RII MEDICINA INTERNA HOSPITAL REGIONAL DE CUILAPA DEPARTAMENTO DE MEDICINA INTERNA FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS –USAC – ESCUELA DE ESTUDIOS DE POSTGRADO LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA ACTUALMENTE CONSTITUYE UNA PANDEMIA Y LA HTA ESTA PRESENTE EN PRÁCTICAMENTE TODOS LOS ESTADIOS DEFINICION DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA
PRESENCIA DE UNA ALTERACIÓN ESTRUCTURAL
O FUNCIONAL RENAL (EN EL SEDIMENTO, LAS PRUEBAS DE IMAGEN O LA HISTOLOGÍA) QUE PERSISTE MÁS DE 3 MESES, CON O SIN DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL, O UN FILTRADO GLOMERULAR < 60 ML/MIN/1,73 M2 SIN OTROS SIGNOS DE LESIÓN RENAL. LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA SE CONSIDERA EL CAMINO FINAL COMÚN DE UNA CONSTELACIÓN DE ALTERACIONES QUE AFECTAN AL RIÑÓN DE FORMA CRÓNICA E IRREVERSIBLE. Circulo vicioso que puede aparecer en una nefropatía primaria. La perdida de nefronas debida a la enfermedad puede aumentar la presión y el flujo en los capilares glomerulares supervivientes, lo que a su vez puede dañar estos capilares “normales” provocando una esclerosis progresiva y la perdida final de estos glomérulos. DIURETICOS Los diuréticos y su mecanismo de acción • Un diurético es una sustancia que aumenta el volumen de orina. • La mayoría de los diuréticos aumentan la excreción urinaria de solutos, en especial de sodio y de cloro. • La mayoría de los solutos actúan reduciendo la reabsorción de sodio en los túbulos, que provoca una natriuresis y una diuresis. • El aumento de la perdida de agua es secundario a la inhibición de la reabsorción tubular de sodio porque permanecen en los túbulos y actúan mediante mecanismos osmóticos reduciendo la reabsorción de agua. La reabsorción tubular renal del El uso mas común de los diuréticos potasio, el cloro, el magnesio y el es reducir el volumen de liquido calcio, influye de forma extracelular, en enfermedades secundaria la reabsorción de como el edema e hipertensión. sodio.
Algunos diuréticos pueden aumentar la diuresis mas de 20 vece. El
efecto de la mayoría de los diuréticos sobre la pérdida renal de sal y agua desaparece en unos días. Esto se debe a la activación de otros compensadores iniciados por la reducción del volumen del liquido extracelular . Una reducción del volumen del liquido extracelular puede reducir la presión arterial Muchos diuréticos tienen y el filtrado glomerular y aumentan la diferentes mecanismos, secreción de renina y la formación de inhiben la reabsorción angiotensina II; estas respuestas juntas tubular en diferentes lugares anulan los efectos mantenidos del diurético a lo largo de la nefrona sobre la diuresis. renal. La diuresis se iguala a la ingestión tras producirse reducciones de la presión arterial y del volumen del liquido extracelular Los diuréticos osmóticos reducen la reabsorción de agua al aumentar la presión osmótica del liquido tubular.
• La inyección en el torrente sanguíneo de sustancias, como la urea,
el manitol y la sacarosa, aumentan la concentración de moléculas con actividad osmótica en los tubos.
• La presión osmótica de estos solutos reduce la reabsorción de
agua.
• También se forman grandes volúmenes de orina en ciertas
enfermedades asociadas a un exceso de soluto que no se reabsorben del liquido. Los diuréticos de “asa” reducen la reabsorción del activa de sodio-cloro-potasio en la rama ascendente gruesa del asa de Henle
Al bloquear el cotransporte activo de
la membrana luminal del asa de etacrinico y bumetanida Henle, los diuréticos de asa son poderosos diuréticos incrementan la pérdida urinaria de que reducen la absorción sodio, cloro, potasio y otros activa en la rama electrólitos, por dos razones: ascendente gruesa de henle.
Al bloquear el 1). Aumentan las cantidades
cotransportador 1-sodio, de solutos que llegan a las 2) la rotura del sistema 2-cloro, 1-potasio partes distales de las multiplicador de contraco- nefronas, y actúan como rriente al reducir la absorción localizada en la sus- tancias osmóticas que de iones desde el asa de Henle membrana luminal de las impiden la reabsorción de hacia el intersticio medular, lo células epiteliales. agua. que reduce la osmolaridad del líquido intersticia • los diuréticos de asa reducen la capacidad de los riñones de concentrar o diluir la orina.
• La concentración de la orina se altera porque se reduce la
concentración de iones en el líquido intersticial de la médula renal y la osmolaridad de la médula renal.
• En consecuencia, disminuye la reabsorción de líquido en los
conductos colectores, que la capacidad de concentración máxima de los riñones también se reduce mucho.
• La reducción de la osmolaridad del líquido intersticial de la
médula renal disminuye la absorción de agua en el asa descendente de Henle. Debido a estos múltiples efectos, el 20-30% del filtrado glomerular puede llegar a la orina Los diuréticos tiacídicos inhiben la reabsorción de sodio-cloro en la primera parte del tubo distal
Los derivados tiacídicos, como
la clorotiacida, actúan sobre todo en la primera parte del túbulo distal bloqueando el Estos fármacos pueden producir un cotransportador sodio-cloro en máximo del 5-10% del filtrado la membrana luminal de las glomerular pase a la orina. células tubulares. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica bloquean la reabsorción de sodio-bicarbonato en los túbulos proximales
• Acetazolamida inhibe la enzima anhidrasa carbónica, para la
reabsorción del bicarbonato en el túbulo proximal.
• La anhidrasa carbónica abunda en el túbulo proximal, el principal
lugar de acción de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.
• También está en otras células tubulares, como en las células
intercaladas del túbulo colector. • Como la secreción de H+ y la reabsorción de HCO3– en los túbulos proximales están acopladas a la reabsorción de sodio a través del mecanismo de contratransporte de sodio-ion de hidrógeno en la membrana luminal, reducir la reabsorción de bicarbonato también reduce la reabsorción de sodio.
• El bloqueo de la reabsorción de sodio y HCO-3 del liquido tubular
hace que estos iones permanezcan en los túbulos y actúen como diuréticos osmóticos Los inhibidores competitivos de la aldosterona reducen la reabsorción de sodio y la secreción de potasio en el túbulo colector cortical Espironolactona y El sodio permanece en los eplerenona son antagonistas túbulos y actúa como un del receptor diurético osmótico, mineralocorticoide que aumentando la excreción de compiten con la aldosterona agua. por sus receptores en las células epiteliales del túbulo colector cortical y, reducen la reabsorción de sodio y la secreción de potasio en este Los antagonistas del receptor segmento tubular. mineralocorticoide sacan el potasio de las células hacia el líquido extracelular. Esto hace que la concentración en el líquido extracelular de potasio aumente. Espironolactona y otros inhibidores de la aldosterona se denominan diuréticos ahorradores de potasio Los diuréticos que bloquean los canales del sodio en los túbulos colectores reducen la absorción de sodio A nivel celular actúan Amilorida y triamtereno directamente bloqueando la inhiben la reabsorción de entrada de sodio en los canales sodio y la secreción de del sodio de la membrana potasio como la luminal de las células epiteliales espironolactona. del túbulo colector.
Debido a esta reducción de la
entrada de sodio en las células epiteliales, hay un menor Los bloqueantes de los transporte de sodio a través de canales del sodio también las membranas basolaterales son diuréticos ahorradores celulares y, una menor actividad de potasio y reducen la de la bomba adenosina excreción urinaria trifosfatasa sodio-potasio. ANTIHIPERTENSIVOS • La HTA resulta de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales que derivan en la activación o supresión de algún sistema involucrado en la regulación de la presión arterial (PA).
• lo que explica la gran
variabilidad en las respuestas individuales a distintos antihipertensivos • La proteinuria conexión entre la progresión del daño vascular y factor predictivo del deterioro de la Fx. Renal. • El riñón advierte sobre el estado vascular y la proteinuria es la primera señal de alarma. • El control de la TA tiene un efecto marcado en la reducción de la proteinuria.
Modificado de K. Tuttle (J.L Górriz)
CONTRIBUCIÓN DE LA ALBUMINURIA A LA ECV TRAVÉS DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y LA INFLAMACIÓN SISTÉMICA
ONTARGET Practica Clinica 2008
• Muchos datos confirman la importancia de la HTA como factor de riesgo de ERC y Progresión de ER.
• Estudios durante los 16 años de
seguimiento (Incluyeron a mas de 300 mil hombres de mediana edad) la segunda causa mas frecuente de ERT fue la nefroesclerosis hipertensiva.
Multiple Risk Factor Intervention Trial(MRFIT)
• Normalmente la disminución del FG relacionada con la edad comienza a los 45 años con 0.6 a 1.1ml/min al año. • Esta disminución relacionada con la edad es directamente proporcional al nivel de la Tensión Arterial. • Su velocidad de disminución del FG puede ser de 10ml/min/año si la TAS no esta en su objetivo.
(« Sarafidis, 2007») Importancia de la reducción de las cifras de presión arteria
Algunos metaanálisis que incluyen más de 1.5
millones de sujetos han demostrado una relación directamente proporcional de la presión arterial con la incidencia de enfermedad cardiovascular y muerte Los estudios más recientes indican que por cada diminución de 20 mmhg en la presión arterial sistólica (pas) y 10 mmhg en la presión arterial diastólica (pad), disminuye el riesgo de un evento cardiovascular hasta en un 50% .
Cifras de 135/85 mmhg incrementan el riesgo de
mortalidad cardiovascular 2 veces.
155/95 mmhg, 4 veces, y con valores de 175/105
mmhg, hasta 8 veces. • La mayoría de loa antihipertensivos pueden ser usados en el manejo de HTA en ERC.
• Son necesarios estimar la TFG y adecuar la dosis
para alcanzar mejores resultados y evitar efectos colaterales innecesarios y morbilidad. • Hay pocos estudios en el tto de HTA en ERC. • La mayoría de las recomendaciones de la 7º guía de la KDOQUI son extrapoladas de estudios clínicos realizados en la población general. • Estudios clínicos adicionales son necesarios en el tto de HTA en pacientes con ERC