PROCESOS DE LA REPARACIÓN DE

TEJIDOS

1. REGENERACIÓN : Sustitución de las Células Muertas por una

ProliferaciónCelular de la misma Clase, a veces sin que queden
huellas residuales de la lesión anterior

2. SUSTITUCIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO (FIBROPLASIA ó

FIBROSIS) : Deja Cicatríz Permanente

- LA MAYORÍA DE LAS VECES AMBOS PROCESOS CONTRIBUYEN A

LA REPARACIÓN

- AMBOS PROCESOS DEPENDEN DE MECANISMOS MUY SIMILARES

- CRECIMIENTO , MIGRACIÓN, PROLIFERACIÓN y DIFERENCIACIÓN CELULAR
- INTERACCIONES CÉLULA-MATRIZ
- PARA QUE LA REGENERACIÓN DEL TEJIDO EPITELIAL
DE LA PIEL y LAS VISCERAS SEA ORDENADA ES
NECESARIO QUE EXISTA MEMBRANA BASAL
(proporciona Especificidad y Polaridad Celular, Influye en la
Migración y Crecimiento Celular)

- EN TEJIDOS ADULTOS LA MASA DE UNA POBLACIÓN

CELULAR ESTÁ DETERMINADA POR LA VELOCIDAD
CON QUE SE PRODUCEN LA PROLIFERACIÓN ,
DIFERENCIACIÓN y MUERTE CELULAR por APOPTOSIS
 REGULACIÓN del
CRECIMIENTO CELULAR
- EL GRADO DE DESARROLLO DE UNA POBLACIÓN CELULAR an TTEJIDOS
ADULTOS DEPENDE de :

- MAGNITUD DE LA PROLIFERACIÓN
- MAGNITUDE DE LA DIFERENCIACIÓN CELLAR
- MUERTE POR APOPTOSIS

- Pueden ESTIMULAR la DIFERENCIACIÓN CELULAR :

- LESIONES QUE AFECTAN LOS TEJIDOS

- FUERZAS MECÁNICAS QUE ACTÚAN SOBRE LOS TEJIDOS
- MUERTE CELULAR

- LOS FACTORES MAS IMPORTANTES QUE REGULAN LA PROLIFERACIÓN

CELULAR SON LOS QUE RECLUTAN A LAS CÉLULAS QUIESCENTES y LAS
INCORPORAN al CICLO CELULAR
 01. CICLO CELULAR y CAPACIDAD de
PROLIFERACIÓN
- Las Células se dividen en 3 Grupos según su Capacidad Proliferativa y su
Relación con el Ciclo Celular
a) CÉLULAS LÁBILES
- SE MULTIPLICAN CONTINUAMENTE
- CÉLULAS : de EPITELIOS SUPERFICIALES , MÉDULA ÓSEA y HEMATOPOYÉTICAS

b) CÉLULAS QUIESCENTES ó ESTABLES

- SE RENUEVAN LENTAMENTE , pero SON CAPACES DE DIVIDIRSE RÁPIDAMENTE AL SER
ESTIMULADAS
- CÉLULAS : de HÍGADO, RIÑÓN, FIBROBLASTOS, MUSCULARES LISAS y ENDOTELIALES

c) CÉLULAS PERMANENTES
- NO SE MULTIPLICAN , SON INCAPACES DE DIVIDIRSE EN LA VIDA POSTNATAL
- CÉLULAS : de MÚSCULO ESQUELÉTICO, MÚSCULO CARDIACO y NEURONAS
 02. FENÓMENOS MOLECULARES DURANTE
la PROLIFERACIÓN CELULAR
FACTORES DEL CRECIMIENTO : ESTIMULAN LA PROLIFERACIÓN CELULAR
MECANISMO : MODIFICAN LA EXPRESIÓN DE LOS PROTOONCOGENES

PROTOONCOGENES FAVORECEN
CRECIMIENTO
ALTERACIONES DE ONCOGENES
CELULAR
ESTRUCTURA ó EXPRESIÓN INCONTROLADO
característico del Cáncer

MECANISMOS GENERALES DE SEÑALIZACIÓN INTERCELULAR

IMPORTANTES PARA REGULAR LA PROLIFERACIÓN CELULAR

SEÑALIZACIÓN CARACTERÍSTICA
AUTOCRINA - Células Responden a Sustancias de Señalización que ellas mismas
secretan
PARACRINA - Una Célula Produce Sustancias que afectan solamente a una
CÉLULA DIANA situada en sus inmediaciones
ENDOCRINA - Células de Órganos endocrinos Sintetizan Hormonas , y éstas
Actúan sobre CÉLULAS DIANA Situadas a distancia del lugar
dónde se producen
 ELEMENTOS

a) RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR

b) SISTEMAS de la TRANSMISIÓN de las SEÑALES

c) FACTORES de TRANSCRIPCIÓN y REGULACIÓN de la EXPRESIÓN

de los GENES
 a) RECEPTORES DE LA SUPERFICIE
CELULAR

AGENTE de SEÑALIZACIÓN
(% FACTOR DE CRECIMIENTO)
INICIO de CRECIMIENTO
+ CELULAR
RECEPTOR ESPECÍFICO
(en Membrana Plasmática)

- RECEPTORES CON ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE CINASA

TIPOS - RECEPTORES SIN ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE CINASA
- RECEPTORES LIGADOS a la PROTEINA “ G ”
 - Receptores con Actividad Intrínseca Cinasa

- LA MAYORÍA de RECEPTORES de FACTORES DE CRECIMIENTO (PDGF, EGF ,

FGF) tienen ACTIVIDAD INTRÍNSECA de TIROSINA CINASA

- ACTIVACIÓN : Se Activa AL UNIRSE AL LIGANDO

- LA VÍA de SEÑALIZACIÓN de “ RAS ”

- Genera SITIOS DE UNIÓN para una
Serie de PROTEÍNAS CITOSÓLICAS
que CONECTAN el RECEPTOR a ...
- LA VÍA de la 3-CINASA de FOSFOINOSÍTIDO
- LA FOSFOLIPASA C de la Vía de la Prot. Cinasa C
- Los Componentes de la FAMILIA “ Src ” de las Cinasas
 - Receptores Sin Actividad Catalítica Intrínseca

- SE ASOCIAN A LAS CINASAS DE PROTEINAS CITOSÓLICAS y las ACTIVAN

- A ESTE GRUPO PERTENECEN MUCHAS CITOCINAS

 - Receptores Ligados a las Proteínas G

- Contienen 7 Unidades que Cruzan la Membrana ( RECEPTORES DE SIETE TRAMOS )

- No están muy ligados al Crecimiento pero SE ASOCIAN a varias FUNCIONES IMPORTANTES

- RECEPTORES de las QUIMIOCINAS

COMPRENDE - RECEPTORES de la EPINEFRINA

- RECEPTORES del GLUCAGÓN

- ACTIVACIÓN de SISTEMA
- Se UNE al EFECTOR que GENERA los
LIGANDO SEGUNDOS MENSAJEROS
INTRACELULARES
ACCIÓN - ACTIVACIÓN de
SEÑAL que se
TRANSMITE al
COMPLEJO de la
PROTEÍNA “G”
 b) SISTEMAS DE LA TRANSMISIÓN DE LAS
SEÑALES
- PROCESO POR EL CUÁL LAS SEÑALES EXTRACELULARES SON DETECTADAS y
SE CONVIERTEN en SEÑALES INTRACELULARES

- Vía de la Proteína Cinasa Activada por Mitógenos

- Vía de la Fosfoinosítido-3 Cinasa
COMPRENDE - Vía del Inositol-Lípidos
- Vía del Monofosfato de Adenosina Cíclico
- Vía del JAK-STAT
- Sistema de las Cinasas del Estrés
 - Vía de la Proteína Cinasa Activada por Mitógenos
(MAP)

- Tiene especial interés para la Señalización Realizada por los Factores de

Crecimiento

- Se UNE a PROTEÍNAS - Ras ACTIVADO

- Activación del RECEPTOR ADAPTADORAS que
de la CINASA de TIROSINA se une al Raf
ACTIVAN al Ras

- ACTIVACIÓN de una CASCADA de - FOSOFORILACIÓN

FOSFORILACIÓN de PROTEÍNAS de MAP

- AMPLIFICA la SEÑAL
y
- ESTIMULA a las CÉLULAS
QUIESCENTES a
INCORPORARSE al CICLO
CELULAR
 - Vía de la Fosfoinosítido-3 Cinasa (Cinasa PI-3)

- LOS FACTORES DE CRECIMIENTO QUE SE UNEN A LAS CINASAS DE

TIROSINA NO SIEMPRE CONVERGEN EN LAS MISMAS SEÑALES

- ESTA VÍA ACTIVA a UNA SERIE de CINASAS , como la Akt , que finalmente
CONDUCE a la SUPERVIVENCIA CELULAR
 - Vía del Inositol-Lípidos (IP3)
- RECEPTORES de TIROSINA CINASA
- Puede ACOPLARSE a
- RECEPTORES de 7 TRAMOS unidos a
la PROTEÍNA “G”

DAG
Desdobla ACTIVA a la ACTIVACIÓN de una
al PIP2 FOSFOLIPASA C PROTEÍNA G (Go ó Gq)
IP3

SE EXTIENDE SE ASOCIA a CANALES del LIBERACIÓN

POR EL CALCIO (en Membrana del del CALCIO
CITOPLASMA RER) SENSIBLES al IP3 DEPOSITADO

FOSFORILIZA a DIVERSOS
COMPONENTES CELULARES
- DAG y CALCIO ACTIVAN También a la que son IMPORTANTES para el
PROTEÍNA CINASA C CRECIMIENTO y el
METABOLISMO CELULAR
 - Vía del Monofosfato de Adenosina Cíclico (AMPc)

HORMONAS
(Epinefrina y Glucagón) RECEPTORES
+ de 7 TRAMOS
QUIMIOCINAS

ACTIVACIÓN de la
Está Acoplada Gracias a ADENILATO CICLASA
las PROTEÍNAS “ G ” a la
OBTENCIÓN del AMPC

Pasos Intermedios
ACTIVA Protéina Cinasa A [ AMPC ]

ESTIMULA EXPRESIÓN de
los GENES DIANA
 - Vía del JAK-STAT

- LOS MIEMBROS de la FAMILIA de RECEPTORES de las CITOCINAS

CARECEN de ACTIVIDAD CINASA INTRÍNSECA

RECEPTORES DE
CITOCINAS Las JAK FOSFORILIZAN a
RECEPTOR se ASOCIA
+ y ACTIVA a 1 ó JAK
los RECEPTORES y a las
PROTEÍNAS STAT
LIGANDO

SISTEMA JAK / STAT

ACTÚAN MEDIANDO LAS RESPUESTAS
FUNCIONALES , PERO NO LAS
CINASAS ACTIVADAS RESPUESTAS PROLIFERATIVAS
POR EL STRÉSS
 - Sistema de las Cinasas Activadas por el Stréss

- ACTÚAN MEDIANDO LAS RESPUESTAS

FUNCIONALES , PERO NO LAS RESPUESTAS
PROLIFERATIVAS
 c) FACTORES de TRANSCRIPCIÓN y
REGULACIÓN de la EXPRESIÓN de los GENES
TRASLADAN LA SE PRODUCEN CAMBIOS
- SISTEMAS
INFORMACIÓN AL ESPECÍFICOS QUE AFECTAN
deTRANSMISIÓN A LA REGULACIÓN DE LA
de las SEÑALES NÚCLEO CELULAR
EXPRESIÓN DE LOS GENES

Principalmente a NIVEL de la
- REGULACIÓN DE TRANSCRIPCIÓN de los GENES FOSFORILADOS
LA EXPRESIÓN DE y ACTIVADOS por
LOS GENES CONTROL por los FACTORES la ACCION de las
de TRANSCRIPCIÓN CINASAS de
SEÑALIZACIÓN
ESPECÍFICAS

FACTORES de - Regulan la Proliferacón

TRANSCRIPCIÓN Celular

MUTACIONES TUMORES
- Se encuentran varios p53
PROTOONCOGENES GENES de SUPRESIÓN
TUMORAL
Gen Rb
( ANTIONCOGENES)
 03. CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE
LA MULTIPLICACIÓN CELULAR
G0 ( Estado Fisiológico) Células Quiescentes
G1 ( Presintética)
FASES del CICLO CELULAR S ( Síntesis de ADN)
G2 ( Premitótica)
M ( Mitótica)

- CONTROLES MOLECULARES que REGULAN el PASO de las CÉLULAS por cada una de
las FASES del CICLO CELULAR

- CASCADA de VÍAS de CICLINAS

FOSFORILACIÓN de las PROTEÍNAS
CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS

MONITORIZAN la FINALIZACIÓN de
los FENÓMENOS MOLECULARES
- Una Serie de PUNTOS DE CONTROL
Si es necesario RETRASAN el PASO a la
SIGUIENTE FASE del CICLO CELULAR
 a) CICLINAS y CINASAS DEPENDIENTES DE
LAS CICLINAS

- Proteínas Reguladoras que Controlan el Ciclo Celular

- CICLINAS - Sus Concentraciones ↑ó↓ a lo largo del Ciclo Celular
- Forman Complejos con las CDK

- CADA UNA DE LAS TRANSICIONES IMPORTANTES del CICLO CELULAR

está ASOCIADA a DIVERSAS COMBINACIONES de CICLINAS y de CDK

- Los COMPLEJOS CDK ACTIVOS pueden ser REGULADOS cuando se UNEN

a INHIBIDORES de las CDK
 b) PUNTOS DE CONTROL

- Constituyen un MECANISMO de VIGILANCIA QUE GARANTIZA QUE LOS

PASOS ESENCIALES del CICLO CELULAR SE CUMPLAN
CORRECTAMENTE y que los FENÓMENOS IMPORTANTES SE VERIFICAN
y FINALIZAN CON TODA FIFDELIDAD

- Se Activa cuando se produce una Lesión del ADN

Gen p53 de
Supresión Tumoral - Inhibe el Avance Ulterior a lo largo del Ciclo Celular
Aumentando la Expresión de un Inhibidor de las CDK
 04. INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO

- La INHIBICIÓN y ESTIMULACIÓN del CRECIMIENTO REGULAN el

CRECIMIENTO CELULAR

- Los INHIBIDORES son en gran parte FACTORES POLIPEPTÍDICOS QUE

HACEN USO de :
- Los RECEPTORES
- La TRANSMISIÓN de SEÑALES
- Los SEGUNDOS MENSAJEROS
- Los FACTORES de TRANSCRIPCIÓN
 05. FACTORES DEL CRECIMIENTO

- ENDOCRINAS
- ACTÚAN MEDIANTE SEÑALES - PARACRINAS
- AUTOCRINAS

- EFECTOS SOBRE el CRECIMIENTO CELULAR

IMPORTANTES
- INFLUYEN en los MOVIMIENTOS CELULARES PARA LA
- ACCIONES - INFLUYEN en la CONTRACTILIDAD CELULAR CURACIÓN DE
LAS HERIDAS
- INFLUYEN sobre la DIFERENCIACIÓN CELULAR
PRINCIPALES FACTORES DE CRECIMIENTO
FAMILIA del EGF EGF
TGF-
PDGF
FGF BÁSICO
ÁCIDO
FAMILIA del TGF- Isoformas del TGF-
PROTEÍNAS de la MORFOGÉNESIS ÓSEA
ACTIVINAS y otros
VEGF
Ang
IGF IGF-1
IGF-2
HGF
CTGF
CSF GM-CSF
G-CSF
M-CSF
ERITROPOYETINA
CITOCINAS IL
TNF
Interferones  y 
NGF
MATRIZ EXTRACELULAR e
INTERACCIONES CÉLULA-
MATRIZ
- La ECM INFLUYE en el CRECIMIENTO y FUNCIONAMIENTO CELULAR

- PROTEÍNAS ESTRUCTURALES FIBROSAS ( Colágeno, Elastinas)

- La ECM está
- GLUCOPROTEÍNAS de ADHESIÓN ( Fibronectina y Laminina )
Formada por
- PROTEOGLUCANOS y
- Un Gel de
- HIALURONANOS

- Estas Macromoléculas - MATRIZ INTERSTICIAL en los Espacios Intercelulares

se Estructuran para
Formar - MEMBRANA BASAL próxima a la Membrana Citoplasmática
de algunas Células (elab. por Cél. Epiteliales y Mesenquimatosas)

FUNCION

- Retienen Moléculas de Agua (dan Turgencia a Tej. Blandos)

- Retienen Sustancias Minerales (dan Rigidez a Tej. Esqueléticos)
- Forman Reservorio para los Factores de Crecimiento que Regulan la Proliferación Cel.
- Proporciona un Sustrato para que las Células se Adhieran, Emigren y Proliferen
- Puede Influir Directamente sobre la Forma y Funcionamiento de las Células
 01. COLÁGENO
- PROTEÍNA MAS ABUNDANTE DEL REINO ANIMAL , FORMA el ARMAZÓN
EXTRACELULAR de TODOS los ORGANISMOS PLURICELULARES

- Hay 14 tipos de Colágenos

Tipos I, II y III ( COLÁGENOS - Son los más Abundantes

INTERSTICIALES ó FIBRILARES )
Tipos IV, V y VI ( COLÁGENOS NO - En el Tejido Intersticial y en las BM
FIBRILARES ó AMORFOS)

- PIEL del Adulto : Colágeno Tipo I

S NECESITA VIT. “C”

Í HIDROXILACIONES TROPOCOLÁGENO
N RIBOSOMAS ENZIMÁTICAS CADENAS de (Fibrillas)
PROCOLÁGENO se
T SÍNTESIS de las ALINEAN y FORMAN
E CADENAS  la TRIPLE ESPIRAL
S
I FORMACIÓN y CONSOLIDACIÓN ENTRECRUZAMIENTOS ENTRE
S de ARQUIETCTURA del
COLÁGENO Cadenas  de las moléculas próximas
 02. ELASTINA , FIBRILINA y FIBRAS
ELÁSTICAS
- PROPORCIONA a los TEJIDOS su ELASTICIDAD ó
ELASTINA CAPACIDAD de DISTENSIÓN y ACORTAMIENTO Ulterior

- Paredes de Aorta, Utero, Piel,

- Núcleo Central : ELASTINA Ligamentos
FIBRAS
ELÁSTICAS
- Rodeado por : FIBRILINA Defectos Hereditarios : S. de Marfan
 03. GLUCOPROTEÍNAS e INTEGRINAS
de ADHESIÓN
- PROTEÍNAS ESTRUCTURALES ESPECÍFICAS de la MEMBRANA CELULAR
- UNEN A LOS COMPONENTES de la ECM ENTRE SÍ y A LAS CÉLULAS

- FIBRONECTINA
TIPOS - LAMININA
- INTEGRINAS
 a) FIBRONECTINA
- PROTEÍNA de ADHESIÓN de 400 kD

- Componentes de la ECM (Colágeno, Heparina, Fibrina, Proteoglucanos)

- SE UNE a
- MEMBRANAS CELULARES

- Interviene Directamente en la Fijación , Diseminación y Locomoción de la Célula

FUNCION
- Interactúa con Factores de Crecimiento influyendo en Crecimiento y Diferenciación
 b) LAMININA
- GLUCOPROTEÍNA en FORMA de CRUZ que se EXTIENDE POR LA BM

- CÉLULAS : por unos Receptores Específicos

- UNIDA a - COLÁGENO Tipo IV
- HEPARINA

- FIJACIÓN CELULAR
- INTERVIENE en - LOCOMOCIÓN CELULAR
- CRECIMIENTO CELULAR
 c) INTEGRINAS
- PRINCIPAL GRUIPO de RECEPTORES de la SUPERFICIE CELULAR que ACTÚSAN
MEDIANDO la CONEXIÓN de las CÉLULAS a la ECM
- La Mayoría de las Células tienen más de una Integrina en su Superficie

- CUBREN LA BM y SE UNEN a muchos COMPONENTES de la ECM

(Fibronectina, Lamininay algunos Colágenos)

RECEPTORES - ORGANIZACIÓN del CITOESQUELETO de

ACTINA de las Células en los Puntos de
- IMPORTANTES Adhesión Focal
para - TRANSMISIÓN de SEÑALES desde la ECM
hasta el Interior de la Célula
 04. PROTEÍNAS de la MATRIZ CELULAR

- PROTEÍNAS SECRETADAS QUE CARECEN DE FUNCIÓN ESTRUCTURAL en la ECM

- TIENEN CAPACIDAD PARA TRASTORNAR las INTERACCIONES CÉLULA-MATRIZ

- COMPONENTES DE LA MATRIZ
- RECEPTORES de la SUPERFICIE CELULAR y
- Reaccionan con
- Otras MOLÉCULAS (Factores de Crecimiento, Citocinas ó
Proteasas) que a su vez , Interactúan con la Superficie Celular

- SPARC ( Proteína Ácida Secretada y Rica en Cisteína )

- TIPOS - TROMBOESPONDINAS (INHIBE LA ANGIONÉNESIS)
- OSTEOPONTINA (Regula Calcificación , Mediador de Migración Leucocitaria)
- TENASCINA (Morfogénesis y Modulación de la Adhesión Celular)

- SPARC - Sinonimia : OSTEONECTINA

- Favorece la REMODELACIÓN de los TEJIDOS que han Sufrido Lesiones
- INHIBE LA ANGIONÉNESIS
 05. PROTEOGLUCANOS

- Forman parte de la ECM

- Núcleo Proteíco unido a uno ó más Polisacáridos (GLUCOSAMINOGLUCANOS)

- ECM
- LOCALIZACIÓN - En las PROTEÍNAS de la MEMBRANA
 06. HIALURANANOS

- Molécula formada por muchas moléculas de disacáridos repetidos

- Núcleo Proteíco unido a uno ó más Polisacáridos (GLUCOSAMINOGLUCANOS)

- ECM
- LOCALIZACIÓN - En las PROTEÍNAS de la MEMBRANA

- Como LIGANDO de las PROTEÍNAS del NÚCLEO y de los RECEPTORES

de la SUPERFICIE CELULAR
- FUNCIÓN - FIJA GRANDES CANTIDADES DE AGUA, QUE SIRVE PARA DAR
TURGENCIA AL TEJIDO CONJUNTIVO y PARA COMUNICARLE
RESISTENCIA FRENTE A LAS FUERZAS DE COMPRESIÓN
 LA REPARACIÓN POR
TEJIDO CONJUNTIVO
(FIBROSIS)
PROCESO SISTEMÁTICO POR EL CUÁL UNA LESIÓN NO
REGENERADA ES SUSTITUIDA POR FIBROSIS y POR LA
FORMACIÓN de una CICATRIZ
- Como en la Curación de Heridas e Inflamación Crónica , La DESTRUCCION
TISULAR AFECTA a las CÉLULAS PARENQUIMATOSAS y al ESTROMA

- LA REPÁRACIÓN CONSISTE EN GRAN PARTE EN LA SUSTITUCIÓN POR

TEJIDO CONJUNTIVO de las CÉLULAS y los TEJIDOS QUE SE HAN
PERDIDO , lo cuál , a su vez , PRODUCE FIBROSIS y CICATRICES

- Tejido Conjuntivo rico en Vasos

y Capilares nuevos
PRIMERA REACCIÓN
HERIDA TEJIDO de
- Fibroblas en proliferación activa
GRANULACIÓN
- Células Inflamatorias

- ANGIOGÉNESIS : Formación de nuevos Vasos que se extienden por la

Herida
- EMIGRACIÓN y PROLIFERACIÓN de FIBROBLASTOS : Rellenan la
COMPONENTES Herida y Unen sus Bordes
- DEPÓSITO de ECM
- REMODELACIÓN : Maduración y Reorganización del Tej. Fibroso para
Formar una Cicatriz
 01. ANGIOGÉNESIS
- INFLAMACIÓN CRÓNICA
- ES CRUCIAL EN - FORMACIÓN de CIRCULACIÓN COLATERAL
- CRECIMIENTO TUMORAL

- LOS VASOS SANGUÍNEOS SE - VASCULOGÉNESIS

ENSAMBLAN UNOS A OTROS POR - ANGIOGÉNESIS ( ó NEOVASCULARIZACIÓN)

- DEGRADACIÓN PROTEOLÍTICA de la BM de los Vasos Originales

- EMIGRACIÓN de CÉLULAS ENDOTELIALES y FORMACIÓN de un RETOÑO
CAPILAR

- ETAPAS - PROLIFERACIÓN y MADURACIÓN de las CÉL. ENDOTELIALES (incluida la

REMODELACIÓN de los CONDUCTOS CAPILARES)
- RECLUTAMIENTO de CÉLULAS PERIENDOTELIALES
- PERICITOS : Para Formar Pequeños Capilares

- CEL. MUSC. LISAS : Para Formar Vasos de Mayor Calibre

REGULAN la FORMACIÓN , MANTENIMIENTO y REMODELACIÓN de
los VASOS SANGUÍNEOS :

a) FACTORES DE CRECIMIENTO y los RECEPTORES

b) PROTEINAS de la ECM , como REGULADORAS de la ANGIOGÉNESIS

c) INHIBIDORES de la ANGIOGÉNESIS
 a) FACTORES DE CRECIMIENTO y
RECEPTORES

- Muchos Factores de Crecimiento tienen PROPIEDADES ANGIOGÉNICAS

- son IMPORTANTES para FORMAR y MANTENER los

NEOVASOS SANGUÍNEOS
- Actúan sobre los Correspondientes RECEPTORES de
El VEGF y las Ang TIROSINA CINASA (VEGF-R y Tie) que Expresan
Exclusivamente las Cél. Endoteliales
- El PDGF y sus RECEPTORES tienen Importancia para
Reclutar a las Cél. Periendoteliales
 b) LAS PROTEÍNAS de la MATRIZ
EXTRACELULAR COMO REGULADORAS de la
ANGIOGÉNESIS

- REGULAN la MOTILIDAD - INTEGRINAS : 3

CELULAR y EMIGRACIÓN - PROTEINAS de la MATRIZ CELULAR : SPARC
DIRIGIDA de las CÉL. Activadores del Plasminógeno y
ENDOTELIALES - PROTEASAS Metaloproteasas de la Matriz
 c) INHIBIDORES de la ANGIOGÉNESIS

- REGULAN A LA BAJA EL DESARROLLO DE NEOVASOS

- Ciertas CITOCINAS : INTERFERON 

- INHIBIDORES TISULARES de las METALOPROTEINASAS
- COMPRENDEN - PROTEÍNAS MATRICELULARES : TROMBOESPONDINA
- FACTORES DERIVADOS de los TUMORES :
- ANGIOSTATINA
- ENDOSTATINA
 02. FIBROSIS (FIBROPLASIA)
- SE PRODUCE EN EL ARMAZÓN del TEJIDO de GRANULACIÓN que se forma
en el LUGAR de la REPARACIÓN

- EMIGRACIÓN y PROLIFERACIÓN de FIBROBLASTOS

PROCESOS
- DEPÓSITO de ECM
 a) EMIGRACIÓN y PROLIFERACIÓN de los
FIBROBLASTOS

 PERMEABILIDAD FORMAN ESTROMA PROVISIONAL para

- VASCULAR IMPLANTE y DESARROLLO de FIBROBLASTOS

DEPÓSITO de PROTEINAS PLASMÁTICAS

(Fibronectina y Fibrinógeno)

PDGF ,
EGF,
Fact. De Crecimiento
FGF y
TGF-
- También Mediados por

IL-1 ,
Citocinas Fibrinógenas NF-
 b) DEPÓSITO de la MATRIZ EXTRACELULAR
Adquieren más Capacidad de Síntetsis
Colágeno
Otros Compomentes de la ECM Depositan Mayor Cantidad de

- A MEDIDA QUE AVANZA

FIBROBLASTOS y
- DISMINUYE N° de
LA REPARACIÓN CEL. ENDOT. en PROLIFERACIÓN

Secretadas por Fibroblastos y

- ESTIMULACIÓN FACTORES de CRECIMIENTO : PDGF , FGF Leucocitos presentes en
de SÍNTESIS de CITOCINAS : IL-1 Heridas durante la Curación
COLÁGENO

- TGF- - PAPEL IMPORTANTE en la FIBROSIS de la INFLAMACIÓN CRÓNICA

- FINALMENTE - El ARMAZÓN del TEJIDO de GRANULACIÓN se CONVIERTEN en una CICATRIZ

FORMADA por FIBROBLASTOS y COLÁGENO
 03. REMODELACIÓN TISULAR
- LA SIUSTITUCIÓN del TEJIDO de GRANULACIÓN por una CICATRIZ SUPONE CAMBIOS en la
COMPOSICIÓN de la ECM

- ALGUNOS DE LOS FACT. de CRECIMIENTO que ESTIMULAN la SÍNTESIS del COLÁGENO y

Otras MOLÉCULAS del TEJ. CONJUNTIVO MODULAN la SÍNTESIS y ACTIVACIÓN de las MMP,
es decir , de Enzimas que sirven para Degraddar estos Componentes de la ECM

- COLAGENASAS INTERSTICIALES Descomponen el Colágeno Fibrilar Tipos I, II y III

- GELATINASAS (Colagenasas Tipo IV) Degradan el Colágeno Amorfo y la Fibronectina

MMP Actúan sobre Proteoglucanos, Laminina,

- ESTROMELISINAS
Componentes de la ECM Fibronectina y Colágenos Amorfos

- MMP Unidas a la Membrana Proteasas que están asociadas a la Superficie Celular

POR : Fibroblastos y Leucocitos

- SECRECIÓN ESTIMULACIÓN : Fact. De Crecimiento y Ctocinas
INHIBICIÓN : TGF-

- MMP ACTIVADAS rápidam. INHIBIDAS por INHIBID. TISULARES ESPECÍFICOS de las MMP

- CONSECUENCIA FINAL de SÍNTESIS DESBRIDAMIENTO de SITIOS LESIONADOS y REMODELACIÓN de

y DEGRADACIÓN de ECM la Malla de los TEJ. CONJUNTIVOS ( importantes tanto en
Inflamción Crónica y en Reparación de las Heridas)
 CURACIÓN DE LAS
HERIDAS

FENOMENO COMPLEJO , PERO ORDENADO , QUE ABARCA

MUCHOS PROCESOS
 PROCESOS

- COMIENZO de un PROCESO INFLAMATORIO AGUDO DESENCADENADO

por una LESIÓN INICIAL

- REGENERACIÓN de las CÉL. PARENQUIMATOSAS

- EMIGRACIÓN y PROLIFERACIÓN de CÉL. PARENQUIMATOSAS y del TEJ.

CONJUNTIVO

- SÍNTESIS de las PROT. De la ECM

- REMODELACIÓN del TEJ. CONJUNTIVO y de los COMPONENTES del

PARÉNQUIMA

- COLAGENIZACIÓN y ADQUISICIÓN de RESISTENCIA por parte de la

HERIDA
 01. CURACIÓN POR PRIMERA INTENSIÓN
(HERIDAS con BORDES APROXIMADOS)
- CURACIÓN DE UNA INCISIÓN QUIRÚRGICA LIMPIA

0 Horas - HERIDA Ocupada por un COÁGULO

3-24 - Los NEUTRÓFILOS de los Bordes INFILTRAN el COÁGULO

Hrs - Comienzan a Aparecer MITOSIS en la CAPA BASAL de las CÉL. EPITELIALES ;
EL EPITELIO SE CIERRA en 24-48 Hrs

3er Día - Los NEUTRÓFILOS son REEMPLAZADOS por MACRÓFAGOS

- Comienzan a Aparecer el TEJIDO de GRANULACIÓN

5to Día - ESPACIO de la INCISIÓN es OCUPADO por TEJ. de GRANULACIÓN

- La NEOVASCULARIZACIÓN es MÁXIMA
- Comienza a aparecer FIBRAS COLÁGENAS
- PROLIFERACIÓN EPITELIAL Alcanza su MÁXIMA INTENSIDAD

2da Sem - Proliferación de FIBROBLASTOS

- Prosigue ACUNULACIÓN de COLÁGENO Destinado a Formar CICATRIZ
- COLÁGENO Depositado tempranam. en TEJ. de GRANULACIÓN es de Tipo III
- COLÁGENO Tipo III luego es SUSTITUIDO por el Tipo I del Adulto
- Las FIBRAS COLÁGENAS Proporcionan Gran parte de su Resistencia a la Herida
- INFLAMACIÓN y NEOVASOS han DESAPARECIDO casi por COMPLETO
2do Mes - CICATRIZ Formada por TEJIDO CONJUNTIVO , SIN INFLAMACIÓN alguna y
CUBIERTO por una EPÍDERMIS INTEGRA
 02. CURACIÓN POR SEGUNDA INTENSIÓN
(HERIDAS con BORDES SEPARADOS)

- SE PRODUCE CUANDO LA PÉRDIDA DE TEJIDO ES MÁS EXTENSA :

INFARTO
ÚLCERA
FORMACIÓN de un ABSCESO
GRANDES HERIDAS

- SE OBSERVA UN CRECIMIENTO de ABUNDANTE TEJIDO de GRANULACIÓN

a PARTIR de los BORDES , QUE VA DESTINADO a RELLENAR el DEFECTO ,
pero al mismo tiempo la HERIDA SE RETRAE (Disminuye Mucho el Tamaño
Original del Defecto)

- MIOFIBROBLASTOS FAVORECEN RETRACCIÓN de la HERIDA

 03. RESISTENCIA DE LAS HERIDAS
- LA RESISTENCIA DE LA HERIDA AL FINAL DE LA PRIMERA SEMANA
es aprox. 10% de lo NORMAL
SUTURA QUIRÚRGICA
- DEPENDE ADHESIÓN TISULAR

- LA RECUPERACIÓN PROGRESIVA de la RESISTENCIA al

ESTIRAMIENTO hasta un 70-80% de los normal hacia el 3er Mes (y puede
durar toda la vida) se ASOCIA , en Primer Lugar a una SÍNTESIS del
COLÁGENO MÁS INTENSA QUE SUPERA a su DEGRADACIÓN , y que SE
ACOMPAÑA por tanto de :
- MAYOR ENTRECRUZAMIENTO y de
- AUMENTO de TAMAÑO de las FIBRAS COLÁGENAS
04. FACTORES LOCALES y GENERALES QUE
INFLUYEN en la CURACIÓN de las HERIDAS

GENERALES
- ESTADO NUTRICIONAL del HUÉSPED (Nutrición Proteínica y el Aporte de Vit. C)
- ESTADO METABÓLICO (DM Retrasa la Curación )
- ESTADO CIRCULATORIO ó la Insuficiencia del Riego Sanguíneo
- HORMONAS y ADMINISTRACIÓN SIMULTÁNEA de GLUCOCORTICOIDES que
Contrarrestan el Proceso Inflamatorio Reparador

LOCALES
- INFECCIÓN (Capaz de Retrasar la Curación)
- FACTORES MECÁNICOS (Movimientos que afectan directamente a la Herida y que
pueden Retrasar la Curación )
- CUERPOS EXTRAÑOS (que impiden la Curación)
- TAMAÑO , LOCALIZACIÓN y la CLASE de la HERIDA
 05. ASPECTOS ANORMALES de la
REPARCIÓN de las HERIDAS
- LA CURACIÓN de las HERIDAS PUEDE COMPLICARSE si se ALTERA
CUALQUIERA de los PROCESOS BÁSICOS de la REPARACIÓN

FORMACIÓN INSUFICIENTE DEHISCENCIA de la HERIDA

de la CICATRIZ ULCERAS

- GRANULACIÓN EXUBERANTE u ORGULLO de la

CARNE : La Formación de una Cantidad Excesiva de Tej.
De Granulación , que Sobresale por encima del nivel de la
FORMACIÓN EXCESIVA Piel circundante e Impide la Reepitelizavción
de los COMPONENTES de
la REPARACIÓN - QUELOIDES ó CICATRICES HIPERTRÓFICAS :
Cicatrices en forma de Mamelones Elevados formados por
el Acúmulo de Gran Cantidad de Colágeno

- CONTRACTURA : Exageración del Proceso Normal de Retracción

de una Herida , con Reducción de su Tamaño
APARICIÓN de
- Da lugar a DEFORMIDADES de la HERIDA y de los TEJIDOS
CONTRACTURAS
CIRCUNDANTES , Produciendo en Mano Deformidad en Garra , ó
causando Alguna Limitación de los Movimientos de una Articulación
 VISIÓN GENERAL A LA
REACCIÓN INFLAMATORIA-
REPARADORA
- NO TODAS LAS LESIONES PRODUCEN DAÑOS PERMANENTES, ALGUNAS SE
RESUELVEN CON UNA RECUPERACIÓN CASI ABSOLUTA DE LA ESTRUCTURA y
la FUNCIÓN NORMALES

- MAS FRECUENTEMENTE LA LESIÓN y la RESPUESTA INFLAMATORIA

PRODUCEN una CICATRIZ RESIDUAL

- En la INFLAMACIÓN CRÓNICA , hay una LESIÓN PERSISTENTE QUE SUELE

PROVOCAR DESTRUCCIÓN de los TEJIDOS y CICATRIZACIÓN

- LOS PROCESOS DE LA INFLAMACIÓN y REPARACIÓN PONEN de RELIEVE LA

CONSIDERABLE CAPACIDAD del CUERPO HUMANO PARA RECUPERARSE POR
SÍ MISMO , SOBREPASANDO CON MUCHO LA EFICACIA DE CUALQUIER
INGENIO CONSTRUIDO POR LOS SERES HUMANOS