de muestras de suero o de
plasma.
Se ha detectado el virus del Dengue en tejidos como el hígado , la bazo y linfonodo entre otros.
Este mismo aislamiento sirve también para detectar el tipo de serotipo que presenta el indiviso
utilizando anticuerpos específicos en una prueba de inmunofluorescencia.
 Pruebas indirectas
Serología:
 los IgM -ant-Dengue
Se pueden detectar al cabo de unos días con la técnica ELISA (sensibilidad del 95% pero
especificidad variante). Se han encontrado problemas de reacciones cruzadas con otras
enfermedades importantes ( hepatitis A, paludismo , …) por lo tanto se debe tener
precaución en cuando se tiene un resultado positivo aislado. Una nueva prueba serológica a
los 15 días permite confirmar el diagnóstico de Dengue.
 los IgG -ant-Dengue
En cambio no se suelen mirar: aparecen más tarde que los IgM y además la gran mayoría de
la población a la que se le hará la prueba ya habrá estado en contacto con algún otro
serotipo de Dengue en su pasado y por tanto presentará IgG específicos.
 Prueba del torniquete
La prueba del torniquete o del lazo ha sido aprobada por la OMS y permite determinar la
fragilidad del capilar para averiguar la tendencia hemorrágica del paciente infectado por el
Dengue.
Consiste en poner un manguito de presión arterial en el brazo del paciente y aplicar una
presión representando la media de la presión sistólica y diastólica del paciente durante 5
minutos. Si aparecen al menos 10 petequias en 2.5cm 2 se puede considerar positiva la
prueba. En el caso de dengue hemorrágico, según la OMS, se detectan unas 20 petequias en
2.5cm 2.
Esta prueba queda limitada ya que puede dar falsos positivos en caso de una fragilidad
capilar no ligada al Dengue o falsos negativos en la fase aguda de la infección.
Tratamiento
 No existe ningún tratamiento para combatir el virus
del Dengue, sino que se centra en una detección
rápida de la enfermedad y en apaciguar los
síntomas que presente el paciente.
 Para evitar un shock se debe controlar las costants
vitales del paciente: frecuencia cardíaca , presión
arterial , frecuencia respiratoria , etc. Nunca se
pueden tomar medicamentos antiinflamatorios
como el ibuprofeno o el ácido acetilsalicític
(aspirina) debido a que su acción puede agravar las
hemorragias presentes. Evitar la administración de
corticoides, y el uso de antibióticos ya que se trata
de un virus. Si se muestran síntomas de
deshidratación es necesario rehidratarse bebiendo
abundante líquido.
 La mortalidad del virus es menor al 1%. En el caso
de la dengue hemorrágica esta cifra asciende al 2-
5% si se dispone de tratamiento y si no puede llegar
a causar un 50% de muertes.
 VACUNA
 23 de Diciembre 2015 Food and Drug Administration (FDA) de
Filipinas concede la aprobación de la vacuna Dengvaxia ® . Se
permite la aplicación de la vacuna de forma preventiva en
individuos de entre 9 y 45 años que viven en zonas endémicas de la
enfermedad.
 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha hecho un
llamamiento para el desarrollo de una vacuna contra el dengue
como una parte esencial de los esfuerzos de prevención del dengue
necesarios para reducir significativamente la carga de la
enfermedad a nivel mundial.
 La OMS ha pedido a los países endémicos reducir la carga de
dengue en un 50% y la morbilidad en un 25% en 2020. Los
resultados de los estudios indican que en vacunar al 20% de la
población de los países endémicos que participaron en los estudios,
confirman que se podría reducir la carga de dengue un 50% en los
siguientes 5 años.