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Componente curricular: Farmacología I

LIC. RUBENIA TORRES REYES.


DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
ORIENTACIONES GENERALES
DEL COMPONENTE

El propósito del componente es proporcionar a los estudiantes los conocimientos


necesarios para que comprendan los mecanismos de acción farmacológica, efectos
adversos, interacciones y dosis de los fármacos en el organismo.

Comprende los siguientes temas: Principios de farmacocinética y farmacodinamia;


fármacos de acción en el SNC en las uniones sinápticas y neuroefectoras;
farmacoterapia de la inflamación; fármacos que actúan a nivel del sistema
respiratorio, fármacos que afectan la función renal, cardiovascular y
gastrointestinal.
COMPETENCIAS A DESARROLLAR

Se apropia de las bases farmacocinéticas


y farmacodinámicas para una correcta
interpretación de la prescripción médica,
con base en la correlación entre la
fisiopatología y el perfil farmacológico del
fármaco prescrito.
COMPETENCIAS A DESARROLLAR

Considera los mecanismos de acción farmacológicos,


efectos adversos, interacciones y las dosis de
administración de los fármacos a nivel del Sistema
Nervioso Autónomo, Central y Periférico, Sistema
Respiratorio, Sistema cardiovascular y Sistema Renal, para
orientar sobre el uso adecuado de los medicamentos a los
pacientes, considerando los fármacos más apropiados para
el manejo de un problema de salud general con base en
criterios de eficacia, seguridad, conveniencia y costo.
EVALUACION FORMATIVA CONFERENCIAS

SEMINARIOS

RESOLUCIÓN DE CASOS CLÍNICOS


ESTRATEGIAS DE
APRENDIZAJE
REVISION BIBLIOGRAFICA

TRABAJO DE GRUPO
EVALUACION SUMATIVA

EXAMEN PARCIAL ESCRITO 50%


PRIMER, SEGUNDO SEMINARIOS 30%
Y TERCER PARCIAL TRABAJOS EXTRACLASES 10%
PRUEBA ESCRITA 10 %
Textos básicos para el componente
Flores, J. (2008). Farmacología humana. 5a edición. España: Elsevier Masson.

Morón, F, Levi, M. (2002). Farmacología general. La Habana. Editorial. Ciencias médicas.

Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Editorial McGraw Hill.

Katzung, G. (2006). Farmacología básica y clínica. 9ª edición. México: Editorial El Manual Moderno.

FNM. Formulario Nacional de Medicamento. MINSA.

Centro Nicaragüense de Farmaco-epidemiología, CeNicFe. (2008). Revisión de actualidades fármaco


terapéutica. Editorial Universitaria. UNAN-León. Nicaragua.
Concepto de farmacología
La farmacología es la ciencia biológica que
estudia las acciones y propiedades de los
fármacos en el organismo
Conceptos básicos
Fármaco: toda sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación,
la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la
aparición de un proceso fisiológico no deseado.

Medicamento: es la sustancia medicinal y sus asociaciones o


combinaciones destinadas a ser utilizadas en personas o animales, que
tenga propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar
enfermedades, o para modificar funciones fisiológicas, es decir, el
medicamento es el principio activo (o el conjunto de ellos) elaborado por
la técnica farmacéutica para su uso medicinal.
Especialidad farmacéutica: es el medicamento de composición e
información definidas, y de forma farmacéutica y dosificación determinadas,
preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para
su dispensación al público, es decir, el envasado o el preparado concreto
que se adquiere en la farmacia.
Así entendida la farmacología, su
espectro abarca todos los aspectos
relacionados con la acción del fármaco:
el origen, la síntesis, la preparación, las
propiedades, las acciones desde el
nivel molecular hasta el organismo
completo, su manera de situarse y
moverse en el organismo, las formas de
administración, las indicaciones
terapéuticas y las acciones tóxicas. Se
convierte, pues, en un campo
multidisciplinario que admite desde el
biólogo molecular hasta el médico
terapeuta.
Aceptado el carácter pluridisciplinario de la ciencia farmacológica, cabe dividirla, por
razones más de estrategia que de concepto, en las siguientes grandes áreas:

El fármaco en sus
El fármaco en su aplicaciones
terapéuticas y
El fármaco en sí mismo interacción con los consecuencias
considerado comprende organismos iatrógenas comprende la
las disciplinas de la comprende las farmacología clínica, la
farmacoquímica, la disciplinas de la terapia y la farmacotoxia.
farmacotecnia, la farmacodinamia, la La toxicología, como se
farmacognosia, la farmacocinética, la ha desarrollado en la
galénica y la farmacogenética, la actualidad, rebasa los
límites de la ciencia
etnofarmacología. farmacometría y la farmacológica, aunque
cronofarmacología. mantiene estrechas
relaciones con ella.
La farmacodinamia estudia las acciones y La farmacología terapéutica estudia la aplicación de los
los efectos de los fármacos. Tiene como fármacos en el ser humano con la finalidad de curar o de
objetivos: conocer la interacción del fármaco a alterar de forma voluntaria una función normal.
nivel molecular; conocer las consecuencias de Correlaciona la farmacodinamia con la fisiopatología,
dicha interacción en las células y los sistemas, tiene en cuenta los principios de la farmacocinética y
así como en los grandes procesos de valora el índice beneficio/ riesgo/coste.
regulación. A su vez, puede distinguirse entre: a) la farmacología
clínica, disciplina que analiza las propiedades y el
comportamiento de los fármacos cuando son aplicados a
un ser humano concreto, sano o enfermo, e investiga el
La farmacocinética estudia los procesos y uso racional de los medicamentos, y b) la terapéutica,
factores que determinan la cantidad de que establece las pautas de tratamiento racional que
fármaco presente en el sitio en que debe deben seguirse en los diversos procesos patológicos.
ejercer su efecto biológico en cada
momento, a partir de la aplicación del La toxicología estudia los efectos nocivos o tóxicos
fármaco sobre el organismo vivo. Esto re- de los fármacos, así como los mecanismos y las
quiere el análisis de las concentraciones de circunstancias que favorecen su aparición.
fármacos y sus metabolitos en los líquidos
orgánicos.
Cuál es el propósito del uso de los fármacos:
• Beneficiar al paciente
• Producir un efecto deseable: curar, aliviar un síntoma,
mejorar la calidad de vida, prevenir una enfermedad
• Evitar los efectos indeseables
Diabetes Mellitus NAC Dolor - Ansiedad
¿Qué es un efecto y cuáles son sus
características?
• Efecto: modificación de las funciones del
organismo
• Efecto: deseable o no deseable
• Características: latencia, intensidad, duración
¿Cuáles son los resultados de esos procesos?
Las concentraciones del fármaco en los distintos compartimentos del
organismo, y como consecuencia la intensidad y duración del efecto
farmacológico.
Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos
debe alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la
biofase, es decir, el medio en que interactúa con sus receptores.
Por debajo de este intervalo no se observará ningún efecto
farmacológico o éste será subterapéutico; por encima, el efecto
puede ser excesivo o es posible que aparezcan otros efectos no
deseados.
DISTRIBUCION

SANGRE
Cp

ELIMINACION

FRACCION DE LA DOSIS
QUE QUEDA POR ABSORBERSE

TRACTO GASTROINTESTINAL
Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y relación con sus efectos tras
una dosis.
Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y relación con los efectos tras dosis
múltiples.
CONCENTRACION DEL FARMACO EN RELACION AL TIEMPO
Variabilidad individual
Los factores más importantes son los siguientes:

a) Factores genéticos y ambientales, como el patrón genético, los hábitos


dietéticos, la ingesta de alcohol o el hábito de fumar.
b) Factores fisiológicos, como la edad y el embarazo. Son particularmente
importantes las diferencias entre el niño, el adulto y el anciano.
c) Factores patológicos, como la existencia de alteraciones de la función
renal, hepática o cardíaca.
d) Factores iatrógenos, es decir, las interacciones entre fármacos
administrados de forma simultánea que puedan alterar la respuesta.
En Farmacología participan:
El fármaco: El individuo:
Tamaño molecular Estructura heterogénea
Forma espacial Edad
Coeficiente solubilidad (L/A) Sexo
Grupos funcionales Tamaño y peso corporal
Constituyentes: proteínas, agua,
lípidos, etc.
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE FÁRMACOS POR LAS MEMBRANAS
CELULARES.

1. DIFUSIÓN PASIVA,
2. FILTRACIÓN, 3. DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSPORTE
MEDIANTE UN TRANSPORTADOR, 4. TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO O
SECUNDARIO
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS FARMACOS

DIFUSION SIMPLE TRANSPORTE ACTIVO


O PASIVA PASO DEL F EN CONTRA DE
MAS FRECUENTE GRADIENTE ELECTROQUÍMICO
OCURRE A FAVOR DE REQUIERE ENERGIA
GRADIENTE DE SATURABLE
CONCENTRACION ESPECIFICO PARA CADA SUSTANCIA
NO REQUIERE ENERGIA
DIFUSION FACILITADA
OCURRE A FAVOR DE GRADIENTE DE
CONCENTRACION
PROTEINA TRANSPORTADORA
Mecanismos de transporte de fármacos

Membrana celular
Doble capa de lípidos en la que se intercalan proteínas.
Los lípidos condicionan el paso de los fármacos
Difusión Simple o Pasiva

Liposolubilidad del fármaco


Ionización de las moléculas del fármaco
A favor de gradiente de concentración
No requiere energía metabólica
Basta con la energía cinética molecular
Liposolubilidad del fármaco
Los lípidos son el componente principal de la membrana celular
Los fármacos son, en diferentes grados, más (o menos) solubles en
lípidos o en agua
A mayor liposolubilidad, mejor difusión a través de las membranas y
lo contrario.
Ionización de las moléculas del fármaco
Las moléculas pueden estar tanto en forma ionizada (con carga eléctrica)
o en forma neutra ( sin carga).
Las moléculas ionizadas y no ionizadas de un mismo fármaco están en
equilibrio, dependiendo de sus propiedades químicas:
Acido débiles
Bases débiles
pKa y del pH local donde las moléculas se encuentran.
 La velocidad de paso es, en general, más rápida que la difusión pasiva
Es específico para un tipo de soluto
Es saturable con una cinética tipo Michaelis-Menten
Puede haber diferencias de paso en una y otra dirección de la membrana
Puede ser inhibido de forma competitiva por otros sustratos y de forma no
competitiva por inhibidores
Puede ser regulado por el estado de fosforilación, inducción o represión de la
proteína transportadora o de su gen
Depende de la capacidad de cada tejido de expresar la proteína.
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION EN TGI

 PESO MOLECULAR DEL FÁRMACO


 GRADO DE IONIZACION
 Pka DEL FARMACO
 SUPERFICIE Y ESPESOR DE LA MEMBRANA
ABSORBENTE
 MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
 IRRIGACION SANGUINEA
 VIA DE ADMINISTRACION
 ALIMENTOS
 ESTADOS PATOLOGICOS DEL PTE.
 INTERACCIONES CON OTROS FARM
 FORMA FARMACEUTICA
 LA FORMULACIÓN DE LA ESPECIALIDAD
FARMACÉUTICA
A. Desintegración

B. Disolución

C. Vaciamiento Gástrico

SANGRE D. Contacto mucosa

E. Superficie de mucosa
A
B
F. Peristalsis intestinal
C

FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA


VELOCIDAD O LA CANTIDAD DE ABSORCION
 Oral
 Vía sublingual
Vías enterales
 Transmucosa
 Vía rectal

 Intravenosa
Vías  Intramuscular
Vías de Parenterales  Subcutánea
administración
 Dérmica
 Nasal
 Epidural
 Intratecal
Otras vías  Intraventricular
 Inhalatoria
 Conjuntival, uretral,
vesical y vaginal
 Intraperitoneal
VIAS DE ADMINISTRACION DE LAS DROGAS
VIAS DE ADMINISTRACION

PRESENTACION
FARMACEUTICA

DOSIS

SANGRE
Fármaco circulación
Intravenoso sistémica Fármaco oral

Pérdida del fármaco Vena Porta


“Efecto primer paso” Hepática
EFECTO DEL PRIMER
PASO HEPATICO

DESPUES DE LA ADMINISTRACION ORAL DE


UN FARMACO Y DE SU ABSORCION, PASA AL
SISTEMA PORTA Y ASI, ANTES DE LLEGAR A
LA CIRCULACION SISTEMICA, DEBE PASAR
A TRAVES DEL HIGADO.
BIODISPONIBILIDAD

FRACCION DE UNA DOSIS DE UN FARMACO


QUE ALCANZA LA CIRCULACION SISTEMICA
DESPUES DE SU ADMINISTRACION POR LA
VIA ORAL.
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el
plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a las células sanguíneas.
La unión de los fármacos a las proteínas del plasma es muy variable, haciendo
que el porcentaje de fármaco libre en el plasma fluctúe desde el 100% del
atenolol al 0,1% del flurbiprofeno.

La fijación a proteínas es reversible y sigue la ley de acción de masas. La


cantidad de fármaco unido a proteínas depende de la concentración de fármaco
libre, de la constante de asociación (K1/K2), del número de sitios de fijación
libres por mol de proteína y de la concentración molar de proteína.
SITIO DE ACCION DEPOSITOS
“RECEPTORES” TISULARES
LIGADO LIBRE LIBRE LIGADO

CIRCULACION
GENERAL

ABSORCION FARMACO EXCRECION

LIBRE
FARMACO
METABOLITOS
LIGADO

BIOTRANSFORMACION
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los
capilares a los tejidos a favor del gradiente de Un fármaco muy liposoluble accederá
concentración. Este paso depende de las con mayor facilidad a los órganos muy
características del fármaco (tamaño de la irrigados, como el cerebro, el corazón, el
molécula, liposolubilidad y grado de hígado o los riñones, más despacio al
ionización), de su unión a las proteínas músculo y con mayor lentitud a la grasa y
plasmáticas, del flujo sanguíneo del órgano, otros tejidos poco irrigados, como las
de la luz capilar, del grado de turgencia y de válvulas cardíacas
las características del endotelio capilar.

Un fármaco menos liposoluble llegará El acceso a áreas especiales como el SNC y


bien a los tejidos cuyos capilares son el ojo, el paso a la circulación fetal y el
ricos en hendiduras intercelulares, como acceso a secreciones exocrinas, como
lágrimas, saliva, leche o líquido prostático,
es el caso de los sinusoides hepáticos,
presentan características peculiares, ya que
cuyas abundantes fenestraciones y
la filtración a través de hendiduras
hendiduras intercelulares permiten el
intercelulares en estas áreas está muy
paso de sustancias con elevado peso limitada. Por ello, el transporte de fármacos
molecular, pero tendrá dificultad para en estas áreas ha de realizarse por di-
acceder a los tejidos que carecen de fusión pasiva, por transporte activo o
ellas, como el SNC. transcitosis.
FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION

 CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS


FARMACÉUTICAS
 UNION A PROTEINAS DEL PLASMA
 AFINIDAD POR PROTEINAS DEL TEJIDO
 IRRIGACION DE LOS ORGANOS.
(LOS MAS PERFUNDIDOS EXTRAEN MAS
FACILMENTE LOS FARMACOS QUE LOS POCOS
PERFUNDIDOS).
UNION DEL FARMACO A PROTEINAS DEL PLASMA

UNION REVERSIBLE

F + P FP ALBUMINA O GLOBULINA

FARMACO LIBRE EN PLASMA FARMACO UNIDA A PROTEINA


PRODUCE EL EFECTO SIRVE DE DEPOSITO
SE FILTRA FACILMENTE NO SE FILTRA POR GLOMERULO
SE ELIMINA NO SE ELIMINA
SE BIOTRANSFORMA NO SE BIOTRANSFORMA
PROLONGA EL EFECTO
FARMACOCINETICA
PRINCIPIOS BASICOS

• VIDA MEDIA DE EXCRECION T 1/2

• VOLUMEN DE DISTRIBUCION APARENTE Vd

• DEPURACION PLASMATICA

• BIODISPONIBILIDAD

• CONCENTRACION EN ESTADO DE EQUILIBRIO


FARMACOCINETICA
DISTRIBUCION DE FARMACOS

DEFINICION: El volumen teórico de los fluidos o tejidos


corporales en los que el fármaco se disuelve
o fija, respectivamente.

FACTORES QUE DETERMINAN EL Vd


** Propiedades F-Q ** Fijación Proteínas del Plasma
** Fijación Prot. Tisular ** Perfusión sang. Tisular

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION


** Cambios propiedades F-Q ** Alteración Fijación Pr.Pl.
** Alteración Fijación tisular ** Alteración Perf. Sanguin.
VIDA MEDIA T 1/2

ES EL TIEMPO REQUERIDO PARA ELIMINAR


LA MITAD DE LA CANTIDAD DE FARMACO
EXISTENTE EN EL ORGANISMO.

ES EL TIEMPO NECESARIO PARA REDUCIR


LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS A
LA MITAD DE SU VALOR.
100

T ½ : VIDA MEDIA DE EXCRECION

10 mg 5 mg

Concentraciones
Plasmáticas 2.5 mg
mg/ L 1.25 mg

1
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

TIEMPO ( Horas )
Excreción renal
Es la vía más importante de excreción de los fármacos, y es particularmente relevante
cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente por esta vía, en forma inalterada o
como metabolitos activos. Por el contrario, es poco importante en los fármacos que se
eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus
metabolitos inactivos se elimine por el riñón.
La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la
filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.
Con frecuencia no se conoce el mecanismo exacto por el cual se elimina un fármaco
por el riñón. Cuando el aclaramiento renal del fármaco es similar al de creatinina (unos
120 mL/min), se asume que se elimina por filtración; si es mayor, por filtración y
secreción tubular y, si es menor, por filtración, pero con reabsorción tubular.
REABSORCION TUBULAR
TUBULO DISTAL

SECRECION
TUBULAR
TUBULO PROXIMAL

EXCRECION RENAL DE
MEDICAMENTOS

FILTRACION GLOMERULAR
GLOMERULO
Filtración glomerular: Permite el pasaje desde la sangre a la orina, sólo de
aquellos fármacos cuyo PM es ≤ 25KD.
Secreción tubular activa: Permite el paso directo de las moléculas desde el
interior celular o el plasma hasta la luz del túbulo, donde se forma la orina a
través de mecanismo de transporte para cationes y aniones.
Reabsorción tubular pasiva: Permite a las sustancias filtradas abandonar la
orina para volver al interior celular o al plasma, fundamentalmente para fármacos
liposolubles.
Excreción biliar
Se produce principalmente por secreción activa, con sistemas de transporte diferentes
para sustancias. Se eliminan principalmente por la bilis:
a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos 325 ± 50). La conjugación
hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular, facilitando la excreción biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden ser del
fármaco (principalmente amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el
metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que
favorece la secreción biliar (p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometálicos.
ACLARAMIENTO
El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la
capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa mediante el
número de mililitros de plasma que el órgano aclara (es decir, de
los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de tiempo.
El aclaramiento es un parámetro no compartimental, es decir,
independiente del comportamiento monocompartimental,
bicompartimental o tricompartimental del fármaco.
Condiciones que modifican la concentración
de las proteínas plasmáticas.

Condición Causa
Dilución Embarazo, ICC, Cor Pulmonar

Disminución de Envejecimiento, Desnutrición,


La síntesis Cirrosis, Inflamación, Tumores

Pérdidas renales Nefrosis, Glomerulonefritis


Conjunto de reacciones bioquímicas que sufre el fármaco en el
organismo catalizadas por enzimas endógenas y dan por
resultado la transformación del fármaco en metabolitos activo,
inactivos o más activos que el original y pueden ser:

 Más hidrosolubles
 Más polares
 Más fácilmente eliminables del organismo
Nomenclatura del citocromo P450
1 = Familia
A = Serotipo
2 = Prototipo del gen, forma individual

La mayoría de las biotransformaciones de las sustancias xenobióticas se llevan a cabo por


enzimas pertenecientes a las familias CYP1, CYP2 y CYP3. Desde el punto de vista del
metabolismo de los fármacos, los CYP3A4/5 metabolizan aproximadamente el 36% de
todos los fármacos metabolizados por P450, seguidos de CYP2D6 (19%), CYP2C8/9
(16%), CYP1A2 (11%), CYP2C19 (8%), CYP2E1 (4%), CYP2A6 (3%) y CYP2B6 (3%).

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