You are on page 1of 48

RUTAS METABOLICAS DE LOS LIPIDOS

Depósitos corporales
Ácidos grasos Tejido adiposo
de la dieta Triglicéridos
Absorción intestinal Ácidos Grasos
Ácido graso ligado a la albúmina
Transporte +
por la Triglicéridos en lipoproteínas
sangre +
Cuerpos cetónicos

Depósito Reserva
Ácido graso Prostaglandina
Triglicéridos
Cuerpos
cetónicos
Acetil-CoA HMG-CoA
Lípidos
complejos Esteroles
Ciclo de Krebs
Cadena respiratoria ATP Catabolismo de
Fosforilación oxidativa Glúcidos y
Aminoácidos
HMG-CoA = Hidroximetilglutaril-Coenzima A
RUTAS METABOLICAS DE LOS LIPIDOS

• SINTESIS DE ACIDOS GRASOS


• BETA OXIDACION
• LIPOGENESIS
• LIPOLISIS
• CETOGENESIS
• CETOLISIS
• COLESTEROGENESIS
METABOLISMO DE TRIACILGLICERIDOS

ATP

LH
S

Absorción
Ubicación celular de algunas vías
metabólica de los lípidos

MITOCONDRIA
Oxidación de ácidos grasos
Síntesis de cuerpos
cetónicos
Elongación de ácidos grasos
Producción de acetil-CoA

RETICULO
ENDOPLASMATICO
Síntesis de fosfolípidos
CITOSOL Elongación de ácidos grasos
Síntesis de ácidos Síntesis de esteroles
grasos Desaturación de ácidos grasos
Síntesis de esteroles
LIPOGENESIS
ESTERIFICACION EN TEJIDO ADIPOSO

Glucosa

GLUCOLISIS

Glicerol-3-P

Triglicérido

Ácido graso-CoA

Ácido graso

TEJIDO ADIPOSO
LIPOLISIS
• Hidrólisis de trigliceridos para dar ácidos grasos
libres y glicerol.

• Estimulado por las hormonas GLUGAGON,


CATECOLAMINAS, GH, HORMONAS TIROIDEAS,
CORTISOL

• Los ácidos grasos y el glicerol son liberados al


torrente sanguíneo

• Glicerol se degrada en el citosol y entra en ruta de


glicólisis.
LIPOLISIS TORRENTE
SANGUINEO
CATECOLAMINAS
TEJIDOS
GLUCAGON
PERIFERICOS
OXIDACION
AMPc
TG HIGADO
P FORMACION DE
PKA P
HORMONA CUERPOS
SENSIBLE A P CETONICOS
LIPASA
P FA FA
P FA FA
P FA FA
GLICEROL GLICEROL GLUCOLISIS

TEJIDO ADIPOSO
LIPOLISIS
Torrente sanguíneo

Hormona
Adiposito
Receptor

Adenil ciclassa

Triglicerido lipasa Acido Graso

Glicerol Albumina
del suero

Beta-Oxidación
ciclo de krebs

Músculo
LIPOLISIS
Hormona Adenil ciclassa

Ácido Graso
Transportado

Beta-Oxidación
ciclo de krebs

Albúmina
Acido Graso del suero
Adiposito Músculo
Torrente sanguíneo
Control Hormonal
I. Control Hormonal con Glucagon II. Control Hormonal con Insulina

a. Disminuye la síntesis de ácidos a. Incrementa la síntesis de ácidos


grasos grasos
b. Incrementa la gluconeogenesis b. Disminuye la gluconeogenesis
c. Incrementa la movilización del c. Disminuye la movilización del
almacenamiento de ácidos grasos almacenamiento de ácidos grasos
(lipólisis, beta-oxidación) (lipólisis, beta-oxidación)
Beta-oxidación

• Es una vía catabólica en la cual los los ácidos


grasos son oxidados a acetil-CoA con la
finalidad de obtener energía

LOCALIZACIÓN TISULAR:
• Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo
esquelético; corazón; suprarrenales.

LOCALIZACIÓN CELULAR:
• Matriz mitocondrial.
Beta-oxidación
Activación del ácido graso a Acil-CoA
Citosol C
ÁTP
o
n
Ácido graso s
u
Actil graso-CoA
m
sintetasa o

de
Ácido graso-adenilado
2
Pirofosfato
Actil graso-CoA A
sintetasa
T
P
Acil-CoA
Beta-oxidación MATRIZ
ESPACIO
Transporte de ácidos grasos alMITOCONDRIAL
interior de la
INTERMEMBRANA
mitocondria Acil-Carnitíntransferasa II
CH3 OH
CH3 +
N CH2 CH CH2 COOH
CH3
Carnitina

H SCoA

H
Car

SCoA
C
O
Acil-Carnitíntransferasa I Carnitin translocasa
Beta-oxidación
COOH-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

Esta vía se ocupa de la degradación de pares de


átomos de carbonos a partir de ACIDOS
GRASOS de cadena larga para producir:
• NADH (pasa a la cadena de electrones para
producir 2,5 ATP)
• FADH (pasa a la cadena de electrones para
producir 1,5 ATP)
• Acetil Co A que entra al ciclo de Krebs (para
producir 3NADH,1 FADH y 1GTP)
Beta-oxidación de
los ácidos grasos:
Palmitoil-CoA
primer ciclo
Acil-CoA
Deshidrogenasa

Trans-∆2-
Enoil-CoA
Enoil-CoA
Hidratasa

MITOCONDRIA
L- β-Hidroxi-
acil-CoA
β-hidroxiacil-CoA
Deshidrogenasa

β-cetoacil-CoA
Acil-CoA
Acetiltransferasa
(Tiolasa)

(C14) Acil-CoA Acetil-CoA


Beta-oxidación
Beta-oxidación
Producto
De Ácidos grasos de número par de átomos de carbonos
Número de acetil-CoA = Número de carbonos ÷ 2

Número de FADH2 y de NADH = número de


acetil-CoA – 1

Ejemplo: ácido palmítico (16C)


16/2 = 8 acetil-CoA
8 -1 = 7 FADH2
8 -1 = 7 NADH
Se utiliza dos ATP en la activación del ácido graso.
Beta-oxidación
De Ácidos grasos de número par de átomos de carbonos
Ecuación química

Reactantes Productos

Palmitil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O 8 Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

ácido palmítico 16C

Ciclos sucesivos hasta la degración


completa del palmitato a Acetil-CoA
Beta-oxidación
De Ácidos grasos de número par de átomos de carbonos
Rendimiento energético del ácido palmítico

Palmitil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O 8 Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

8 Acetyl-CoA 80 ATP
7 FADH2
7 NADH + 7H+
10,5 ATP
17,5 ATP
+
108,0 ATP
2 ATP
106 ATP
-
Por cada Acetil-CoA en Ciclo de Krebs, se produce: 3NADH + 1 FADH2 + 1 GTP

Palmitoil-CoA + 23O2+ + 106 Pi + 106 ADP CoA + 106ATP + 16CO2 +23H2O


Acetil.CoA

Citrato

Oxalacetato
Isocitrato
Ciclo del
Ciclo de Krebs Malato
ácido
α-Cetoglutarato
Cítrico

Fumarato
Succinil-CoA
Succinato

Espacio
intermembrana

Cadena
Respiratoria
Succinato Fumarato
Matrix FADH2 FAD
Biosíntesis de Ácidos Grasos
¿Cuando ocurre?
• Los restos de acetil-CoA provenientes de la degradación
de glucosa, de las cadenas carbonadas de algunos a.a. o
de la β-oxidación, pueden utilizarse para sintetizar
nuevos ácidos grasos.
• Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depósito (trigricèridos).

• La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el


citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.

• La elongación de ac. Grasos preexistentes se realiza en


las mitocondrias.
Biosíntesis de Ácidos Grasos
SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)

• Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir


de acetil-CoA que se produce en la mitocondria,
por lo tanto es necesario que los acetil-CoA sean
transportados de las mitocondrias al citosol.

• La membrana mitocondrial interna es


impermeable a acetil-CoA.

• Por tanto, la manera en que salen es como


CITRATO mediante un transportador..
Glucosa
Transportador de
Piruvato tricarboxilato Síntesis de
CoA-SH
CoA-SH Ác. Grasos
Citrato Citrato
Acetil-CoA ATP
ADP + Pi
Citrato
Amino Citrato liasa
ácidos sintasa
Acetil-CoA
Oxalacetato
Oxalacetato
NADH + H+
NADH Malato Malato
deshidrogenasa deshidrogenasa NAD
NAD
Malato Malato

ADP + Pi Transportador NADP+


Malato-α-cetoglutarato Enzima
Piruvato
Carboxilasa Málica
ATP
NADPH + H
CO2

Piruvato Transportador de CO2


Piruvato
Piruvato
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• Formación de Ácidos grasos a partir del ACETIL Co A


a nivel celular ocurre en el CITOSOL

• A nivel tisular se lleva a cabo principalmente en el


HIGADO a partir de CARBOHIDRATOS.

• El crecimiento de la cadena de carbono es catalizado por


un COMPLEJO ENZIMATICO (SINTETASA DE ACIDOS
GRASOS)
1)Formación de malonil-CoA
O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

• Es una carboxilación que requiere HCO3- como


fuente de CO2.
• Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa
BIOTINA como coenzima.
• Es el principal sitio de regulación de la síntesis
de ac. Grasos.
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

• Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.


• Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:
• Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
• Enoil reductasa (ER)
– Posee la porción transportadora de acilos (ACP).
• Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la
enzima:
• Deacilasa.
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Una molécula de acetil-CoA


ingresa y la acetil
transferasa (AT) transfiere
el resto acetilo al sitio activo
de la enzima condensante
(KS).
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

El malonil-CoA
formado ingresa y se
une a la Proteína
Transportadora de
Acilos (ACP) por
acción de la malonil
transferasa (MT).
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

•El carboxilo libre del


malonilo se separa
como CO2.
•Se produce la unión
de acetilo y malonilo
catalizada por la
enzima condensante
(KS) para formar
ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo
de la enzima
condensante.
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

El ceto-acil ACP
formado se
reduce a
hidroxi-acil ACP
por acción de la
ceto-acil
reductasa (KR).
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Se pierde una
molécula de agua,
reacción catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).
Biosíntesis de Ácidos Grasos
2)Reacciones de la acido graso sintetasa

El compuesto insaturado
es hidrogenado por acción
de la enoil reductasa (ER).
Biosíntesis de Ácidos Grasos
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
La cadena en elongación unida a
la ACP es translocada al residuo a
la enzima condensante (KS).
La ACP queda libre para la unión
de otro malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a ac.
Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la vía
de las pentosas y en menor
cantidad por la enzima málica que
convierte el piruvato en malato
para su salida al citosol
(transporte de acetilos)
Biosíntesis de Ácidos Grasos
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
RESUMEN
Biosíntesis de Ácidos Grasos
Ecuaciones químicas de la síntesis del ác. Palmítico (16C)

Ecuación de síntesis de malonil-CoA:

7 acetil-CoA + 7CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi


+
Ecuación de condensación y oxido reducción:
acetil-CoA + 7malonil-CoA + 14NADPH + 14H palmitato +7CO2+ 8CoA + 14NADP + 6H2O

Ecuación general:

8acetil-CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H palmitato + 6H2O + 7ADP + 7Pi + 14NADP


Cuerpos cetónicos
• Cuando existe exceso de Acetil-CoA en la mitocondria del hígado es
convertido en cuerpo cetónico
• Los cuerpos cetónicos son:
β-Hidroxibutirato, Acetoacetato y Acetato
•Son ácidos que pueden disminuir el pH de la sangre dando lugar a
una cetosis,
•Durante el ayuno severo pueden ser utilizados como combustible
para el cerebro.
•Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas
especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.

CETOGÉNESIS
CETÓLISIS
Cetogénesis

• Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a


partir de un aumento en la oxidación de
ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;
el β-hidroxibutirato y acetato…

• LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado (Exclusivamente)
• LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial
• FINALIDAD:
Exportar energía química..
Cetogénesis

Ocurre en HÍGADO

Acetoacetato

42
Cetólisis

Es la degradación de cuerpos
cetónicos, que son utilizados por los
tejidos como fuente de energía

LOCALIZACIÓN TISULAR:
Músculo esquelético, cardíaco, riñón….
• LOCALIZACIÓN CELULAR;
MATRIZ MITOCONDRIAL
Cetólisis

Ocurre en tejidos

EXTRA-HEPÁTICOS

44
CUERPOS CETONICOS

HIGADO TORRENTE TEJIDOS PERIFERICOS


MITOCONDRIA SANGUINEO

ACETOACETATO ACETOACETATO +
ACETOACETATO
SUCCINATO

TIOTRANSFERASA
ACETONA 3  HIBROXIBUTIRATO 3  HIDROXIBUTIRATO
ACETOACETIL Co A

ACETIL Co A

CK

PULMON
FIN
Es puerta de luz un libro abierto;
entra por ella joven y te aseguro
que para ti será en el futuro
DIOS más visible su poder más cierto.

El ignorante vive en el desierto


donde el agua es poca y el aire impuro
un grano detiene el pie inseguro
camina tropezando, vive muerto.

En esta de tu edad abril florido,


recibe el corazón las impresiones
como la cera el toque de la mano;
ESTUDIA y no serás cuando crecido
ni el juguete vulgar de las pasiones
ni el esclavo a servir de los tiranos.
Libro de Josué
Capitulo 1
7 Solamente esfuérzate y sé muy valiente, para cuidar
de hacer conforme a toda la ley que mi siervo Moisés
te mandó; no te a partes de ella ni a diestra ni a
siniestra, para que seas prosperado en todas las
cosas que emprendas.
8 Nunca se apartará de tu boca este libro de la ley,
sino que de día y de noche meditaras en él, para que
guardes y hagas conforme a todo lo que en él está
escrito; porque entonces harás prosperar tu camino y
todo te saldrá bien.
9 Mira que te mando que te esfuerces y seas valiente;
no temas ni desmayes, porque Jehová tu Dios estará
contigo en donde quiera que vayas.