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Resistencias TB
PROYECTO
“Nicaragua, Compromiso y Acción en
el Control de la Tuberculosis por una
Comunidad Saludable.”
Dra. Vera Orozco Iglesias
Conceptos Básicos
en Resistencias TB
Tema 3. Conceptos básicos en
resistencias
• Resistencia Natural
• Resistencia Primaria o Inicial
• Resistencia Adquirida o Secundaria
• Poli-Resistencia a Fármacos
• Multi-Drogo Resistencia (MDR-XDR)
• Fracaso Farmacológico
• Recaída Bacteriológica
• Abandono y Mala Adherencia
Conceptos Básicos en
Resistencias TB
Resistencia
NATURAL
Momia Peruana
(700 años d.c.)
55
52
58%
67%
Porcentaje acumulativo de Cultivos Resistentes a SM
Estudio de BMRC sobre SM, 1947
BMRC. Br Med J 1948; 2: 769-82
80
S SP
70
60
Per cent
resistant 50
cultures
40
30
20
10
0
1 2 3 4 5 6
Months of treatment
Resistencias de M. Tuberculosis
Mutantes Resistentes según Población Bacilar
Mutantes Resistentes
Bacilos Sensibles
Nº de
Bacilos
Viables Meses después del Inicio del Tratamiento
No Causan la
Mutación
Para crear resistancias por lo tanto
necesitas:
2.Monoterapias
• reales o encubiertas
Bases Bacteriológicas del
Tratamiento de la TB
1. Asociación de Fármacos
Resistencia
ADQUIRIDA
Resistencias de M. Tuberculosis
Resistencia ADQUIRIDA ó SECUNDARIA
R. PRIMARIA
o INICIAL
Resistencias de M. Tuberculosis
Resistencia PRIMARIA ó INICIAL
Poli-Resistencia
a Fármacos
Resistencias de M. Tuberculosis
Poli-Resistencia a Fármacos
MDR
XDR
Resistencias de M. Tuberculosis
Multi-Drogo Resistencia (MDR)
Las Resistencias en TB
siempre son la expresión
de un Mal Manejo,
Individual o Colectivo, de
los Enfermos
Resistencias de M. Tuberculosis
Afortunadamente, de los 4
mecanismos de aparición de
resistencia a antimicrobianos
(mutación, transducción,
transformación y conjugación),
M. TB sólo emplea el primero
Resistencias de M. Tuberculosis
Conceptos y Definiciones
• Resistencia Natural
• Resistencia Primaria o Inicial
• Resistencia Adquirida o Secundaria
• Resistencias Transitorias
Poblaciones
• Multi-Drogo Resistencia (MDR)
Bacilares
• Fracaso Farmacológico
• Recaída Bacteriológica
• Abandono y Mala Adherencia
Conceptos Básicos en
Resistencias TB
Fracaso
Farmacológico
Fracasos
- Enfermo no consigue negativizar su esputo al
final del 4º-5º mes, o cuando después de haberlo
negativizado, vuelve a positivizarse.
Recaída
Bacteriológica
Recaída Bacteriológica
- Enfermo que ha terminado su tratamiento y ha
sido dado por Curado vuelve a presentar un
cuadro de TB con bacteriología Positiva.
- Se deben a Población Bacilar Latente.
- Pueden ser Tempranas (< 24 m) o Tardías
- Suelen ser Sensibles a Fármacos empleados.
- Se deben realizar Pruebas de Sensibilidad.
Recaídas
Recaídas
FRACASOS
RECAIDAS
RECAIDAS
Abandono de Tratamiento
- Se define así al enfermo que deja de tomar la
medicación durante más de 1 mes.
Streptomycin
Isoniazid
Ethambutol
Rifampicin
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Lag after 24 hours from drug exposure (days)
Mitchison DA, et al. Postgr Med J 1971;47:737-41
Post-Antibiotic Effects with M. tuberculosis
Lag Periods before Growth after drug exposure, in 7H10 culture Medium
Sequential
Rifampicin Monotherapy INH
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Lag after 24 hours from drug exposure (days)
Mitchison DA, et al. Postgr Med J 1971;47:737-41
Efecto bacteriano durante el Re-Crecimiento
sensibles
a droga A
Retraso debido a droga A
- Teóricamente:
- Las Recaídas y los Abandonos Totales presentan
el Mismo Patrón de Resistencias Inicial
- Los Fracasos y Abandonos Parciales Amplifican
Resistencias
Recaídas/Abandonos 6% 2/37
Categoría I
Fracasos a un Re-
Tratamiento (mayoría con 65% 49/78
HREZS, pero en ocsiones
oflo, clof, rifabutin fueron
incluidos
Thailandia: Tasas de MDR-TB en las diferentes Categorías
de Re-Tratamiento, para 59 casos con TS en el comienzo de
su Primer Tratamiento y en el comienzo del Re-Tto (29% VIH)
Yoshiyama T, et al. Int J Tuberc Lung Dis. Jan 2004;8(1):31-38.
Recaídas/Abandonos 6% 2/37
Categoría I
Fracasos a un Re-
Tratamiento (mayoría con 65% 49/78
HREZS, pero en ocsiones
oflo, clof, rifabutin fueron
incluidos
Thailandia: Tasas de MDR-TB en las diferentes Categorías
de Re-Tratamiento, para 59 casos con TS en el comienzo de
su Primer Tratamiento y en el comienzo del Re-Tto (29% VIH)
Yoshiyama T, et al. Int J Tuberc Lung Dis. Jan 2004;8(1):31-38.
125 fracasos
Fracasos Categoría I consecutivos Cat. I,
(H2R2 en 2ª fase) 88% 91 con TS, y 80/91
tenían MDR-TB
75% de Fracasos al Cat. I son MDR Alto Riesgo Amplificacion con Cat. II
Por qué un Fracaso
puede ser
Susceptible ?
4 Posibilidades en el Terreno
¿Por qué un Fracaso puede ser Susceptible?
• 1. Negativación tardia
• 2. Mala adherencia
• 3. MOTTs
• 4. Bacilos muertos
• 5. Resistencia transitorias
¿Por qué un Fracaso operacional puede ser Susceptible?
4 POSIBILIDADES (1)
Evolución de la Población
Bacilar durante el
Tratamiento
Respuesta Bacteriológica, según Bk Inicial
Microscopic Bacteriologic
Refugiados Camboyanos,Response
Thailandia, by Initial Smear
1981-84
Grading, Cambodian Refugees, Thailand, 1981-1984
100
Only first smear
Per cent remaining positive
80 considered
Positive defined as
60 >=1 AFB
>=2+ positive initially
40
20
<=1+ positive
initially
0
0 1 2 3 4 5 6
Month of chemotherapy
Edited: HL Rieder Rieder HL. Tuberc Lung Dis 1996; 77: 124-9
¿Por qué un Fracaso operacional puede ser Susceptible?
4 POSIBILIDADES (2)
Ethambutol
Sequential
Rifampicin Monotherapy INH
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Lag after 24 hours from drug exposure (days)
Mitchison DA, et al. Postgr Med J 1971;47:737-41
¿Por qué un Fracaso operacional puede ser Susceptible?
4 POSIBILIDADES (3)
3. Micobacterias No M. TB (Atípicas)
- En algunos Proyectos pueden
ser el 5-10% de los
Teóricos MDR-TB
2.0
1.5
1.0
INH + SM
0.5
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 24 28 32
Week of treatment
Mount FW. Am Rev Tuberc 1954; 70: 521-6 Newman
Mount FW, R.
et Am
al. Rev
AmRespir Dis 1974;
Rev Tuberc 109: 216-32
1954;70:521-6
Sin embargo, esta
posibilidad de que un
Fracaso sea Susceptible
disminuye enormemente
en los Fracasos al
Categoría II
1. La Mayor Probabilidad de Resistencia
Los Fracasos a un Re-Tratamiento (Cat. II)
y los Casos Crónicos
Fracasos de
retratamiento (mayoría
con HREZS, pero en
alguna ocasión oflo, clof, 65% 49/78
rifabutin fueron incluidos
Peru: Tasas de MDR-TB en los Fracasos
a un Re-Tratamiento Categoría II
Suarez PG, et al. Lancet. Jun 2002;359(9322):1980-1989.
Fracasos a Re-
tratamiento Cat. II 87% 298/344
Nicaragua: Tasas de MDR-TB en
pacientes que Fracasan a Categoría II
Heldal E, et al. Int J Tuberc Lung Dis. Feb 2001;5(2):129-136
Las Resistencias en TB
siempre son la expresión
de un Mal Manejo,
Individual o Colectivo, de
los Enfermos