ANTIBIÓTICOS β-LACTÁMICOS

Monobactámicos - Carbapenems
DOCENTE:
Dr. Eduardo Saavedra Guzmán

INTEGRANTES:
 Barturén Alvarado, Luz
 Bruno Avalo, Fiorella
 Calderón Idrogo, Martha
 Saldaña Becerra, Claudia
 Uchofen Mondragón, Karen
Curso Académico:
FARMACOLOGÍA II– V CICLO
Chiclayo, 07 de Septiembre 2018
VIDEO INTRODUCTORIO
Imagen motivadora
 OBJETIVOS

1 Describir a los antibióticos beta-lactámicos: Monobactámicos y Carbapenemos

2 Conocer el mecanismo de acción, farmacocinética, farmacoquímica de los

Monobactámicos y Carbapenemos.

3 Diferenciar las propiedades de los Monobactámicos y Carbapenemos.

 BETA LACTÁMICOS

La denominación betalactámicos agrupa a una gran familia de antibióticos cuya característica

común es, precisamente, la de poseer un núcleo tetragonal betalactámico idéntico. Entre éstos
se incluyen:

PENICILINAS CEFALOSPORINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENEMS

MONOBACTÁMICOS
Generalidades:

 Los monobactamicos son antibióticos estructuralmente relacionados con los betalactamicos , pero con una
configuración monocíclica.
 Descubiertos en 1981.
 El Termino monobactam deriva de “Monocyclic Bacterially produced Betalactam”, lo que indica que los
primeros fueron de origen natural, obtenidos a partir de bacterias tanto gramnegativas ( Acetobacter ,
Chromobacterium y Gluconobacter) como grampositivas (Nocardia).
 El primer monobactamico introducido en clínica fue el aztreonam (1986), obtenido por síntesis , este
antibiótico no es neurotóxico ni ototoxico , es débilmente inmunogenico y no se asociado a coagulopatias.
AZTREONAM
Se absorbe pobremente por VO
(1%), por lo que solo se
administra por via parenteral (IM
o EV).
Por vía IM la absorción es rápida
y completa.
En sujetos con función renal
normal el TVM es de 1,5 – 2,1 hs
Difusión relativa de agentes
antimicrobianos de la sangre al
LCR: Nivel de LCR ~ 1% del nivel
en sangre con meninges
ABSORCION DISTRIBUCION normales, 8-40% con meninges
inflamadas
Unión a proteínas: del 56 al 72%
Vida media: 1.7 a 2 horas
Es eliminado principalmente por
via renal (75%) mediante
filtración glomerualar y
secreción tubular, algo por via
METABOLISMO ELIMINACION hepática (7 %) y el resto por las
heces (por excreción biliar)
Por la orina se elimina un 60 a
65% del antibiótico sin
metabolizar y un 10% en forma
de metabolitos.
 MECANISMO DE ACCION

• Interfiere en la síntesis de la pared celular bacteriana, inhibiendo la transpeptidacion y determinando la aparición de

formas filamentosas con pared debilitada que llevan a la destrucción bacteriana.
• Aztreonamn es efectivo casi exclusivamente contra gramnegativos aerobios y facultativos , además es resistente a las
betalactamasas de la mayoría de gramnegativos.

VENTAJAS:

• Una de las ventajas sobre los demás betalactamicos es su capacidad de penetrar dentro de macrófagos y granulocitos ,
consiguiendo buenas concentraciones intracelulares, lo cual se ve facilitado por la dosis, el tiempo de aplicación (máximo
a los 60 min) y la temperatura (perdiendo esta capac por debajo de 37ºC).
DOSIFICACION AJUSTE DE DOSIS CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES
• Vía de administración: IM • Adultos : 0,5-2 g c/ 8-12 • Alergia al aztreonam Uso en gestantes : Seguro
o EV, según gravedad de hrs (dosis máxima: 8 Uso durante lactación:
la infección g/dia) Seguro
• Intervalo entre las dosis: • Niños: 100 150 Uso geritarico: Evaluar
c/ 8-12 hrs. mg/Kg/dia, en dosis c/8 o función renal.
12 hrs.
NOMBRE COMERCIAL FORMA DE
PRESENTACION
AZACTAM INYECTABLE 500 y 1000mg.
CARBAPENEMS
Generalidades:

Son antibióticos β-lactámicos de más amplio espectro (gram+ y gram -)

Resisten a la hidrólisis de la mayoría de las β-lactamasas

Difieren de las penicilinas, por presentar una sustitución de un átomo de

carbono por uno de azufre en posición C1, y por la adición de un doble enlace
entre los átomos 2 y 3 del anillo pentagonal de la penicilina
IMIPENEM
 Derivado sistémico estable de la tienamicina.
 Fue el primer carbapemen disponible para uso clínico.
 Considerado como el agente que posee la mas amplia actividad de todos
los betalactámicos de uso sistémico.
 Se distribuyen apropiadamente
FARMACOCINÉTICA en todos los tejidos, incluyendo:

- Humor acuoso
VIA DE ADMINISTRACIÓN • Vía parenteral (IM o EV) - Huesos
- Bilis
- Órganos reproductores
• Por vía IM se absorbe un 60-70% de la
- Miometrio
dosis de Imipenem y un 95 – 100% de
- Endometrio
la cilastatina.
- Válvulas cardiacas
ABSORCIÓN
- Intestino
• Por esta vía se alcanzan menores
- LCR (Penetración limitada)
concentraciones que por vía EV, pero
estas se mantienen por tiempo mas
prolongado

• Imipenem se une en 13 – 21% a

DISTRIBUCIÓN proteínas plasmáticas y cilastatina en
un 40% .
FARMACOCINÉTICA
Para superar este inconveniente se
• Se hidroliza por una dipeptidasa renal: Dihidropeptidasa I administra CILASTATINA

• La formación de metabolitos causa Nefrotoxicidad

Inhibidor selectivo de la dihidropeptidasa
• TVM: 1hora

EXCRECIÓN

Imipenem administrado • Un 70% del Imipenem se excreta sin cambios por la orina
junto con cilastatina • 29% restante se excreta en forma de un metabolito inactivo

Imipenem sin cilastatina • Solo un 20% del Imipenem se excreta sin cambios por la orina
MECANISMO DE ACCIÓN
1 2 3
Se une a proteínas Interfiere en la síntesis Lisis de microorganismo
ligadoras de penicilinas de la pared bacteriana susceptible

RESISTENCIA BACTERIANA
Imipenem es un potente inductor de
betalactamasas cromosomiales, que son
producidas por algunos gramnegativos
aeróbicos solo en presencia de
betalactámicos las cuales no hidrolizan
al Imipenem pero si a otros antibióticos.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Imipenem es capaz de interactuar contra cocos y bacilos grampositivos y gramnegativos, aerobios y
anaerobios.
• Son resistentes:

 Chlamydia
 Mycoplasmas
 Mycobacterium
 Enterococo fecium

• Induce la aparición de betalactamasas en especies:

 Citrobacter
 Enterobacter
 Serratia
 Proteus
 Pseudomonas
 INDICACIONES CLÍNICAS DOSIS
• Infecciones nosocomiales por microorganismo • 0,5 – 1 g c/6 hrs. (Dosis
multirresistentes máxima: 50 mg/Kg/d), en
• Tratamiento empírico en sepsis intrahospitalarias que infusión EV lento de 30 a 60
han recibido múltiples antibióticos min.
• Neuropatía con fiebre
• Septicemias RAMS
• Endocarditis
• Infecciones Oseas y articulares • Nauseas y vómitos (4%)
• Infecciones poli microbianas: Intraabdominales, • Diarreas (3%)
ginecológicas , tejidos blandos, osteomielitis, • Rash y fiebre medicamentosa
fundamentalmente en diabéticos. (2,7%)
MEROPENEM
FARMACOQUÍMICA
 Difiere del Imipenem por la adición de
un grupo metilo en el C1, que lo hace
resistente a su degradación renal
 Por una variación en la cadena lateral en
C2, que incrementa su acción contra las
bacterias aerobias gramnegativas y
reduce el potencial efecto convulsivante
del Imipenem
MEROPENEM
MECANISMO DE ACCIÓN

Antibiótico bactericida. Tal como se ha descrito

Inhibe síntesis de pared
celular bacteriana en
bacterias Gram+ y
Gram-, ligándose a
proteínas de unión a
penicilina 2 y 3.
en los Gram+ esta
acción ocurre en la
superficie celular, en
tanto que en los Gram-
se lleva acabo en el
espacio periplásmatico
MEROPENEM
FARMACOCINETICA

Es muy similar al Alcanza Vida media: 1h

Se tolera muy
Imipenem, pero concentraciones
No necesita ser bien cuando se Unión a
no es degradado terapéuticas en
administrado con administra en proteínas: 2%
por la el LCR sin
cilastatina bolo EV (1g en 5 Eliminación
dihidropeptidasa producir
minutos) renal: 90%
renal convulsiones
MEROPENEM
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Tiene acción sinérgica
Mayor acción sobre las Existe resistencia con la gentamicina y la
Su actividad contra
bacterias Gram- cruzada entre el vancomicina contra P.
bacterias Gram+ y
(incluyendo la P. imipenem y el aeruginosa y
hemophillus es menor
aeruginosa) meropenem estafilococos
respectivamente

• Neisseria meningitidis
• Pseudomonas aeruginosa
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus viridans
• Bacteroides fragilis
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Klebsiella pneumoniae
MEROPENEM
INDICACIONES CLÍNICAS

NEUMONÍA ADQUIRIDA
INFECCIONES INFECCIONES
MENINGITIS EN LA COMUNIDAD Y
COMPLICADAS INTRA- BRONCOPULMONARES
BACTERIANA NEUMONIA
ABDOMINALES EN FIBROSIS QUISTICA
NOSOCOMIAL

INFECCIONES
INFECCIONES
INFECCIONES DURANTE COMPLICADAS DE LA
COMPLICADAS DEL
O DESPUÉS DEL PARTO PIEL Y TEJIDOS
TRACTO URINARIO
BLANDOS
MEROPENEM
REACCIONES ADVERSAS
• Reacciones locales: edema, inflamación,
dolor, flebitis y tromboflebitis
• Reacciones alérgicas/piel: urticaria, eritema,
prurito, rash
• Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea,
DOSIS glositis, dolor abdominal
• Hematológicas: eosinofilia, leucopenia,
ADULTOS: 0,5-2 g trombocitopenia, trombocitos, disminución de
Intervalo: 8-12 h tiempos, anemia Renales: disuria, elevación
NIÑOS: 40-60 mg/kg urea y creatinina.
Intervalo: 8 h • Sistema Nervioso Central: alucinaciones,
Vía de Administración: IV mareos, parestesias, depresión, ansiedad
• Hepáticos: Elevación de las transaminasas
MEROPENEM
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES

Uso en gestantes: nivel de riesgo

categoría B
Uso durante lactación: Pequeñas
cantidades de meropenem se excretan
por la leche humana. No se debe utilizar
durante la lactancia
Historia de hipersensibilidad a
cualquiera de sus componentes
Historia de alergia a cualquier
otra penicilina
ERTAPENEM

 Es un 1-β-metil carbapenem que tiene un

grupo hidroxietilo en el C6

 Posee un grupo metilo en el C4, una

cadena latera aniónica benzoato que
modifica la carga molecular global
ERTAPENEM
MECANISMO DE ACCIÓN

Penetra rápidamente a través de la El ertapenem tiene una afinidad por la

pared bacteriana e inhibe su síntesis
debido a su unión a las proteínas
bacterianas de unión a las penicilinas
PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5, sobre todo a las
PBP 2 y 3.
PBP 2 unas 30 a 40 veces mayor que la
cefepima y la ceftriaxona, y
comparable a la del imipenem,
mientras que su afinidad por la PBP 3
es similar a la de estos tres antibióticos
ERTAPENEM
FARMACOCINETICA

Unión a proteínas Vía de administración: IM

T1/2 :4.9 ± 0.7 horas
plasmáticas: 95% o EV

El metabolito principal es
un derivado inactivo en
Depuración total: 10 al
forma de anillo abierto
18%
formado por la hidrolisis
del anillo betalactámico
ERTAPENEM
INDICACIONES Y POSOLOGÍA

INFECCIONES GRAVES POR GERMENES SENSIBLES

Infecciones Neumonía adquirida en Infecciones

intraabdominales la comunidad ginecológicas agudas
ERTAPENEM
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
• Dosis normal para adultos y adolescentes (13 a 17
años) es de 1g por vía intravenosa cada 24horas
ADULTOS
• No debe mezclarse con otros medicamentos y es
incompatible con soluciones de glucosa

• La dosis es de 15 mg/kg por vía intravenosa

NIÑOS DE 3 A 12 AÑOS • Se administra dos veces al día, sin superar una
dosis total de 1 g/día

• No se recomienda administrar ertapenem a niños

NIÑOS < 3MESES menores de 3 meses de edad
ERTAPENEM
PRECAUCIONES Y INTERACCIONES
CONTRAINDICACIONES

El probenecid interfiere con la sereción

Esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
tubular activa del ertapenem, lo que
conocida a la penicilina o que hayan demostrado
incrementa las concentraciones plasmáticas
reacciones anafilácticas a los fármacos beta-lactámicos
del antibiótico

Se han descrito convulsiones y otras reacciones

adverdas sobre el SNC durante el tto con ertapenem.
DORIPENEM
PROPIEDADES
 Betalactámico de origen sintético, que posee efecto bactericida contra
bacterias aeróbicas y anaeróbicas tanto grampositivas como
gramnegativas.

 Presenta actividad consistente contra la mayoría de los anaerobios con

excepción de C. difficile.

 Adicionalmente presenta en comparación con fármacos similares una

aumentada actividad contra Pseudomonas aeruginosa.
MECANISMO DE ACCIÓN

Interfiere con los PBPs ("penicillin-bending protein") produciendo la inhibición de la síntesis

parietal y llevando finalmente a la muerte bacteriana.
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN:

Se administra por infusión intravenosa (IV) en dosis de 500mg

alcanzando rápidamente un pico plasmático de 23mg/ml.

DISTRIBUCIÓN:
Presenta una baja ligadura con las proteínas plasmáticas
(8,1%), Volumen de distribución similar a volumen extracelular
(16.8 l).

METABOLISMO Y EXCRECIÓN:
Por vía de la dehidropeptidasa-I y no es sustrato del sistema microsomal hepático
CYP450.
Se elimina por vía renal 70% inalterado y 15% en metabolitos, su vida media es de
aproximadamente 1 hora.
 INDICACIONES Y DOSIFICACIÓN
Infecciones intraabdominales, infecciones
urinarias (incluyendo pielonefritis).
• Dosificación:
Por perfusión intravenosa (1 hora) 500mg cada
8 horas por períodos de 5 a 15 días según el
tipo de sepsis. Se aplica diluido en 10ml de
solución fisiológica resultando una
concentración de 50mg/ml.
 RAMs

• Cefalea, nauseas y vómitos, diarrea y eritema en la zona de inyección. Se

observaron en algunos pacientes elevación moderada de transaminasas.
• En algunos casos aislados ( < 1%) se ha referido colitis por Clostridium
difficile.
 CONCLUSIONES

Los Monobactámicos presentan espectro reducido solo activos a Gram- aerobias a diferencia de los
3
carbapenémicos que son antibióticos de amplio espectro, prescritos con frecuencia y actividad frente a
todos los grupos de microrganismos.
 BIBLIOGRAFÍA

 Florez, J (2014). Farmacología humana. Barcelona: Editorial Elsevier.

 Lorenzo, P (2009). Velásquez. Farmacología básica y clínica. México:

Editorial Médica Panamericana.

 Vademécum farmacológico
Gracias