BIOSINTESIS DE

ACIDOS GRASOS
 GENERALIDADES
▶ Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el
exceso se almacena como reserva en forma de grasas.

▶ Los restos de acetil-CoA de la degradación de glucosa o de las

cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos AG.

▶ Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como

grasa de depósito.

▶ La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma

y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
▶ La elongación de ac. Grasos preexistentes se realiza en las
mitocondrias.
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BIOSINTESIS DE NOVO DE ACIDOS GRASOS

▶ Al igual que el proceso gluconeogénesis es en cierta forma

inverso a la glicólisis, el de la síntesis de ácidos grasos es
relativamente inverso a la Beta oxidación de los mismos.

▶ La síntesis de los ácidos grasos es citosólica y la beta oxidación

es mitocondrial.

▶ El sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se

produce en el retículo endoplasmático.

▶ De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son los más

importantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque también
ocurre en riñón, glándula mamaria, pulmón y encéfalo.
 BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
ORGANOS SUSTRATO ENZIMAS FACTORES PRODUCTO

ACETIL CoA NADPH

HIGADO
CARBOXILASA PALMITATO
ACETIL CoA

ACIDO GRASO ATP

TEJIDO ADIPOSO
SINTASA

PULMON Mn2+

ENCEFALO
HCO3-

RIÑON

BIOTINA

GLANDULA
MAMARIA
 BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Esquema general
▶ El proceso consiste en el alargamiento de una cadena
hidrocarbonada , mediante grupos malonil CoA que se
unen al acetil CoA a través del grupo carboxilo de este
último.

▶ El proceso requiere de una molécula de ATP por unión, dos

moléculas de NADPH.
▶ Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de 16
carbonos, la reacción completa es la siguiente:
SINTESIS DE NOVO SÍNTESIS
CITOPLASMATICA DE ACIDOS GRASOS
▶ Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos carbonos
iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos omega
del ácido graso.
▶ Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que otros
acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para
participar de la síntesis.
▶ La vía es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el
medio.
▶ El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol
donde se realiza la síntesis de ácidos grasos. Para lograrlo debe
transformarse en ác. cítrico y luego liberar acetil CoA en la lanzadera
del citrato.
Lanzadera del Citrato
De dónde proviene el NADPH ?

▶ El NADPH proviene de la vía de las pentosas o de la

transformación en el citosol de oxalacetato en piruvato,
para su ingreso a la mitocondria.

NADH NAD NADP NADPH

 ¿Y el malonil CoA...?

▶ El malonil CoA proviene de la carboxilación del acetil

CoA, reacción catalizada por acetil CoA carboxilasa.
▶ Requiere biotina, bicarbonato y ATP como sustratos.
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
▶ A nivel citoplasmático:
Participan dos enzimas:
▶ 1.-Acetil Co.A carboxilasa. La enzima es una proteína
multienzimática que contiene un número variable
subunidades idénticas, cada una de las cuales contiene
biotina (Vit B7), biotina carboxilasa, proteina acarreadora de
carboxilo biotina y transcarboxilasa.
▶ 2,.Acido graso sintasa (El complejo es un dímero de
dos monómeros polipeptídicos idénticos con siete
actividades diferentes)
 REACCION DE LA ACETIL Co.A
CARBOXILASA

▶ Etapas de la reacción:
▶ Carboxilación de la biotina que comprende ATP
▶ Transferencia del grupo carboxilo hacia la acetil CoA
para formar MalonilCoA
▶ Es el principal sitio de regulación de la síntesis de
ácidos grasos
1.-Formación del MalonilCoA
BIOSINTESIS EXTRAMITOCONDRIAL DE
ACIDOS GRASOS

• Se inicia cuando la producción de ATP ha

satisfecho las necesidades energéticas celulares
• En tal situación, se reduce la magnitud de la
actividad del ciclo de Krebs
• Mucho del citrato mitocondrial sale al
citoplasma donde la enzima ATP-Citrato Liasa lo
aprovecha para formar Acetil CoA + Oxalacetato
FUNCION DEL COMPLEJO ENZIMATICO
SINTETASA DE ACIDO GRASO
Al aumentar la cantidad de Acetil CoA y Malonil CoA
puede iniciar la función del complejo SINTASA DE
ACIDOS GRASOS, el cual está formado por las siguientes
enzimas citoplasmáticas:
⚫Cetoacil sintasa
⚫Acetil transacilasa
⚫Malonil transacilasa
⚫Hidratasa
⚫Enoil reductasa
⚫Cetoacil reductasa
⚫ACP o proteína transportadora de acilos
⚫Tio-esterasa
COMPLEJO MULTIENZIMATICO DE ACIDO
GRASO SINTASA
PROTEINA TRANSPORTADORA DE
GRUPOS ACILO (ACP)

▶ Contiene Vitamina Ac. Pantoténico

en la forma de 4-fosfopanteteína
➢ Los grupos malonilCoA se

combinan con los grupos SH de

la 4-fosfopanteteína
Síntesis de Ac. Palmítico
Síntesis de Ac. Palmítico
Síntesis de Ac. Palmítico
REGULACION DE LA SINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
▶ La tasa de lipogénesis es alta cuando hay buena
alimentación (alta proporción de carbohidratos). Luego
se favorece la esterificación (formación de
triacilglicéridos).
▶ Es baja en ayuno, descompensación diabética o
exceso de grasas en la dieta.
▶ La forma activa de la AcetilCoA Carboxilasa es en
estado desfosforilado.
 REGULACION ALOSTERICA

• La Acetil CoA Carboxilasa es activada por Citrato (efecto alostérico)

• Es inactivada por Acil CoA de cadena larga.

Regulación de Acetil CoA carboxilasa mediante
fosforilación/defosforilación
Elongación y desaturación
▶ Definición:
◦ Elongasas
◦ Desaturasas
▶ Tipos:
◦ Elongasas no específicas
◦ Desaturasas:
⚫ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5
⚫VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15
▶ Acido graso elongasas:
- Ciclo de reacciones de condensación, reducción, deshidratación y
reducción semejante a síntesis 16:0
- Sustrato: Palmitoil CoA
- Donador 2 C: malonilCoA
- Equivalentes reductores: NADPH
- Se realiza principalmente en RE
Otras elongasas:
▶ Elongasa citosólica:
◦ Sustrato: AG saturados (10 C a mas) y AG insaturados
◦ Elongación del estearoil CoA (C18) en el cerebro aumenta
rápidamente en la mielinización, produciendo AG (22 a 24C) ->
esfingolípidos
▶ Elongasa mitocondrial:
◦ Sustrato: AG cadena corta y media con menos de 16C
◦ Donador 2 C: AcetilCoA
◦ Equivalentes reductores: NADH
◦ Se realiza principalmente en RE
 Mecanismo de acción
▶ Desaturasas:
- Requieren NADH o NADPH y O2
- Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno necesario para
crear el doble enlace
NADPH → O2 → -H2C= CH2-
Δ9, Δ9,12 Δ9,12,15

Δ6,9,12

Δ8,11,14

Δ5,8,11,14 Δ5,8,11,14,17