NEUROFIBROMATOSE

SERVIÇO RESIDENCIA MEDICA NEUROCIRURGIA

HOSPITAL SANTA MONICA
MATHEUS TORRES DUTRA MAIA DA COSTA
 Definição

 O termo neurofibromatose se refere a duas desordens genéticas distintas, a
neurofibromatose tipo 1 e a neurofibromatose tipo 2 transmitidas por gene
autossômico de expressão variável.

 Síndromes neurocutâneas ou facomatoses (do grego, phakós que

significa lentilha, cristalino ou sinal de pele).

 Quadro clínico bastante variado, sendo,atualmente citadas várias

formas de acometimento sistêmicos com classificação das doenças em
até sete formas.
Neurofibromatose Tipo 1
Doença de Von Recklinghausen
 Etiologia

“É uma doença monogênica de herança autossômica dominante, com
expressividade bastante variável e penetrância completa”

• Gene NF-1 está localizado no cromossomo 17q11.2, e codifica a

Neurofibromina
▫ Neurofibromina  regulador negativo da via de transdução de sinal mediada pela proteína RAS
(transmite sinais promotores do crescimento)

• Mutações no gene NF1 levam a inativação da neurofibromina

▫ RAS “preso” num estado ativo

• Incidência de 1:3000 nascimentos

• Progressiva
▫ Elementos característicos podem estar presentes ao nascimento, mas o desenvolvimento de
complicações demora décadas
Critérios Diagnósticos
(Conferência do National Institute of Health – 1988)


Neurofibromas
Neurofibromas dérmicos
“Tumores benignos, que geralmente
aparecem na adolescência/
gravidez e tendem a progredir em
número e tamanho”
• Lesões elásticas com discreta
mudança da coloração – púrpura
• Geralmente assintomáticos
Neurofibromas plexiformes
• Geralmente tendem a aparecer
mais precocemente ou mesmo ao
nascimento
• Acompanham o trajeto do nervo,
atingindo grandes extensões
• Podem evoluir para lesão maligna
 Gliomas Ópticos
(15% dos pacientes com NF1)

• Astrocitomas pilocíticos grau I
▫ Nervos ópticos, quiasma óptico ou vias ópticas retro-quiasmáticas
• É a neoplasia intracraniana mais comum nos pacientes com NF1
• A maioria é assintomática
▫ 20% têm distúrbios visuais ou evidências de puberdade precoce
decorrente à invasão tumoral do hipotálamo
• Mais comum na infância
▫ Início dos sintomas antes dos 6 anos de idade

Achados na RM:
Espessamento difuso
Aumento localizado/massa focal originada no Nervo optico ou
quiasma optico
 Manifestações clínicas

• Crianças são susceptíveis a complicações neurológicas
▫ Ex.: crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas, hidrocefalia ou
macrocefalia com ventrículos normais
• Podem apresentar alterações esqueléticas: escoliose e pseudoartrose
da tíbia

• Puberdade precoce

• Associação com neoplasias malignas:

▫ Neurofibroma  neurofibrossarcoma ou shwanoma maligno

• Risco de hipertensão
▫ Estenose vascular renal ou feocromocitoma
 Tratamento

• Prudência no Aconselhamento Genético ( até 50% de risco de
transmissão)

• Tratamento cirúrgico desde que os tumores determinem

manifestações clínicas, pois é comum a transformação maligna de
tumores após cirurgias.
 Aconselhamento genético

Consiste no processo de oferecer, a indivíduos e famílias, informações
a respeito da natureza, herança e complicações de doenças
genéticas, no intuito de auxiliá-los com decisões pessoais e
médicas.

Quando herdada, segue o padrão de

uma doença autossômica dominante.

Dessa forma, o risco de

acometimento de cada filho é de
50%, independentemente do sexo da
criança, assim como do número de
irmãos afetados.
Neurofibromatose tipo 2

 Neurofibromatose tipo 2 (NF2) é causada por uma mutação
(alteração) no gene NF2 localizado no cromossomo 22q12.

 O gene da NF2 fabrica uma proteína chamada merlina ou

schwannomina. Quando esta proteína não é produzida na
quantidade adequada ou está ausente, a anomalia se
desenvolve.

 Incidência rara 1:50000

 Herança Autossômica dominante

 Manifestações clínicas

Podem ocorrer de 3 tipos:

 Schawannomas múltiplos de nervos cranianos

(o 8º par craniano está geralmente envolvido).

 Schwannomas subcutâneos e neurofibromas.

 Manifestações oculares (opacidade do

cristalino) que geralmente ocorrem na
infância.
 Manifestações Clinicas:

 A NF2 é o tipo mais raro da NF e suas manifestações
clínicas são mais severas do que as da NF1.

 Quase todos os indivíduos com NF2 desenvolverão

tumores nos dois nervos auditivos (também
chamado tumores do oitavo nervo craniano).
 Sinais clínicos

 Parentes de primeiro grau com NF2

 Massas bilaterais do oitavo nervo craniano constatado com imagens

técnicas apropriadas (tomografia computadorizada por ressonância
magnética)

 Massa unilateral do oitavo nervo craniano, ou 2 dos seguintes:

- Neurofibroma
- Meningioma
- Glioma
- Schawannoma
- Opacidade subcapsular posterior do cristalino
 Diagnóstico

 Estudos tomográficos ou de ressonância magnética.
Cauda eqüina de paciente com neurofibromatose do
tipo 2. Vários pequenos schwannomas aparecem
como nódulos associados às raízes


 Tratamento:

 O tratamento da neurofibromatose tipo 2 é semelhante ao
tratamento da neurofibromatose do tipo 1.

 Necessidade da realização de cirurgias quando apresentarem

clinica com alterações funcionais/estéticas.

 Cirurgia ortopédica para correção de pseudo-artrose e escoliose.

 Neurocirurgia para prevenir complicações de tumores cerebral ou

espinhal.
 Novas Linhas de Tratamento em
desenvolvimento

 Imunológicas: anticorpos monoclonais dirigidos contra
receptores de fatores de crescimento tumorais.

 Vacinas: células tumorais geneticamente modificadas ou

células estimulantes.

 Anticorpos carreadores de rádio-isótopos ou toxinas no

sítio neoplásico, em combinação com QT
Outras Neurofibromatoses

 Tipo 03: Associação de tumores múltiplos, raras
manifestações cutânea. Maior frequência de tumores
intraparenquimatosos cerebrais.

 Tipo 04: Associação de múltiplas lesões café-com-leite com

neurofibroma.

 Tipo 05: Idem tipo 04 , porém, limitadas a um só segmento

corporal unilateral.

 Tipo 06: manchas café-com´leite,mas, sem neurofibromas.

 Tipo 07: forma tardia, desenvolvimento em pessoas com

mais de 20 anos.
Diferença entre NF1 e NF2

Diferença entre NF1 e NF2
