ASPECTOS ÉTICOS Y

LEGALES DE LOS ENSAYOS

CLÍNICOS

Desarrollo Farmacéutico
Equipo 3
 DECLARACIÓN DE HELSINKI. SEÚL
2008
 Art 15. El protocolo de investigación debe enviarse, para
consideración, comentario, consejo y aprobación, a un
comité de ética de investigación antes de comenzar.
Éste debe ser independiente del investigador, promotor
o de cualquier otro tipo de influencia indebida. El Comité
debe considerar las leyes y reglamentos vigentes en el
país y no se debe permitir que éstas disminuyan o
eliminen la protección de las personas. El comité tiene
derecho a controlar los ensayos en curso.
 Ley 29/2006 del
Medicamento, de 26 de julio
de 2006
De garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios .
Título Tercero, Artículo 60.6: Ningún ensayo clínico
podrá ser realizado sin informe previo favorable de
un Comité Ético de Investigación Clínica, que será
independiente de los promotores e investigadores
y de las autoridades sanitarias, y habrá sido
acreditado por el órgano competente de la CCAA.
RD 23/2004 Comités Éticos
de Investigación Clínica

El RD 23/2004, de 6 de febrero establece que

los ensayos clínicos con medicamentos
requieren de la revisión y aprobación por parte
de comités de ética independientes para
garantizar la protección de los seres humanos.
 LEY DE INVESTIGACIÓN
BIOMÉDICA
Artículo 2. Principios y garantías de la investigación
biomédica
e) La autorización y desarrollo de cualquier
proyecto de investigación con seres humanos o
su material biológico requerirá el previo y
preceptivo informe favorable de Comité de Ética
de la Investigación.
 ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE
LOS ENSAYOS CLÍNICOS
Aspectos éticos y legales de la investigación en
humanos (proyectos, ensayos clínicos):
 Protección de los sujetos del estudio (C.I.).

 Protección, confidencialidad y salvaguarda de los datos.

 Donación y manejo de muestras de material humano:

estudios farmacogenéticos.
 Publicación de los resultados.
 Comités Éticos de Investigación
Clínica (CEIC)
 El CEIC es un organismo independiente
 Constituido por profesionales sanitarios y no sanitarios para:
 Velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de
los individuos que participen en un ensayo
 Ofrecer garantía pública al respecto, mediante un dictamen sobre
el:
1. protocolo del ensayo,
2. idoneidad de los investigadores,
3. adecuación de las instalaciones,

4. documento de información y consentimiento (seguro)

 Comités Éticos de Investigación
Clínica. Composición
9 miembros mínimo.
 Debe haber médicos, al menos un farmacólogo clínico, un farmacéutico de hospital,
un diplomado de enfermería y dos ajenos a las profesiones sanitarias, uno de ellos
debe ser licenciado en Derecho.
 El CEIC de la Comunidad Foral de Navarra está constituido por 14 miembros:
 7 médicos de distintas especialidades
 3 farmacéuticos, uno de ellos del ámbito hospitalario
 1 diplomado en enfermería
 1 sociólogo
 1 licenciado en derecho
 1 miembro lego de una asociación de consumidores de Navarra
 Comités Éticos de Investigación
Clínica. Funciones

 Evaluar los aspectos metodológicos, éticos y legales de los

ensayos clínicos con medicamentos y productos sanitarios.
 Evaluar las modificaciones relevantes de los ensayos
autorizados y realizar su seguimiento hasta la recepción del
informe final.
 Evaluar los estudios postautorización con medicamentos.
 Evaluar los proyectos de investigación.
 Comités Éticos de Investigación
Clínica. PNT
El CEIC debe disponer de unos procedimientos
normalizados de trabajo que establezcan sus normas
de funcionamiento en cuanto a composición,
periodicidad de las reuniones, convocatoria, aspectos
administrativos, procedimiento de evaluación, toma
de decisiones, actas de las reuniones, archivo y
conservación de la documentación, etc.
 ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LA
INVESTIGACION. DOCUMENTACIÓN

 Declaración de Helsinki, 1964

 Informe Belmont, 1978

 Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección

de Datos de Carácter Personal.
 Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo sobre la
aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización
de ensayos clínicos de medicamentos de uso humano.
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. DOCUMENTACIÓN

 Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica

reguladora de autonomía del paciente y de
derechos y obligaciones en materia de información
y documentación clínica.
 Real Decreto 223/2004 de 6 de febrero, sobre la
regulación de ensayos clínicos con medicamentos.
 Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos
sanitarios.
 Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación
Biomédica
 Real Decreto 1591/2009, de 16 de octubre, por el
que se regulan los ensayos clínicos con
productos sanitarios.
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. DOCUMENTACIÓN

 Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre, por la

que se publican las directrices sobre estudios
postautorización de tipo observacional para
medicamentos de uso humano.
 Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre, por
el que se establecen los requisitos básicos de
autorización y funcionamiento de los biobancos con
fines de investigación biomédica y del tratamiento
de las muestras biológicas de origen humano, y se
regula el funcionamiento del Registro Nacional de
Biobancos para la investigación biomédica.
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. Antecedentes históricos

 Experiencia del régimen nazi. Se realizaron

experimentos criminales con humanos, prisioneros,
sin control, con total vulneración de los derechos
fundamentales y en contra de su dignidad.
 El primer documento para regular este ámbito fue
el Código de Nuremberg, 1947, donde se
recogen por primera vez los postulados éticos de
la experimentación con humanos.
1. La necesidad de un consentimiento informado y
libre de la persona plenamente capaz.
2. El adecuado balance de riesgos y beneficios.
3. La protección del individuo frente a los perjuicios y
lesiones que pueda causar la investigación.
4. La libre retirada del experimento, etc.
 ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. Antecedentes históricos

 Junio de 1964. Asamblea Médica Mundial

formula la Declaración de Helsinki en su
primera versión. Principios éticos para la
investigación médica con sujetos humanos.
Enmendada posteriormente, la última vez en
Seúl en el año 2008.
Incorporó con más detalle la protección del
individuo sometido a experimentación sobre
todo los más vulnerables: menores,
incompetentes, etc.
 La necesidad de dirigir el beneficio de la
investigación a la población investigada, sobre
todo cuando se realiza en el Tercer Mundo.
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. Antecedentes históricos

1978, la National Commission for the

protection of human subjects of biomedical
and behavioral research formula el
Informe Belmont donde se recogen los
tres principios básicos que deben regir la
investigación con humanos:
 Principio de autonomía: Consentimiento
Informado
 Principio de beneficencia: Valoración de
riesgos/beneficios
 Principio de justicia: adecuada selección de
individuos
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. Directiva europea
 Convenio Europeo sobre Derechos Humanos y
Biomedicina, aprobado el 16 de noviembre de
1996, que se firmó en 1997 en Oviedo.
Hace énfasis en las personas sin capacidad de
consentir, proporción de riesgos y beneficios,
aprobación del proyecto por autoridad
competente y con evaluación de los aspectos
éticos y consentimiento por escrito tras
información completa al individuo.
ASPECTOS ÉTICOS Y
LEGALES DE LOS
ENSAYOS
 Real Decreto CLÍNICOS.
223/2004, de 6 de
febrero, por el que se regulan los
ensayos clínicos con medicamentos.

 Real Decreto 1591/2009, de 16 de

octubre, por el que se regulan los
ensayos clínicos con productos
sanitarios.
ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS ENSAYOS

CLÍNICOS. Marco legal España. RD

223/2004
Capítulo II: protección de los individuos del ensayo,
sobre todo menores e incapacitados, regulando los
requisitos de consentimiento informado y el
aseguramiento ante daños y perjuicios.
Capítulo III: creación de los CEIC existiendo un
centro coordinador de CEIC para facilitar el dictamen
único
Capítulo IV. Necesidad de aprobación por la Agencia
Española del Medicamento y Productos Sanitarios.
Capítulos VIII y IX. Normas de buena práctica
clínica
Capítulo X. Protección de datos
 ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES DE LOS ENSAYOS
CLÍNICOS. Marco legal España. RD 1591/2009

 Los ensayos clínicos con productos sanitarios (no

con medicamentos) se rigen por el RD
223/2004, además de por el RD 1591/2009.
 Se define por producto sanitario cualquier
instrumento, dispositivo, equipo, material u otro
artículo , utilizado solo o en combinación,
incluidos los programas informáticos que
intervengan en su buen funcionamiento,
destinada a ser utilizados en seres humanos con
fines de:
1. Diagnóstico, prevención, control, tratamiento o
alivio de una enfermedad.
2. Investigación, sustitución o modificación de la
anatomía o de un proceso fisiológico.
 Códigos
deontológicos de
Medicina
 Cumplimiento de la declaración de Helsinki.
 Necesidad del Consentimiento Informado.
 Proporción entre riesgos y beneficios.
 Clara distinción entre ensayo clínico y
tratamiento válido para el paciente.
 Comunicación y publicación de resultados,
positivos y negativos.
 No llevar a equívoco a la opinión pública
creando falsas esperanzas.
 Código
deontológico de
Enfermería

española
Velar por la adecuada protección de la vida,
salud e intimidad de las personas
sometidas a estudio según la Declaración
de Helsinki.
 Aspectos éticos referentes a la publicación
científica.
 Observancia del cumplimiento de los
requisitos éticos.
 Salvaguarda de los derechos del
Principios éticos generales

 Autonomía o respeto a las

personas
 Beneficencia
 No maleficencia
 Justicia
Principios éticos generales

 Autonomía: Requiere que las personas que son

capaces de tomar decisiones autónomas, de
acuerdo con sus creencias, idiosincrasia o
percepciones sean previamente tenidas en cuenta.
 Beneficencia: es la obligación ética de no hacer
daño y de maximizar los posibles beneficios. Los
riesgos de la investigación han de ser razonables a
la luz de los beneficios: objetivo pertinente,
diseño metodológico adecuado, que se obtenga
algún conocimiento sobre aspectos relativos a la
salud. Valorar la relación riesgo/beneficio.
Principios éticos
generales
No maleficiencia: previene contra el daño evitable que
se le pueda causar a los sujetos. Garantizar que
ninguna publicación sea previamente difundida si
este hecho tiene consecuencias para sujetos
identificables.
Justicia: requiere que los casos similares sean tratados
de forma similar y los diferentes teniendo en
cuenta las diferencias.
Reparto equitativo de las cargas y beneficios :
imparcialidad.
Tener la misma oportunidad de participar.
La justicia “social” implica que un proyecto debe
realizarse preferentemente en aquel colectivo que
puede beneficiarse más de los resultados obtenidos.
Principios éticos generales

Prevalencia de los principios:

1º. No maleficencia y justicia

2º. Autonomía y

beneficencia
 Principio de autonomía

 Consentimiento informado
 Respeto por las personas, entes autónomos
 Protección de personas con limitación o ausencia
de autonomía: incapaces, dementes, ancianos,
niños, etc…

1. No tratar a personas como medios para fines de

otros
2. No engañar
3. No infligir daño o riesgo de daño
4. Promover el bienestar y prevenir el daño
Principio de autonomía

 Capacidad legal para dar el

consentimiento
 Libertad de elección
 No sometimiento a fuerza, engaño
o coerción
 Suficiente conocimiento para
tomar una decisión
adecuada
Consentimiento informado

En el documento de C.I se deben de cumplir unos principios

fundamentales:
 La información suficiente, incluyendo los
procedimientos de investigación, promotor y el
investigador responsable.
 La comprensión es la habilidad individual para
entender. El investigador se tiene que adaptar a las
diferentes capacidades de los sujetos: inteligencia,
madurez… asegurándose su comprensión.
 La voluntariedad hace referencia al acuerdo a
participar en ausencia de coerción o de influencia.
 Necesidad de contar con el C.I. de las personas
sean sanas o enfermas.
 Consentimiento
informado
 Voluntario y libre
 Consciente
 Comprensible por el paciente
 Por escrito
 Libertad de revocación
Consentimiento informado

 Consentimiento informado por escrito en

una investigación cuando sea necesaria la
participación activa de seres humanos y ello
pueda implicarles riesgos mínimos o
incomodidad.
 Riesgo mínimo es aquel que conlleva una
molestia física y psíquica pequeña con
un riesgo de daño no superior al de una
actividad habitual.
Consentimiento
informado
 No es necesario C.I.
Cuando en una investigación no se vea
comprometida la autonomía del paciente: ej.
examen de muestras anónimas y que se
mantendrán así durante la vida.
Registro de enfermedades legalmente
establecido.
 C.I. exclusivamente verbal
Si sólo existen riesgos inferiores al mínimo y la
información es fácilmente comprensible. Ej.
en estudios con información por cuestionario
 C.I. por representación
Si persona incapacitada legalmente o menor de
edad.
Consentimiento informado

 En el caso de almacenamiento de muestras

como resultado de investigación previa, si el
almacenaje se ha producido sin el
consentimiento o se van a realizar análisis
no previstos con anterioridad y sobre los
que no se informó a los pacientes, se
deberá informar a los sujetos y obtener el
C.I.
 Cuando sea imposible la obtención del C.I.
(ej. personas fallecidas) se deberá hacer
explícito este aspecto en el CEIC.
Hoja de información al paciente y
C.I. ¿Qué debe contener?

 Título del ensayo/estudio

 Introducción: tómese el tiempo necesario,
pregunte, etc…
 ¿Quién es el promotor?
 Investigador responsable
 Objetivo del estudio. ¿Se han hecho otros
antes? ¿Con qué resultados?
 Fármacos que se desea investigar
 Duración del estudio
 Personas y países que van a participar
 Hoja de información al paciente y
C.I. ¿Qué debe contener?

 ¿Por qué he sido seleccionado?

 Metodología: placebo, aleatorización,
enmascaramiento, etc.
 ¿Tengo que participar? ¿Qué ocurre si cambio de
opinión a lo largo del estudio? Voluntariedad,
libertad de abandono…
 ¿Qué supone mi participación en el estudio? ¿Qué
voy a tener que hacer? Cronograma del estudio,
visitas, pruebas a realizar, suponen ingreso o
absentismo laboral?
 ¿Me van a realizar algún estudio genético? ¿Para
qué? CI independiente
 ¿Qué efectos secundarios tienen los fármacos que
se van a probar?
 Hoja de información al paciente y
C.I. ¿Qué debe contener?

 ¿Qué riesgos tienen las pruebas que me van a realizar

durante el estudio?
 ¿Los fármacos o pruebas tienen algún efecto sobre el
feto? ¿Debo tomar precauciones para no quedarme
embarazada?
 ¿Tiene alguna ventaja participar en el estudio?
 ¿Me va a costar dinero? ¿Tiene alguna compensación?
 ¿A la finalización del estudio podré seguir disponiendo de
la medicación?
 ¿Qué ocurre si a lo largo del estudio se dispone de nueva
información? Compromiso de notificación y firma de nuevo
C.I.
 Hoja de información al paciente y
C.I. ¿Qué debe contener?

 Si durante mi participación en el estudio me pongo

enfermo ¿Qué hago?
 ¿Qué pasa si tengo algún problema, si algo va
mal? Mención expresa del seguro y del
procedimiento a seguir.
 ¿Va a saber mi médico que participo en un estudio?
Indicar que dicha información constará en la
historia clínica y se comunicará al médico de A.
Primaria, de acuerdo con la voluntad del paciente.
 Si no quiero participar en el estudio, ¿existen otros
tratamientos? Explicar, según la evidencia
disponible los posibles tratamientos alternativos,
así como su efectividad, riesgos, etc…
Hoja de información al
paciente y C.I. ¿Qué debe
contener?
 ¿Cómo se garantiza la confidencialidad de mis
datos personales? Cumplir la Ley 15/1999 de
Protección de Datos personales.
1. Confidencialidad y privacidad de los datos.
2. Disociación de datos personales.
3. Autorización a monitores, CEIC y autoridades
sanitarias a revisar las historias y CRD.
4. Compromiso de no publicación de datos personales
 Información de que el ensayo clínico ha sido
autorizado por un CEIC.
 Compromiso de publicación de los resultados del
estudio.
PRINCIPIOS GENERALES
DE LA INVESTIGACIÓN
 Deberá aplicarse el tratamiento de mayor eficacia
probada
 Puede utilizarse placebo donde no exista una alternativa
comprobada de acuerdo con la evidencia científica
disponible. NO ABUSAR DE ESTA OPCIÓN
 Los sujetos participantes han de ser voluntarios
 Comprobar la pertinencia del equipo investigador; no más
ensayos de los que se es capaz.
 Valorar los riesgos generales en función de los
beneficios previstos.
 Clinical equipoise= equiparación clínica. Nunca se debe
plantear un ensayo con dos tratamientos si el
investigador piensa que uno es mejor que el otro.
 Presentar el informe final de la investigación.
 Maximizar el beneficio y minimizar el
riesgo
 Obligación ética de comunicar, informar y difundir los
resultados relevantes a los individuos estudiados,
incluyendo los estudios que no demuestren las hipótesis de
trabajo (estudios negativos).
 Comunicar a las autoridades sanitarias si las
enfermedades implican riesgos de salud
comunitarios.
 Hacer mínimo el daño: sentimiento de pérdida de intimidad,
molestias por entrevistas, exámenes físicos, ansiedad al
narrar alguna experiencia pasada, etc…
 Demostrar el balance beneficio/riesgo para el
individuo y para el grupo.
 Investigaciones Genéticas

Nuestros cuerpos son idénticos en un 99%. Las pequeñas

diferencias que hacen a cada ser humano único también
pueden influir en cómo actúan los medicamentos en cada
uno de ellos. La farmacogenética estudia qué diferencia
el ADN de cada individuo. En el futuro, estas
investigaciones quizá nos ayuden a crear medicamentos
a medida para cada paciente. Por eso es importante
estudiar el ADN de distintas personas del mundo y para
eso necesitamos su ayuda.
Investigación genética

Estudios farmacogenéticos:
estudian los aspectos genéticos
relacionados con la variabilidad
en la respuesta o la toxicidad
de los medicamentos.
Investigación genética.
Consentimiento informado
Ley 14/2007, título V:
 La obtención de muestras biológicas
para estudios genéticos requerirá el
C.I. escrito, previa información de las
consecuencias y riesgos que dicha
obtención puede suponer para la salud.
REAL DECRETO 1716/2001 de
biobancos

 Es de aplicación este RD a las muestras

biológicas de origen humano obtenidas
con fines de investigación biomédica, así
por ej. en ensayos clínicos con
medicamentos y productos sanitarios, y
que una vez terminado el ensayo clínico
entren a formar parte de una colección o
de un biobanco.
Investigación genética. Consentimiento
informado específico para: obtención,
almacenamiento y utilización

 Descripción del proyecto. Finalidad de la

investigación.
 Responsable de la investigación
 Uso sólo para las finalidades indicadas
 Beneficios esperados
 Posibles inconvenientes de la donación y
obtención de la muestra
 Posibilidad de posterior contacto para
recabar nuevos datos u obtener nuevas
muestras.
 REAL DECRETO 1716/2001 de
biobancos

 Extracción de la muestra por personal

cualificado.
 Finalidad de la muestra:
1. Almacenamiento en un biobanco
2. Conservación como colección para fines de
investigación biomédica
3. Conservación para su utilización en un proyecto de
una línea de investigación relacionada, solicitando
el consentimiento específico.
 Investigación genética. Consentimiento
informado específico

 Destino de la muestra al término de la

investigación: disociación, destrucción
u otras investigaciones.
 Custodia de la muestra y los datos y
cesión a terceros con fines de
investigación.
 Derecho a ser informado de sus datos
genéticos y otros de carácter personal
que se obtengan en el curso de la
investigación. (LIB Artículo 4).
 Garantía de confidencialidad de
la información obtenida.
Investigación genética. Consentimiento
informado específico

 Derecho de revocación del C.I. y sus

efectos, incluida la posibilidad de la
destrucción o de la anonimización de la
muestra.
 Compromiso de destrucción de la muestra
tras la revocación de la donación.
 Implicaciones de los resultados para su
salud y la de su familia
 Garantía de confidencialidad de la
información obtenida
 Investigación genética
Consentimiento
informado
El C.I. presentará las alternativas de permitir la
utilización del material biológico:
 para un estudio genético particular,
pero no para estudios genéticos
futuros.
 para un estudio genético particular,
dejando la posibilidad de otros
estudios de investigación
relacionados.
Ética de los resultados y de
las publicaciones
 Preservar la exactitud de los resultados.
 Desglosar la contribución de cada autor e identificar
quién asume la responsabilidad del trabajo.
 Publicar tanto los resultados negativos como
positivos. El sesgo de publicación puede generar
dudas, desconocimiento e ineficiencia.
 Ética de editores y miembros de comités de
redacción de revistas seleccionando
concienzudamente los artículos a publicar. No
publicar sólo los resultados positivos. Que no
tengan conflicto de intereses, cuidar el anonimato
de los pacientes.
 Hacer constar las fuentes de financiación,
afiliaciones institucionales y cualquier conflicto de
intereses.
 Conflicto de
intereses
 Situación en la cual el juicio u opinión
de un profesional sanitario tiende a
estar condicionado por intereses
secundarios, diferentes a los propios
de la actividad asistencial.
 Tipos: económicos, científicos,
académicos, institucionales, de
vanidad, de conciencia, de
dedicación (líderes de opinión).
 Cuestionario
1.- En la declaración de Helsinki. Seúl 2008, el protocolo de investigación
debe enviarse a un comité de ética de investigación, el cual:
A) Debe ser dependiente del investigador.
B) Puede estar relacionado de alguna manera con el investigador.
C) Debe ser independiente del investigador.
D) Todas las anteriores.
2.- Son funciones de los comités éticos de investigación clínica,
EXCEPTO:
A) Velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los individuos que
participen en un ensayo
B) Protección de los sujetos del estudio (C.I.).

C) Protección, confidencialidad y salvaguarda de los datos.

D) Correcto deshecho de material biológico humano.

3.-Los siguientes forman parte de los principios generales de los
ensayos clínicos:
A) Autonomía o respeto a las personas, Beneficencia, No maleficencia, Justicia.
B) Responsabilidad, amistad, justicia, maleficiencia.
C) Respeto, honestidad, compromiso, Autonomía
D) Ninguna de las anteriores.

4.- Los Estudios farmacogenéticos:

E) Estudian los aspectos genéticos relacionados con la variabilidad en la respuesta o
la toxicidad de los medicamentos.
B) Estudian las mutaciones causadas espontáneamente en los animales de
investigación.
C) Estudian la raza a la que va dirigido el fármaco de acuerdo a la genética del paciente.
D) Todas las anteriores
5.- Uno de los objetivos de la Ética de los resultados y de las
publicaciones es:
A) Entregar los resultados a tiempo según lo acordado con el
investigador.
B) Preservar la exactitud de los resultados.
C) No dar a conocer quien asume la responsabilidad del
trabajo.
D) Todas las anteriores
Relaciones las siguientes columnas anotando en el paréntesis el
numero correspondiente:
1.-DECLARACIÓN DE HELSINKI. SEÚL 2008 ( ) de garantías y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios.

2.- RD 223/2004 Comités Éticos de ( ) básica reguladora de autonomía del

Investigación Clínica paciente y de derechos y obligaciones en
materia de información y documentación
clínica.
3.- Ley 29/2006, de 26 de julio ( ) de Investigación Biomédica

4.- Ley 41/2002, de 14 de noviembre ( )Art 15. El protocolo de investigación debe

enviarse, para consideración, comentario,
consejo y aprobación, a un comité de ética
de investigación antes de comenzar.

5.- Ley 14/2007, de 3 de julio ( ) Sobre la regulación de ensayos clínicos

con medicamentos.
 Respuestas relación de
columnas
(3)
(4)
(5 )
(1)
( 2)