Mielofibrosis idiopática crónica

Daniela Mercedes Montalvo Bojórquez

INTRODUCCIÓN
 Metaplasia
0.2-2 por 100 mieloide agnógena o mielofibrosis con
000 habitantes
metaplasia
Raza blancamieloide
Padecimiento de la edad adulta y vejez
Predomina
Trastorno clonaladelos 60blasto
algún añoshematopoyético multipotencial de origen
desconocido

Caracteriza:
Fibrosis de médula ósea
Hematopoyesis extramedular
Esplenomegalia
CAUSAS
 Desconocida
 Anormalidad cromosómicas: 9p, 20q-, 13q-,
trisomía 8 o 9
 Mutaciones del gen N-ras

 Mutación JAK2 en el 50%

PATOGENIA
 Desorden clonal de la célula madre
hematopoyética
Angiogénesis medular: mayor producción de factor de crecimiento endotelial
vascular
AUMENTO DE HIPERPLASIA Y
ERITROPOYESIS GRANULOCITOS DISPLASIA
INEFICAZ INMADUROS MEGACARIOCÍTICA
Fibrosis?
Reactiva a la proliferación clonal de precursores granulocíticos y trombocíticos:
liberación de citocinas
 La mieloproliferación clonal se acompaña de
Factor de crecimiento derivado de plaquetas: responsable proliferación
anormal de colágena en cavidad medular
mielofibrosis reactiva

Fibrosis de Eritropoyesis
MO extramedular
CUADRO CLÍNICO
 25% asintomático al momento del Dx

Dolor en Plenitud Hemorragia:

Dolor óseo:
hipocondrio inmediata equimosis
MI
izq pospandrial fáciles

Hepatomegalia Palidez
CUADRO CLÍNICO
•Eritropoyesis
Biometría Hemática ineficaz Frotis de sangre periférica
•Disminución de
 Anemia: normo/normo
la vida del GR  Dacriocitos, eritrocitos,
•Esplenomegalia
 Reticulocitos
masiva mielocitos y
 Leucocitosis (granulocitos) promielocitos nucleados
50000
 Normoblastos y
 Linfocitos normales
granulocitos jóvenes
 Promielocitos y mielocitos.
Blastos  Megacariocitos,
 Trombocitosistrombocitop Plaquetas gigantes y
enia
Bilirrubina indirecta
granulación anormal
LDH No se obtiene aspiración de
Fosfatasa alcalina MO por fibrosis
CUADRO CLÍNICO
FASE PRE-FIBRÓTICA
 Anemia moderada
 Ausencia de
leucoeritroblastosis o
moderada
 Poiquilocitosis ausente o
moderada
 Leucocitosis ligera-moderada
 MO hipercelular
 Proliferación de neurófilos y
megacariocitos
FASE FIBRÓTICA
 Leucoeritroblastosis
 Poiquilocitosis
 Anemia moderada-marcada
 Leucos y plaquetas variable
 Reticulina y colágeno
aumentado en MO
 Disminución de células en MO
 Proliferación de
megacariocitos
DIAGNÓSTICO
No mismo grado de
 Biopsia de MO para demostrar fibrosis fibrosis en toda MO

 4 Criterios:
Leucoeritroblastosis Fibrosis en biopsia
Esplenomegalia Dacriocitos en SP
en SP de MO
DIAGNÓSTICO

CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES

1. Presencia de hiperplasia
1. Leucoeritroblastosis.

megacariocítica dismórfica, acompañada 
generalmente de fibrosis reticulínica,
colágena o ambas
 2. Ausencia de criterios (OMS) de
 2. Niveles elevados de
policitemia vera, leucemia mieloide
crónica, síndrome mielodisplásico o de LDH.
otra neoplasia mieloide.
 3. Presencia del JAK2617V-F o de otro  3. Anemia.
marcador clonal (por ejemplo:
MPL515W-L/K); o ausencia de marcador
clonal sin evidencias de fibrosis en la  4. Esplenomegalia
médula ósea debido a alguna
enfermedad inflamatoria o neoplásica. palpable.
OMS
3 mayores y 2 menores
 COMPLICACIONES
ESTRATIFICACIÓN DE LOS RIESGOS DE MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICA
A. Factores pronósticos
Hemoglobina <10g%
Número de leucocitos <4000 o >30 000
Número de factores Grupos de riesgo Mediana de supervivencia(meses)
0 Bajo 93
1-2
 Insuficiencia medular gradual con anemia
Alto 17
B. Factores Pronósticos
supeditada a transfusiones y organomegalia
Hemoglobina <10g%
Síntomas de orden general

progresiva por hematopoyesis Mediana

extramedular
Número de blastos >1%
Número factores pronósticos Grupo de riesgo
de supervivencia (meses)
0-1 99Bajo
2-3
 Tumores fibro-hematopoyéticos21
C. Factores pronósticos
Alto

Mediana de supervivencia en meses

Hipertensión portal
Menos de 65 a;os de edad

Hemoglobina ≤10g%
Cariotipo: normal 54
anormal 22
 <65
Edad Varices esofágicas
Hemoglobina >10g%
Cariotipo: normal 180
 10% leucemia mielógena aguda
Edad> 65
anormal 72

Hemoglobina ≤10g%
Cariotipo: normal 44
anormal 16
Edad>65
Hemoglobina >10g%
Cariotipo: normal 70
anormal 78
TRATAMIENTO
 Apoyo y dirigida a las complicaciones
 Clorhidrato de anagrelide: actividad trombocitopénica
 Eritropoyetina humana recombinante, andrógenos
(danazol), prednisona (hemolítica)
 Sustitución de hierro y ácido fólico
 Esplenectomía: hiperesplenismo
 Hidroxiurea : disminución de hepato-esplenomegalia,
leucocitosis y trombocitosis
 Transplante de
INVESTIGACIÓN
 Citorreducción tumoral, sobre todo en el bazo
 Alto grado tumoral es por la angiogénesis
 Talidomida como inhibidor angiogénico
 Mejora anemia, trombocitopenia y esplenomegalia

 Talidomida + prednisona
BIBLIOGRAFÍA
 Ruiz Argüellez, GuillermoJ. Fundamentos de Hematología. 4ta. México: Editorial
Médica Panamericana, 2009. 177-178. Print.
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 Mielofibrosis idiopática, The Leukemia & Lymphoma Society,
http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1208891224.pdf