BRUCELLOSIS

 Infección zoonotica de manifestaciones múltiples,

también llamada fiebre malta, fiebre ondulante o
fiebre del mediterráneo.
 Cocobacilo Gram negativo facultativo intracelular.
 4 especies pueden causar enfermedad en humanos:
B. melitensis, B. abortus, B. canis, B. suis
Epidemiología
 Brucelosis es una zoonosis
 Se adquiere por el manejo de animales infectados o
consumo de leche o productos lácteos contaminados.
 La exposición frecuentemente es ocupacional
 Común en Mediterráneo, Región del Golfo de Arabia,
América Latina, África y partes de Asia. Raro en
EEUU y Gran Bretaña.
Clasificación y tipos antigénicos
 Tres especies son importantes patógenos en
humanos:
1. B. melitensis, en ovejas y cabras, es la fuente más
importante de brucelosis en humanos.
2. B. abortus
3. B. suis
 Las especies se diferencian por la producción de
ureasa y H2S, sensibilidad a la lejía, sensibilidad
a fagos y los antígenos de la pared
 Las especies mayores se dividen en múltiples
biovars
Puertas de entrada
1. Boca
2. Conjuntivas
3. Tracto respiratorio
4. Piel con abrasión
 Los organismos se difunden a través de los fagocitos
mononucleares a los lugares reticuloendoteliales.
 Pequeños granulomas revelan una respuesta
mononuclear
PUERTA DE ENTRADA Y DISEMINACION
Brucellas duran:
 75 días en fetos de animales
 10 días en la leche a 10°C
 10 días en agua a 25°C
 30 días en helados
 2 meses en los quesos
 142 días en la mantequilla
 En garrapatas pueden encontrarse hasta 27
meses.
Manifestaciones Clínicas
 La presentación es variable
 Periodo de incubación: a veces difícil de
determinar, usualmente 2 a 4 semanas.
 La presentación: insidiosa o abrupta
 La infección subclínica es común.
 Fiebre, dolor en MM, espalda, sudoración y fatiga
marcada.
 Examen físico: Esplenomegalia (20%-50%).
BRUCELLOSIS
 Características patogénicas

 No muestra los clásicos factores de virulencia>

exotoxinas o endotoxinas y su patogenicidad por
LPS no es típico.
 Tendencia a invadir y persistir en el huésped a
través de la inhibición de la apoptosis.
 15-30% sobreviven luego del fagosoma los cuales
rápidamente acidifican el medio en que se
encuentran.
 La replicación bacteriana tiene lugar en el REP
sin afectar la integridad celular.
BRUCELLOSIS
 Presentación clínica
 Se describen manifestaciones proteiniformes
 Fiebre esta siempre presente, puede ser en
picos con escalofríos o ser ondulante,
prolongada o leve.
 Sudoración mal oliente es casi
patognomónico
 Síntomas constitucionales están
generalmente presentes.
Presentación clínica de brucelosis

AGUDO FORMA CRONICA

ONDULANTE
Edad Adultos jóvenes, Adultos > 40
niños jóvenes
Artralgias frecuente frecuente
Fiebre alta 95% 50-70% No
Hepatomegalia 66% 50% Ocasional

Esplenomegalia 50-70% <40% Raro

Compromiso ocasional Frecuente Raro
hematológico
Trastornos No Ocasional Depresión
psiquiátricos
Daño ocular No Raro, 1-2% Frecuente, 5-10%
Infectious Disease second edition;
Sherwood L. Gorbach, MD; 1998
BRUCELLOSIS
 Los sitios mas comunes de localización son:
1. Osteoarticular: artritis periférica, espondilitis
y especialmente sacroileitis 20-30%
2. Genitourinario: especialmente
orquiepididimitis: 2-40% de hombres.
3. Neurobrucellosis: como Meningitis 1-2%
4. Endocarditis: 1%
5. Abscesos hepáticos: 1%
 Hepatitis .es común, leve transaminasemia, puede
desarrollarse ictericia y abscesos hepáticos.
 Hemograma: leve leucopenia y relativa linfocitosis
con anemia y trombocitopenia. La pancitopenia
puede ser multifactorial: hiperesplenismo y
compromiso de MO.
 La tasa de recaída es de 10-14% que ocurre
usualmente después del 1 año de infección
 Si la enfermedad no es tratada: Los síntomas pueden
continuar por 2 a 4 semanas
 Hay recuperación o exacerbaciones.
 Puede haber fiebre ondulante, con intervalos de fiebre y
síntomas de 10 días de evolución.
 Recaídas aparecen luego de varios meses incluso con
tratamientos adecuados
 Complicaciones: artritis, sacroiliitis, espondilitis (10%),
CNS: meningitis (5%), uveítis y ocasionalmente
epididimoorquitis.
 En contraste con los animales, el aborto no es un aspecto de
brucelosis en la mujer gestante.
 ¿IgM e IgG?
 Ig M aparece durante la 1ra sem de la
infección

 Ig G durante la 2da

 Ambas hacen pico durante la 4ta sem

Diagnóstico indirecto: Aglutinaciones
1. Rosa de Bengala:
 Utiliza como antígeno una suspensión bacteriana a la
que se ha añadido el colorante, enfrentándola al suero
sin diluir del enfermo.
 Demora pocos minutos con una sensibilidad y
especificidad muy altas.
 Elevado grado de correlación con la seroaglutinación y, ,
es muy útil como prueba de despistaje o screening.
 Sus falsos negativos : enfermos con procesos de pocos
días de evolución y a algunos casos de enfermedad de
curso muy prolongado.
Diagnóstico indirecto: Aglutinaciones
1. Seroglutinación en tubo o placa con pocillos: enfrenta
diluciones crecientes del suero problema a una cantidad constante
de B. abortus.
 Este antígeno reacciona tanto con anticuerpos de esa especie como
frente a los de B. melitensis y B. suis,
 El título positivo de 1/160 se considera, punto de corte en el
diagnóstico.
 Al inicio de la enfermedad o en casos muy avanzados puede ser
negativa.
 Los anticuerpos responsables son fundamentalmente de la clase
IgM, lo habitual es que vayan descendiendo en el transcurso de 3-6
meses, con o sin curación de la enfermedad.
Diagnóstico indirecto: Aglutinaciones

1. Seroaglutinación tras tratamiento del suero

con 2-mercaptoetanol:
 Es una modificación de la seroaglutinación en la que se usa
solución salina al 0,85% con 0,1 M de 2-mercaptoetanol.
 Este es capaz de destruir las moléculas de IgM,
perdiendo éstas su capacidad aglutinante, sin interferir con
las de IgG que son las que se cuantifican.
 Aunque se consideraba la persistencia de anticuerpos
resistentes al tratamiento con 2-mercaptoetanol como
indicativa de actividad de la enfermedad, esta afirmación
clásica es hoy muy cuestionable.
BRUCELLOSIS
 Diagnostico
 Absoluto: aislamiento de la bacteria.
 Medio de cultivo: bifásico estándar
 Lisis centrifugación mejora la
sensibilidad.
 Cultivo de MO son considerado el Gold
estándar.
BRUCELLOSIS
 Métodos serológicos de diagnostico:
 Basados en detección de Ac contra: lipopolisacárido o
contra Ag bacterianos.
 Aglutinación: 1/160 + cuadro clínico se considera
diagnostico
 La seroconversión en la evolución también son
diagnósticos o elevación de títulos 4 veces de su valor
inicial en un periodo de 4-12 sem.
 Eficacia de los métodos diagnósticos

Nº de Nº (%) positivo por Nº (%) positivo Nº (%) positivo por

pacientes Hemocultivo Mielocultivo Aglutinación

Agudo 36 30 (83.3) 35 (97.2) 33 (91.7)

Subagudo 10 4 (40) 9 (90) 7 (70)

Crónico 4 1 (25) 2 (50) 3 (75)

Gotuzo and Col
BRUCELLOSIS
 Desventaja de las aglutinaciones:
 No detecta infección por B. canis.
 Reacción cruzada con Ig M de :
1. Francisella tularensis
2. Yersinea enterocolitica
3. Vibrium colera
4. Xanthomonas maltophila
5. Afipia clevelandensis.
6. E.coli O116 y O157
 En etapas iniciales de infección: presencia de Ac bloqueantes (falta
de seroconversion) o también llamado fenómeno de PROZONA.
(inhibición de la aglutinación a bajas diluciones debido a un exceso
de anticuerpos o a factores séricos inespecíficos.)
 Algunas de estas desventajas pueden ser modificadas con la
adición de EDTA, 2-mercaptoetanol o globulina antihumana.
 Las aglutinaciones no son confiables para seguimiento ya que
los títulos pueden permanecer elevados por periodos
prolongados.
 ELISA típicamente usa proteínas citoplasmáticas
como antígenos. Puede detectar Ig M, Ig G y Ig A
dando una mejor interpretación de la situación
clínica.

 PCR rápido y puede ser realizado en cualquier

tejido corporal y puede dar resultados positivos tan
pronto como 10 días después de la inoculación.
Diagnóstico indirecto: Aglutinaciones
 Prueba de Coombs
 Enzimoinmunoanálisis
 Inmunofluorescencia indirecta y fijación de
complemento

Diagnóstico Directo
• Cultivos
Paciente Febril con:
Tífico O: 1/320
Tífico H. 1/320
Brucella: 1/400

¿Tiene Fiebre Tifoidea y Brucella?

Brucellosis
En embarazo
 Varias especies de Brucella causan abortos en el
ganado vacuno, ovejas, cabras, cerdos y perros
 Hay evidencia que la brucelosis puede causar
abortos en humanos, demostrado, por aislamiento
de especies de Brucella del tejido fetal y
placentario
 No ha sido demostrado que la Brucelosis cause
abortos más frecuentemente que lo hagan otras
infecciones bacterianas.
Rev Infect Dis 1983;5:821-42
¿Porqué causa menos abortos en humanos?
 Se cree que Brucelosis cause menos abortos
espontáneos en humanos por la ausencia de
eritritol en la placenta y feto humano
 Eritritol es un constituyente del tejido placentario
y fetal del ungulado normal, en casos del aborto
bovino, promueve la sobre infección de la placenta
y el feto.
 Otra razón es la actividad anti-brucella en el fluido
amniótico humano
J Clin Pathol 1972;25:882-4 J reprod Med 1991;36-441-5
 Transmisión de humano a humano es rara pero ha
sido descrito:
1. Transfusiones sanguíneas
2. Trasplante de médula ósea
3. Posiblemente en Relaciones sexuales
 Transmisión madre – feto es raro, y hay casos de
reportes de brucelosis congénita
DOCUMENTANDOSE
 El curso del embarazo
 Modo de transmisión al feto
 Curso de la enfermedad en el recién nacido
 Infección por Brucella  aborto, permanece
controversial
 Brucella pasaría la placenta e infectaría al feto
 Ingestión de sangre de la madre, orina o heces durante
el parto podrían ser otras formas de transmisión.
 Evidencia  lactancia materna
Crioglobulinemia y brucelosis
 En la búsqueda bibliográfica en Medline solo se halla
un reporte, el cual fue realizado desde el Perú
(Universidad Peruana Cayetano Heredia), sobre tres
casos de vasculitis por crioglobulinemia en pacientes
con brucelosis

Journal of Infection 2005. Case report The

British Infection Society
 Los tratamientos deberán considerar invariablemente la
combinación de dos fármacos: Tetraciclina más
Rifampicina ó Doxiciclina más Rifampicina ó
Cotrimoxazol más Rifampicina.
 3.3 La duración mínima por tratamiento de Brucelosis
deberá ser de 6 semanas (42 días) aún ante la remisión
del cuadro clínico
 3.4 En los casos de brucelosis crónica, brucelosis del
sistema nervioso central, endocarditis, artritis, etc., no
se ha delimitado precisamente la duración del
tratamiento por lo cual la fase de ataque y de
consolidación puede durar más tiempo que el descrito
anteriormente.
TRATAMIENTO DE BRUCELLOSIS