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BIBLIOGRAFIA
- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA
Ivan M. Roitt & Peter J. Delves (Guanabara-Koogan, 2004)
- IMUNOLOGIA
Eli Benjamini, Richard Coico, Geoffrey Sunshine 4ªed.(Ed.
Guanabara Koogan, 2002)
•O estudo de todos os aspectos do
sistema imune, incluindo sua estrutura
e função, falhas e alterações, banco de
sangue, imunização e transplantes de
órgãos.
•Estudo do sistema imune do corpo, suas
funções e alterações.
Imunidade celular
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Behring e Kitasato
1890
Antitoxina da difteria
Imunidade humoral
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Celularistas Humoralistas
Primeira teoria de
formação dos
anticorpos
(Teoria da cadeia lateral)
Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich -
1898
• Grupos sanguíneos
• Anticorpos naturais
• Transfusão sanguínea
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Burnet
1949-1953
Teoria da Seleção
Clonal: linfócitos
existem antes do
contato com o
antígeno e são
específicos
Teoria da Seleção Clonal
Linfócitos T e B de diferentes
especificidades (clones)
existem antes do contato com
agente
- Presença de receptores
específicos
Teoria da Seleção Clonal
descoberta da
especificidade das
respostas imunes
mediadas por células
T (restrição das
células T)
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Tonegawa
1978
descoberta do mecanismo
genético (recombinação
somática) que produz a imensa
variabilidade das
imunoglobulinas
IMPORTÂNCIA DO
ESTUDO DA
IMUNOLOGIA
Por que é importante?
• A importância do SI para saúde
“Defesa do organismo”
Imunidade => Proteção
• alergias
Proteção-Imunidade
• Rejeição (transplantes)
Resposta Imune
•Inata
•Adaptativa
Resposta imune Inata Resposta imune específica
Células e órgãos
especializados em defesa
Resposta Imune
• Inata
• Conjunto de sistemas bioquímicos, celulares e
humorais disponíveis contra infecções
• Não requer contato prévio com agente infeccioso
• Não gera memória imunológica
Resposta Imune
• Adaptativa
• Altamente específica
• Imunidade Humoral
• Imunidade celular
PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS
1) Quem são os invasores?
Quem são os invasores?
Quem são os invasores?
VÍRUS
BACTÉRIAS
a) Primária e secundária
b) Ativa e passiva
c) Inata e adaptativa
d) Humoral e celular
•Conceito de resposta primária
Sistema macrofágico
Sistema macrofágico
Primária e secundária
b) Ativa e passiva
c) Inata e adaptativa
d) Humoral e celular
Classificação da resposta imunológica
•Resposta ativa
• Recebe antígenos
• Haverá resposta imunológica
•Vacinações ou imunizações
•Exemplos de resposta ativa
- Toxóide Tetânico
Diftérico
- Bactérias atenuadas
Mycobacterium tuberculosis
•Exemplos de resposta ativa
b) Linfócitos T
c) Monócitos
•Resposta passiva: recebe produtos da resposta imune
a) Produtos de linfócitos B
Recebe anticorpos Melhora a defesa
Citocinas
•Interferon
• IL–3
• IL-2
IMUNIDADE
NATURAL = PRÓPRIA DOENÇA
ATIVA
ARTIFICIAL= VACINA ( Antígeno
atenuado -longa duração)
IMUNIDADE
NATURAL = ALEITAMENTO
PASSIVA
ARTIFICIAL= SOROTERAPIA.
( Anticorpos – curta duração)
Quais as diferenças entre reação
imunológica ativa e passiva?
O que é resposta imunológica
primária e secundária?
Classificação da resposta imunológica
Primária e secundária
Ativa e passiva
c) Inata e adaptativa
d) Humoral e celular
Conceito e componentes da resposta inata
•Inata ou inespecífica
•“O organismo responde sempre da mesma forma,
independentemente do antígeno.” (Varia só a
quantidade)
Conceito e componentes da resposta
adaptativa (específica)
* Barreira mecânica
* Fagócitos: quimiotaxia e fagocitose
* Sistema complemento
* Células NK
Barreira Mecânica
• É a primeira defesa existente no organismo
integrando a resposta imunológica inata ou
inespecífica
Barreira Mecânica
•É difícil para os microrganismos penetrarem
nos tecidos e órgãos enquanto a barreira
mecânica estiver intacta e em perfeita
funcionalidade
Pele
Barreira mecânica
Pele
- Glândulas sudoríparas
Ácido lático
Ácido úrico
- Glândulas sebáceas
Triglicérides
Ácidos graxos
Descamação
Resposta inata por meio das mucosas
Barreira mecânica
Mucosas
-Sistema mucociliar
Integridade e funcionalidade
- Secreções
- Lactoferina
- 1-antitripsina: inibe a elastase de fagócitos
- Lisozima: rompe memb. citoplasmática
Descamação
Resposta inata
Barreira mecânica
Estômago
- pH ácido
Intestino
- Peristaltismo intestinal
- Flora bacteriana normal
- Muco
- Peptídeos
Resposta inata
Barreira mecânica
Espirros, tosse
- Eliminam patógenos
Febre
- IL-1, TNF, IL-6
Componentes da resposta inata
Barreira mecânica
* Fagócitos: quimiotaxia e fagocitose
* Sistema complemento
* Células NK
Mecanismos básicos da imunidade inata
• Fagocitose • Quimiotaxia
• Citotoxicidade
Inflamação
O que é?
Fagócitos
Neutrófilos
Monócitos-macrófagos
Eosinófilos
RECEPTORES DE FAGÓCITOS
• Macrófagos livres
• Macrófagos alveolares
• Macrófagos pleurais
• Macrófagos peritoneais
• Células de Küpffer
• Células dendríticas
• Células de Langerhans
• Osteoclastos
• Células mesangiais glomerulares
• Histiócitos
QUIMIOTAXIA
• Via Alternativa
• por ligação de C3b -C3bBb(C3-convertase) a diversas
superfícies ativadoras
Cascata de ativação do complemento
SISTEMA COMPLEMENTO
Ambas as vias convergem e levam à
formação dos mediadores
inflamatórios e do Complexo de
Ataque à Membrana (MAC)
Células NK
Células NK
Características
* Memória
* Especificidade
* Heterogeneidade
Componentes:
* Resposta humoral (B)
* Resposta celular (T)
RESPOSTAS IMUNES
ADQUIRIDAS
IMUNIDADE IMUNIDADE
HUMORAL CELULAR
Linfócitos B
Mediada por
linfócitos T
Mediada por
Contra microorganismos
anticorpos intracelulares
Facilitam Desencadeiam
a fagocitose a liberação de
mediadores inflamatórios
Mastócitos
•Onde se originam as células B e T?
Tecidos linfóides
Órgãos Linfóides
ÓRGÃO LINFÓIDE
• São classificados em
• órgãos geradores (primários)
• onde os linfócitos expressam inicialmente os receptores de antígenos e
atingem a maturidade fenotípica e funcional
Medula óssea
célula primordial
Linfócito
Maturação de linfócitos T
CD1
CD3
CD2 CD4
CD5 CD8
TCR
CD7
T imaturo T maturo
TCR
•O principal fenômeno
•Diferenciação final
•Proliferação de linfócitos
LINFONODOS (gânglios linfáticos)
•São estruturas ovais situadas ao longo do sistema linfático
•vaso linfático eferente por onde saem linfócitos que já atuaram na resposta
imunológica
LINFONODOS (gânglios linfáticos)
Entrada de antígenos e localização de linfócitos timo-dependentes e bursa-
equivalentes
BAÇO
• É o órgão linfóide que contém a maior quantidade de linfócitos do
organismo
• É constituído por polpa vermelha e branca
BAÇO
•Na polpa vermelha há destruição de células danificadas ou
envelhecidas
BAÇO
•A polpa branca coleta antígenos e retém linfócitos
• se encontram linfócitos T em torno da arteríola central
•no centro germinativo acham-se os linfócitos B
Baço
B B
Arteríola TT T B B Centro
central T B germinativo
B
T T T B B
Classificação
* Galt – tecido linfóide associado ao sistema digestivo
• Funções
Células B de memória
Plasmócitos
•células tumorais
CONCEITO
• Constituído
• ESTRUTURA BÁSICA
• Cadeias leves e Pesadas
• Pontes dissulfeto
• Regiões Variáveis (V) e Constantes (C)
• Região da dobradiça
Imunoglobulinas
• ESTRUTURA BÁSICA
• A. Cadeias leves e Pesadas
• Todas as imunoglobulinas têm uma estrutura de quatro cadeias como
unidade básica
• duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas
Imunoglobulinas
• ESTRUTURA BÁSICA
• B. Pontes dissulfeto
• 1. Pontes dissulfeto intercadeia
• Mantém as cadeias pesada e leve juntas
• 2. Pontes dissulfeto intracadeia
• Dentro de cada uma das cadeias
Imunoglobulinas
• ESTRUTURA BÁSICA
• C. Regiões Variáveis (V) e Constantes (C)
• ambas as cadeias pesadas e leves podem ser divididas em
duas regiões baseando-se na variabilidade da seqüência de
aminoácidos
• 1. Cadeia leve - VL e CL
• 2. Cadeia Pesada - VH e CH
Estrutura das Imunoglobulinas
• Uma zona constante que determina a função
efetora
A. Ligação a antígeno
B. Funções Efetoras
Imunoglobulinas
• FUNÇÕES GERAIS
A. Ligação a antígeno
` ` ` `
Y
Previne invasão Previne toxicidade
Imunoglobulinas
B. Funções Efetoras
• 1. Fixação ao complemento
• liberação de moléculas biologicamente ativas
• resulta na lise de células
• Atividades
•primárias – resultado das ligações aos antígenos
1) Lise
* Ação direta nas membranas celulares
2) Neutralização
* Recobrindo a porção deletéria da substância
3) Aglutinação
* Agregação de anticorpos a certas bactérias
Atividades biológicas primárias das imunoglobulinas
4) Precipitação
* União a substâncias solúveis formando complexos insolúveis
5) Opsonização
* Facilitam a fagocitose
6) Ativação do complemento
CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS
• Podem ser divididas em cinco classes diferentes
• Todas a imunoglobulinas de uma mesma classe tem
regiões constantes de cadeia pesada muito similares
• 1. IgG
• 2. IgM
• 3. IgA
• 4. IgD
• 5. IgE
PROPRIEDADES DAS IG
•IgG
• A mais versátil imunoglobulina porque é capaz de realizar
todas as funções das moléculas de imunoglobulinas
a) é a principal Ig no soro - 75%
b) é a principal Ig em espaços extra vasculares
c) Transferência placentária - é a única classe de Ig que
atravessa a placenta
PROPRIEDADES DAS IG
• IgG
d) Fixação do complemento
e) Ligação a células
– Macrófagos, monócitos, PMN's e alguns linfócitos
têm receptores para a IgG
• O anticorpo prepara o antígeno para ser “comido” pelas células
fagocitárias
Propriedades das Ig
IgA
• É a 2a Ig mais comum no soro
• Principal classe de Ig em secreções – lágrimas, saliva,
colostro, muco
• Uma vez que é encontrada em secreções é importante
na imunidade local (mucosa)
• Pode se ligar a algumas células - PMN's e alguns
linfócitos
Principais atividades biológicas da IgA
1) Neutraliza toxinas
2) Ação antiviral
3) Aglutinadora
4) Ação em pili bacteriano
Propriedades das Ig
IgM
• É a terceira Ig mais comum no soro
• É a primeira Ig a ser feita pelo feto
• A primeira Ig a ser feita por uma célula B virgem
quando é estimulada pelo antígeno
• É uma boa fixadora do complemento
• São muito eficientes em levar à lise de microrganismos
Propriedades das Ig
IgD
• Encontrada em baixos níveis no soro
• Primariamente encontrada em superfícies de célula B
onde funciona como um receptor para antígeno
• Liga complemento IgD
YY Y
YY
Linfócito B
maturo
Propriedades das Ig
IgE
• é a Ig menos comum
• Envolvida em reações alérgicas
• Ligação do alergeno à IgE nas células
resulta na liberação de vários mediadores
farmacológicos que resulta em sintomas
alérgicos
• Não fixa complemento