TRANSPORTE Y

ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS

Juan Jorge Huamán Saavedra

Doctor en Medicina, Magister en Bioquímica,
Patólogo Clínico
2016
 Importancia
 Los lípidos de la dieta (exógenos) y los sintetizados en
el organismo (endógenos) deben transportarse por la
sangre y ser llevados a los diversos tejidos para su uso
y almacenamiento
 Los lípidos no polares (insolubles) se transportan unidos
a lípidos anfipáticos (fosfolípidos y colesterol) y
proteínas formando las lipoproteínas
 La movilización de lípidos ocurre en el postprandial y en
el ayuno
 Alteraciones: las dislipidemias, hipolipoproteinemias,
hiperlipoproteinemias primarias -como la
hipercolesterolemia familiar -o secundarias a diabetes
mellitus, hipotiroidismo,. El síndrome metabólico.que
asocia obesidad, hipertrigliceridemia, hiperglicemia, HDL
bajo e hipertensión .
 Relación con la ateroclerosis: cardiopatía coronaria,
insuficiencia vascular periférica
 Lípidos sanguíneos

 Lípidos sanguíneos:
- triacilgliceroles o triglicéridos (16%)
- fosfolípidos (30 %)
- colesterol libre (14%) ó esterificado (36%)
- ácidos grasos libres (4 %) : los más
activos
 Lipoproteínas
 Quilomicrones: triglicéridos endógenos
 Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL):
colesterol y TG endógenos
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL): colesterol
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL):
transporte reverso de colesterol
 Albúmina: ácidos grasos libres
Además: IDL y remanentes de quilomicrones
 Apolipoproteínas
Funciones:
 estructural :
- apo B100,
- apo B48
- apo A1
 Cofactores de enzimas:
- CII para lipoprotein lipasa,
- A1 para aciltransferasa de lecitina colesterol (LCAT)
 Inhibidores de enzimas:
.- apo A II y CIII para lipoprotein lipasa;
- apo CI para proteína de transferencia de éster de colesterilo
 Ligandos para receptores:
- apoB-100 y apoE para receptor de LDL,
- apoE para la proteína relacionada con receptor de LDL (LRP),
- apoA1 para receptor de HDL
 Enzimas
 Lipoprotein lipasa (LLP)
- paredes de capilares sanguíneas, anclada al endotelio
por cadenas de proteoglucanos. Se libera por la
heparina
- En: corazón, músculo esquelético, tejido adiposo,
bazo, pulmón, médula renal, aorta, diafragma,
glándulas mamaria.
- Actúa sobre QM y VLDL hidrolizando los TG a AGL y
glicerol, los AGL pasan a los tejidos y el glicerol va al
hígado. Los QM se convierten remanentes y las VLDL
en IDL
- Km más bajo en el corazón
 Enzimas
 Lipasa hepática:
- superficie sinusal de los hepatocitos.
Liberada por heparina
- metabolismo de los remanentes de los
QM y las HDL
 LCAT(Lecitin colesterol aciltransferasa):
en las HDL , convierte el colesterol libre
en éster usando un ácido graso de una
lecitina
 Ácidos grasos libres
 Orígen: lipólisis en tejido adiposo o a partir de
TG de QM y VLDL por acción de LLP
 Se transportan unidos a la albúmina
 Concentración: 0.1 a 2 uEq/ml
 Aumenta en el ayuno y en la diabetes
 Metabolismo: rápido; oxidación aporta 20 a 50
% de energía en el ayuno: esterificación.
Captación: proteína transportadora de AG de la
membrana (con Na+). Proteína de enlace de
ácidos grasos en el citosol
 Quilomicrones
 Origen: intestino
 Función: transporte de lípidos de la dieta
 Apolipoproteína principal: B48. Se forma del mismo
mRNA que la apoB100, pero una enzima edditora del
RNA introduce una señal de paro
 Otras apolipoproteinas: AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, E
 Por linfa
 Degradación por la Lipoprotein lipasa: pérdida de 90%
de TG conversión en remanentes de quilomicrones
(RQ)con 50 % del volumen original y rico en C y EC
 Captación de RQ: por apo E ,receptor hepático de
LDL(B100,E) y LRP.
 Acción de lipasa hepática: ligando y degrada resto de
TG yfosfolípidos
 VLDL
 Origen: hígado
 Función: transporte de triglicéridos endógenos
 Estructura: Principal Apo B100. Otras : CI,CII,
CIII,
 Metabolismo: LLP la convierte en IDL, parte de
éste es captado por el hígado (receptor LDL por
apo B100,E ) o es convertido en LDL por la
lipasa hepática*(gran % en humanos)
 * Baynes, Bioquímica médica
 LDL
 A partir de IDL
 Solo Apo B100
 Función: transporte del colesterol hacia los
tejidos
 Destino: 70 % hígado y 30 % los tejidos
extrahepáticos
 Receptor de LDL. Captación del colesterol.
Pozo.
 Alteraciones: Hipercolesterolemia familiar por
defecto del receptor
 HDL
 Función:
- transporte reverso del colesterol
- depósito de E y C requeridas por QM y VLDL
 Estructura: AI,AII,AIV,CI,CII,CIII, D,E
 Formación: hígado, intestino. prebeta HDL,
HDL discoidal, HDL3, HDL2
 Antiaterogénico. Inverso a concentración de TG
 HDL discoidal en hígado e intestino. También en
deficiencia de LCAT e Ictericia obstructiva. Por
la LCAT el colesterol captado por tejido se
convierte en EC , va al centro y se forma HDL3
 SR-B1
 SR-B1: Receptor recolector clase B1.
Doble función:
 En el hígado y tejidos estereidogénicos:
se une a HDL por apo A-1, entrega
esteres de colesterol y queda libre ApoA-1
 En los tejidos: capta el colesterol y pasa al
HDL3 , el LCAT lo esterifica y se forma
HDL2 para el transporte reverso.
 Transportadores de casete de
unión a ATP
 Entrega de colesterol de tejidos a HDL: SR-B1 , ABCA1
y ABCG1
 Transportadores de casete de unión a ATP (ABCA1) y
G1 (ABCG1) : familia de proteínas
 ABCG1 actúa similar a SR-B1, HDL3 pasa a HDL2
 ABC A1: entrega de colesterol de tejidos al prebetaHDL
.Se esterifica por LCAT y se convierte en HDL3
 En el hígado además: ABCG5 y ABCG8 control de
colesterol hacia la bilis
 Genes ABCA1 y ABCG1 regulados por receptor X del
hígado
 Intercambio de CE y TG
 La HDL3 intercambian por la proteína de
transferencia de ester de colesterol
(CETP) con las lipoproteínas apo B100
VLDL y IDL: reciben TG y ceden EC,
contribuyendo a la formación de HDL2*.
 Otros señalan: LDL.
 Función: los EC llegan al hígado 50 % por
dos vías.

 *Baynes, Bioquímica médica

CETP
 Ciclo del HDL
 HDL2 va al hígado y se reconvierte en HDL3 por
lipasa hepática que hidroliza FL y TG .
 Parte del ApoA1 se libera y si existe en exceso
se elimina por el riñón, se une a mínima
cantidad de FL y C forma HDL-pre beta , que
captura C de los tejidos por ABC-1 se convierte
en HDL discoidal, y luego capta LCAT que capta
más C y al ser esterificado se convierte en
HDL3
 HDL-prebeta es la forma más potente de HDL
que obtiene colesterol de los tejidos.