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Lugar de Acción de las Drogas

• Lípidos
• Carbohidratos
• Proteínas
• Acidos nucleicos (ADN, ARN)
Proteínas como blanco Terapéutico

• Proteínas están compuestas por la unión de más de


50 aminoácidos.
Formación de enlace peptídico
Nuestras proteínas están constituídas por 20 aminoácidos.
Diez de ellos son biosintetizados en el organismo y los otros diez
deben ser ingeridos en la dieta (aminoácidos esenciales)
Niveles de estructura de proteínas

Estructura primaria
Estructura secundaria : a-hélice y hoja plegada b
Estructura secundaria

Estructura terciaria
Fuerzas que intervienen para la estabilidad de la estructura de las
proteínas:
enlace covalente (puentes disulfuro); interacciones iónicas;
puentes de hidrógeno; fuerzas de van der Waals; fuerzas ión-
dipolo; fuerzas hidrofóbicas.
Funciones de las Proteínas

• Proteínas transportadoras (“Carriers”)


• Proteínas estructurales
• Hormonas
• Enzimas
• Receptores
Proteínas transportadoras

La molécula a transportar produce un cambio estructural en la proteína


transportadora
Depresión: Baja concentración de los
neurotransmisores Norepinefrina y Serotonina
en espacio intersináptico
Ejemplos de Inhibición de Proteínas
transportadoras

• La Cocaína y los Antidepresivos tricíclicos actúan


previniendo el reingreso del Neurotransmisor
Noradrenalina a la célula nerviosa.

Cocaína
Imipramina
Ejemplos de Inhibición de Proteínas
transportadoras

• Fluoxetina (Prozac®) es un inhibidor selectivo de la


proteína transportadora del neurotransmisor
serotonina. Se usa como antidepresivo
Funciones de las Proteínas

• Proteínas transportadoras (Carriers)


• Proteínas estructurales
• Hormonas
• Enzimas
• Receptores
Proteínas Estructurales
Por ejemplo: Microtúbulos

Los microtúbulos:
- dan forma a la célula
- exocitosis
- liberación de neurotransmisores
• Tubulina se polimeriza para formar los
microtúbulos.
• Los microtúbulos se despolimerizan
para formar tubulina.
Microscopía electrónica de Microtúbulos
• Ejemplos de drogas que actúan sobre
proteínas estructurales:

– Vincristina, vinblastina, colchicina: se unen


a tubulina e impiden su polimerización a
microtúbulos.

– Taxol: impide la despolimerización de los


microtúbulos.
Vincristina Vinblastina
(leucemia linfocítica y otros) (Linfoma de Hodgkin y otros)

Catharanthus roseus
Colchicina

Colchicum autumnale
Mecanismo de acción del Taxol
Taxol

Taxus brevifolia
Funciones de las Proteínas

• Proteínas transportadoras (Carriers)


• Proteínas estructurales
• Hormonas
• Enzimas
• Receptores
Funciones de las Proteínas

• Proteínas transportadoras (Carriers)


• Proteínas estructurales
• Hormonas
• Enzimas
• Receptores

La mayoría de las drogas que usan como


target a las proteínas, lo hacen sobre
proteínas tipo enzimas o tipo receptores.
Lugar de Acción de las Drogas

• Lípidos
• Carbohidratos
• Proteínas
– Proteínas transportadoras (carriers)
– Proteínas estructurales
– Enzimas
– Receptores

• Acidos nucleicos (ADN, ARN)


Enzimas
• Proteínas
• Actúan como catalizadores de una reacción
bioquímica.
• Disminuyen la energía de activación de la reacción al
ayudar a estabilizar el estado de transición.
Cinética de una reacción enzimática
Los sustratos se unen y reaccionan en un sitio específico de la enzima,
llamado SITIO ACTIVO:

El sitio activo generalmente es una pequeña parte de toda la enzima


La unión del sustrato al sitio activo se da por medio de
interacciones moleculares: puentes de hidrógeno, interacciones
iónicas, fuerzas de van der Waals, etc.
Sitio catalítico
Los aminoácidos presentes en el sitio activo pueden
tener uno de los siguientes roles:

• Enlace: el aminoácido está involucrado en la


unión del sustrato al sitio activo.

• Catalítico: el aminoácido está involucrado en


el mecanismo de reacción.
Las enzimas disminuyen la Energía de
activación de la reacción porque…..

• Proveen una superficie de reacción


• Unen a los reactantes
• Pone a los reactantes en la posición correcta
para que alcancen fácilmente sus
configuraciones de transición.
• Debilitan enlaces.
• Participan en el mecanismo de reacción
Hidrólisis del enlace péptidico de una proteína por la
enzima Quimotripsina