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“El asesoramiento genético es el proceso de proporcionar

a los individuos y las familias información sobre la


naturaleza, la herencia y las implicaciones de los
trastornos genéticos para ayudarlos a tomar decisiones
médicas y personales informadas”.
Síndrome de Di George
Deleción 22q11.2
El síndrome de deleción 22q11.2 es el
resultado de una microdeleción en el brazo
largo del cromosoma 22 secundario a la
recombinación homóloga meiótica no alélica
mediada por un grupo de repeticiones de
baja copia en el cromosoma 22

Biswas, A.B., Furniss, F. 2016. Cognitive phenotype and psychiatric disorder


in 22q11.2 deletion syndrome: A review. Res Dev Disabil. 53-54:242-257.
• Sistema Nervioso Central: hipotonia en la infancia;
dificultades de aprendizaje.
• Craneofacial: hipertelorismo; raíz nasal prominente;
punta nasal bulbosa.
• Palatal: la insuficiencia velofaríngea es más común,
otros incluyen paladar hendido y habla nasal.
• Ojos: capucha de los párpados superiores en 41%;
embriotoxon posterior en 69%.
• Oídos: bajo conjunto; sobrepuestas y cuadradas de
hélices; ahuecado.
• Dentición: hipoplasia; enfermedad periodontal.
• Cardíaco: enfermedad cardíaca congénita en el 74% de
los individuos, especialmente anomalías conotruncales
como tetralogía de Fallot (TOF), truncus arterioso y
arco aórtico interrumpido. Canal auriculoventricular,
defectos del tabique ventricular (VSD), defectos
septales auriculares (TEA), y tetralogía de Fallot (TOF).
• Gastrointestinal: dificultades de alimentación.
• Endocrino: hipocalcemia.
• Esquelético: anomalías de la columna cervical, incluida la
fusión posterior de C2-C3; otras anomalías vertebrales,
incluidas las vértebras de mariposa.
• Manos: polidactilia pre y postaxial.
• Pies: polidactilia postaxial; pie deforme.
• Renal: riñón único; riñón ecogénico; riñón de horshoe.
• Psiquiátrico: trastorno del espectro autista en el 20% de los
niños y esquizofrenia u otro trastorno psiquiátrico en el
25% de los adultos.
• Sistema inmune: hipoplasia tímica; producción de células T
deteriorada.
Síndrome de microdeleción 9q21
• Niño de veintidós meses con incapacidad
para caminar sin apoyo, habla ausente y
trastorno por déficit de atención e
hiperactividad.
• Macrocefalia relativa, asimetría facial,
orejas con rotación posterior,
protuberancia frontal, sinofridia,
hipertelorismo, nariz de base amplia,
filtrum liso, labio superior delgado, boca
grande, labio leporino/paladar hendido
operado y dientes muy espaciados.
Tuğ E. (2018). Clinical findings in cases with 9q deletion encompassing
the 9q21.11q21.32 region. Turk J Pediatr. 2018;60(1):94-98.
• En el examen físico, su peso, altura y perímetro
cefálico fueron de 10.500 g (percentil 3-10), 85 cm
(percentil 10-25) y 49 cm (percentil 50).
• Su peso al nacer fue de 3.400 g (percentil 25-50),
la longitud fue de 50 cm (percentil 50), y la
circunferencia de la cabeza desconocida. Fue
hospitalizado 15 días después del nacimiento
debido a dificultad respiratoria y vómitos
excesivos. Se sometió a cirugía debido a su labio
leporino a los 3 meses. Los primeros hitos motores
se retrasaron; incapacidad para caminar sin apoyo
y sin hablar a los 22 meses. Tenía trastornos de
conducta agresiva y comunicación deficiente.
Tuğ E. (2018). Clinical findings in cases with 9q deletion encompassing
the 9q21.11q21.32 region. Turk J Pediatr. 2018;60(1):94-98.
• La resonancia magnética cerebral (MRI) mostró una
incisión en el segmento superior del cuerpo calloso
determinada como una variación.
• La prueba de detección de desarrollo de Denver que se
había realizado a 1 año y 11 meses de edad reveló
trastorno de desarrollo común y el desarrollo personal
y social con desarrollo de cámara delgada; se encontró
que el desarrollo del lenguaje y el desarrollo de
movimientos gruesos son compatibles con 10, 9 y 14
meses, respectivamente. Cuando fue reexaminado a la
edad de 5 años, padecía el trastorno por déficit de
atención e hiperactividad (TDAH) y tuvo convulsiones
desde 1 año. El electroencefalograma (EEG) mostró un
trastorno epiléptico focal. La ecocardiografía y la
ecografía renal (USG) fueron normales.

Tuğ E. (2018). Clinical findings in cases with 9q deletion encompassing


the 9q21.11q21.32 region. Turk J Pediatr. 2018;60(1):94-98.
Síndrome de microdeleción 9q21, base DECIPHER.

• Discapacidad intelectual (93.75%), retraso del


desarrollo (87.5%), trastorno del habla (68.75%),
convulsiones (81.25%), comportamiento autista
(56.25%) / problemas de conducta (46.6%) y
dismorfia facial (100%).
• El hipertelorismo, el filtrum liso, la boca grande y
abierta y los labios delgados fueron características
dismórficas comunes en estos casos. En
homocigotos se presenta hipomagnesemia con
hipocalcemia secundaria.
• Los hallazgos inespecíficos en la RM de la línea
media son compatibles con estas condiciones.
Malformación Chiari tipo I, asimetría del
hipocampo, hipoplasia del cuerpo calloso,
mielinización retardada y quiste aracnoideo.
Tuğ E. (2018). Clinical findings in cases with 9q deletion encompassing
the 9q21.11q21.32 region. Turk J Pediatr. 2018;60(1):94-98.
• Los genes RORB, TRPM6, NMRK1, OSTF1 que están localizados en la
región delecionada más pequeña de 750 Kb parecen ser genes
candidatos para el fenotipo neurológico.
• Especialmente RORB puede ser responsable de la epilepsia,
problemas de conducta, hiperactividad o comportamiento autista.
Estudios recientes demostraron la correlación entre RORB y
trastornos bipolares
Helsmoortel-Van der Aa Syndrome
DI/TEA Relacionado a ADNP
Las discapacidades intelectuales
relacionadas con ADNP y los trastornos del
espectro del autismo, se caracterizan por
una discapacidad intelectual leve a grave y
un trastorno del espectro autista. De los 24
individuos reportados hasta la fecha, 23
fueron evaluados en cohortes con trastorno
del espectro autista (TEA) / discapacidad
intelectual (ID); uno fue identificado en un
entorno clínico.

Vandeweyer G, Helsmoortel C, et al. The transcriptional regulator ADNP links the BAF (SWI/SNF)
complexes with autism. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2014;166C:315–26
Síndrome de Helsmoortel-Van der Aa
DI/TEA Relacionado a ADNP
Frente prominente, implantación del cabello
anterior alta, ptosis, inclinación anómala de las
fisuras palpebrales, puente nasal ancho,
bermellón fino del labio superior, orejas
pequeñas y orejas en forma de copa que
sobresalen.
Existen anomalías en las manos, que incluyen
clinodactilia, polidactilia, quinto dedo anular,
almohadillas para los dedos fetales y
articulaciones interfalángicas prominentes y
falanges distales. Varios tienen obesidad troncal
(se observa en 4 de 7 individuos evaluados para
esta característica) y laxitud en las
articulaciones (6/9).
El peso al nacer, la longitud y la
circunferencia occipitofrontal se
encuentran dentro del rango normal.
Los bebés a menudo tienen hipotonía
(9/12). Algunos niños tienen convulsiones
(2/12). Las dificultades de alimentación y
los problemas gastrointestinales son
comunes (8/12), incluyendo una
disminución de la succión o masticación,
enfermedad por reflujo gastroesofágico y
vómitos frecuentes y estreñimiento.
Todos tienen una discapacidad intelectual
de leve a grave y un trastorno del
espectro autista, caracterizados por un
comportamiento estereotípico y una
interacción social deficiente.
Los hitos del desarrollo se retrasan: la
sesión se realiza entre las edades de 7,5 y
12 meses, y caminar independientemente
entre los 19 meses y los 4,5 años. La
discapacidad del habla es prominente
(10/12), con un lenguaje expresivo que va
desde ninguna palabra hasta oraciones. El
entrenamiento de la vejiga se retrasa en
la mitad de las personas afectadas.

Los problemas de conducta pueden


incluir ansiedad, trastorno obsesivo
compulsivo, conducta agresiva, rabietas,
trastorno por hiperactividad deficiente de
atención (TDAH) y problemas de sueño.
Más de la mitad tiene problemas
visuales, más comúnmente
hipermetropía o estrabismo. Dos de
12 tienen discapacidad visual cortical.
Tres de 12 tienen defectos cardíacos
(defecto del tabique auricular y
prolapso de la válvula mitral).
La mayoría de los niños tienen
infecciones recurrentes, que incluyen
infecciones de las vías respiratorias
superiores e infecciones del tracto
urinario (7/11).
IRM. Lesiones atípicas de la sustancia
blanca, ventrículos anchos y quistes
coroideos.
Sx Smith-Magenis del(17)(p11.2)
La mayoría de las personas funcionan en el
rango de discapacidad intelectual leve a
moderada.
El fenotipo conductual, que incluye
trastornos significativos del sueño,
estereotipos y comportamientos
autodestructivos e inadaptados,
generalmente no se reconoce hasta los 18
meses o más y continúa cambiando hasta
la edad adulta.
Braquicefalia, frente amplia,
fisuras palpebrales ascendentes,
nariz respingada corta,
característico labio superior con
forma de "tienda" girado hacia
abajo del bermellón, y
micrognatia leve.
Tez hipopigmentada con mejillas
rosadas y "regordetas".
Cassidy S & Allanson J, eds. Management of Genetic
Syndromes. 3 ed. New York, NY: Wiley-Blackwell; 2010:739-67.
• Las habilidades motoras gruesas y finas se retrasan en el primer
año de vida. Los problemas relacionados con la integración
sensorial se observan con frecuencia.

• La evaluación prospectiva de lactantes menores de un año de


edad documenta hipotonía generalizada, disfunción motor-oral
y anormalidades del oído medio con habilidades sociales
apropiadas para la edad y comportamientos desadaptativos
mínimos.
• El llanto es poco frecuente y, a menudo, ronco, y la gran mayoría
de los bebés muestran balbuceo y vocalización notablemente
disminuidos para la edad. Para los dos o tres años de edad, se
reconocen las demoras en el desarrollo global, los déficits
significativos del lenguaje expresivo en relación con las
habilidades del lenguaje receptivo y las conductas
desadaptativas emergentes.
• Los padres generalmente no reconocen problemas significativos
de sueño antes de los 12-18 meses; a menudo describen a sus
bebés como bebés "perfectos" con disposiciones "sonrientes",
que lloran con poca frecuencia y son "buenos dormilones". Sin
embargo, la actigrafía sugiere un patrón de sueño interrumpido
que comienza a los nueve meses de edad y empeora
progresivamente.
• Frente amplia, ojos
hundidos, retrusión de la
parte media de la cara.
• El diagnóstico de SMS debe considerarse
en el diagnóstico diferencial de niños
con trastornos del espectro autista,
especialmente aquellos con
comportamientos característicos o
estereotipias reconocidas en SMS,
problemas de alimentación significativos
y disfunción oromotora, o trastornos del
sueño asociados con somnolencia
diurna excesiva.
Gropman AL, Duncan WC, Smith AC. Neurologic and developmental features of the Smith-Magenis
syndrome (del 17p11.2). Pediatr Neurol. 2006;34:337–50
Un estudio reciente que utilizó la Escala de
Receptividad Social (SRS) encontró que el 90% de
las personas con SMS tenían puntajes dentro del
rango de autismo (35% leve / moderado, 55%
rango severo) y, desde una perspectiva clínica,
cumplían los criterios para un eje I diagnóstico de
trastorno generalizado del desarrollo.

Laje G, Morse R, Richter W, Ball J, Pao M, Smith AC. Autism spectrum features in Smith-Magenis
syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2010b;154C:456–62. [PMC free article] [PubMed]
• Función dentro del rango de leve a moderado de discapacidad
intelectual. Perfil cognitivo con debilidades relativas en
procesamiento secuencial y memoria a corto plazo; fortalezas
relativas en memoria a largo plazo y cierre perceptual (es decir, un
proceso mediante el cual se percibe que un estímulo visual
incompleto es completo: "partes de un todo").
• Se reconoce un patrón prominente de procesamiento sensorial que
se caracteriza por un desequilibrio en los umbrales neurológicos y una
fluctuación entre la autorregulación activa y pasiva La mayoría de las
personas con SMS muestran falta de atención con o sin
hiperactividad.
• Berrinches frecuentes / rabietas,
búsqueda de atención (especialmente de
adultos), impulsividad, distracción,
desobediencia, agresión, autolesiones y
dificultades para ir al baño.
• Los comportamientos autolesivos,
ocurren en la gran mayoría de las
personas con SMS después de los dos
años de edad: golpearse o azotar la
cabeza (71%), morderse (77%) o
excoriarse la piel (65%).
Tirar de sus uñas (onicotilomanía) y la
inserción de objetos extraños en los
orificios corporales
(poliembolocoilomania) se ven en un
25% -30%.

La autocompresión del tronco con los


brazos o "auto-abrazo“ es un
marcador de diagnóstico clínico, otras
estereotipias incluyen la colocación de
objetos en la boca o la inserción de la
mano en la boca (54% -69%), rechinar
los dientes (54%), balanceo del
cuerpo (43%) y girarse o girar objetos
(40%). Lamer los dedos y “voltear la
página”.
• Philtrum corto con prognatismo
relativo como resultado de la
retrusión de la parte media de la
cara que persiste con la edad; el
labio superior doblado hacia
abajo es más notable en reposo
(sin sonreír).
• Se reconoce una mayor impulsividad, especialmente en las
mujeres. Los cambios de humor rápidos, el aumento de la
ansiedad con / sin tendencia a la reacción de fuga se
convierte en un problema importante en la adolescencia y la
edad adulta.
• Los estallidos agresivos son comunes, escalando con la edad.
• Inicio puberal de las convulsiones catameniales también se
ha observado en algunas mujeres coincidiendo con la
menstruación.
• Poliembolocoilomania y onichotilomania.
Hipercolesterolemia. Trastornos del sueño.
Síndrome de Kleefstra
Deleción 9q subtelomerica
Microdeleción 9q34.3

• Se caracteriza por discapacidad


intelectual, hipotonía infantil y rasgos
faciales distintivos. La mayoría de los
individuos funcionan en el espectro
moderado a severo de discapacidad
intelectual, aunque algunos individuos
tienen un retraso leve y un coeficiente
de inteligencia total de alrededor de 70.
• Braquicefalia, ojos muy espaciados, sinofridia /
cejas arqueadas, retrorreflexión de la cara
media, lengua sobresaliente, eversión del
bermellón del labio inferior y prognatismo de la
barbilla.
• Con la edad, la apariencia facial se vuelve más
gruesa, con una persistencia de la retrusión en
la parte media de la cara y prognatismo. Se ha
observado una mayor frecuencia de anomalías
dentales, específicamente retención de la
dentición primaria.
Síndrome de Kleefstra
Deleción 9q subtelomerica
Microdeleción 9q34.3

• Aunque la mayoría tiene un retraso


expresivo severo con poco
desarrollo del habla, el desarrollo
general del lenguaje suele ser de
mayor nivel, hacer posible la
comunicación no verbal.
Síndrome de Kleefstra
Deleción 9q subtelomerica
Microdeleción 9q34.3

• Defectos cardíacos, defectos


renales / urológicos, defectos
genitales en hombres, infecciones
respiratorias severas, epilepsia /
convulsiones febriles,
características autistas en la
infancia y apatía extrema o
características catatónicas después
de la pubertad.
• Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences
• Mario F. Mendez, M.D., Ph.D., Sylvia S. Fong, M.A., Mark M. Ashla,
B.A., Elvira E. Jimenez, M.P.H., Andrew R. Carr, Ph.D.Skin Conduction
Levels Differentiate Frontotemporal Dementia From Alzheimer’s
Disease Pages:208–213Published Online:6 April 2018; 30(3)
• Caterina Mosti, Ph.D., Emil F. Coccaro, M.D. Mild Traumatic Brain
Injury and Aggression, Impulsivity, and History of Other- and Self-
Directed Aggression. Pages:220–227Published Online:5 March 2018
Síndrome X-frágil
Síndrome X-frágil
Síndrome de Williams
Síndrome de Jacobsen
Síndrome de Jacobsen