UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
E.A.P FARMACIA Y BIOQUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACOTECNIA Y ADMINISTRACIÓN FARMACEÚTICA

MÉTODOS DE
GRANULACIÓN Y
COMPRESIÓN
Obregón Dionicio, Deniz Carolina Rojas Matos, Antonio
Saldaña Alva, Víctor Suarez Trujillo, Kenji
GRANULACION POR
VÍA HÚMEDA
GRANULACIÓN POR
VIA SECA
Granulación seca o doble
comprensión
Se utiliza para sustancias:
 Sensibles al calor.
 Sensibles a la humedad.
 Anhidras solubles que se endurecen al
exponerse al agua.
 Altamente cohesivos.
Etapas
 Inicio
 Mezcla
 Compresión
 Trituración
 Tamizado
 Compresión
 Excipient
Fármaco es
Mezclador Aglomeració
n
Pulverizació
n

Facturación

Compresió Tamizad
Comprimid n o
o Lubricant
es
Briqueteado

p. lubricant aglutinan
a. es te
polivinilpirrolid
Uno debe tener ona
propiedades
cohesivas

El material en
polvo contiene
gran cantidad de
aire que se
expulsa en la
 Maquinas de comprimido excéntricas de
presiones elevadas.
 Juego de matrices de gran diámetro.
 Planos punzones.
 Las briquetas se fracturan en un molino de
conminución.
Compactación por rodillos
 El polvo se densifica
mediante un tornillo sin fin
que gira en sentido inverso
sometido a presiones
elevadas, esto facilita la
compactación y la liberación
de aire.
 Se obtiene una placa
comprimida dura
 Se fractura mediante un
molino triturador.
COMPRESIÓN
 Definición
Proceso por el cual una mezcla
de principio activo y excipientes
(diluyentes, desintegrantes y
lubricantes) es comprimida.
Para lograr la compresión de una
mezcla debe cumplirse:
 La sustancia debe poseer una
buena fluidez y deslizamiento.
 La sustancia debe aceptar la
energía desarrollada por la
maquina de comprimir, que
permita la creación y
mantenimiento de fuerzas de
unión entre partículas.
 Fundamento de la
compresión
 Reordenamiento o
empaquetamiento de las
partículas para formar una
estructura menos porosa,
debido al deslizamiento y
acoplamiento de unas con
otras.

 Deformación de las partículas

como consecuencia del
incremento de las fuerza
aplicada, que ira acompañada,
en la mayoría de los casos de
fragmentación.
 Etapas
1. Descenso del punzón inferior dentro de la matriz,
lo que da lugar a una cavidad en la que el polvo o
granulado fluirá por gravedad.
2. Aplicación de la fuerza por descenso del punzón
superior únicamente o por acción simultanea de
ambos punzones, ejerciendo sobre las partículas la
presión necesaria para formar un comprimido
consolidado.
3. Ascenso del punzón superior, al tiempo que sube
el punzón inferior hasta alcanzar el tope de la
matriz, y eyección del comprimido.
 Máquinas
 Maquina excéntrica o
alternativa:
La leva ,que mueve al
punzón superior, esta
unida a una pieza
excéntrica. Se
transforma el
movimiento rotatorio
de los engranajes en un
movimiento lineal de
subida y bajada de los
punzones superiores.
Máquinas
 Maquina rotatoria:: Consisten en un conjunto o
elemento giratorio que gira alrededor de un eje
portador de múltiples elementos para formar los
comprimidos. Estos elementos de formación
comprenden, a su vez, unos vástagos o punzones
móviles, guiados convenientemente en el
conjunto giratorio y que se desplazan en el
interior de una cámara de formación cilíndrica que
recibe la cantidad de material necesaria para
formar el comprimido, permitiendo que se
produzca la acción de compresión entre los
vástagos o punzones móviles y un contrapunzón
superior para la formación del comprimido. El
comprimido se expulsa después de la cámara de
formación a través de una rampa de evacuación
para continuar por otras etapas del proceso de
fabricación, principalmente, el envasado.
Inconvenientes en la
compresión
 Que el peso del comprimido no sea el adecuado, no se
logra uniformidad en peso de los comprimidos, debido
a la falta de uniformidad del granulado.
 El comprimido pierde capas, debido a que los gránulos
sean muy frágiles o porosos, a que los gránulos estén
excesivamente húmedos o secos, que se haya
aplicado exceso de presión, o a problemas mecánicos
en la matriz o punzones.
 Que el comprimido se adhiera a los punzones, debido
a una lubricación insuficiente o a un exceso de
humedad en el granulado
FORMULACION
Componentes
DILUYENTES
 Fármacos con dosis bajas.
 Incompatibilidad entre los componentes.
- Química y fisiológicamente inerte
- Buena capacidad de compresión
- Fácilmente digeribles, barato y sabor tolerable
Componentes
DILUYENTES
 Mas usado LACTOSA  soluble en
agua, sabor agradable, baja
higroscopicidad. Sin embargo alto
costo y malas características de
flujo.
 Almidones diluyentes insolubles más
usados. Pero absorben humedad.
Componentes
ADSORBENTES
 Sustancias capaces de incorporar fluidos y retener
ciertos principios volátiles.
 Fármacos de naturaleza liquida (Nitroglicerina)
 Almidón lactosa celulosa microcristalina caolin oxido
de silicio coloidal (Aerosil®)
Componentes
AGLUTINANTES
 Sustancias que actúan como
adhesivos y/o cohesivos entre
partículas de material
pulverulento.
-Aumentan la resistencia a la
fractura y disminuyen la friabilidad
Componentes
AGLUTINANTES
Naturales: acacia, goma
tragacanto, gelatina, mucilago de
almidon
Sinteticos: Polivinilpirrolidona,
derivados de celulosa
(Metilcelulosa, etilcelulosa, CMC y
HPMC)
Componentes
AGLUTINANTE CONCENTRACION (% de SOLVENTES
formula)
Goma acacia 2-5 Agua, alcohol-agua
Goma de tragacanto 1-3 Agua ( mucílago)
Gelatina 1-4 Agua
Sacarosa 2-20 Agua
Almidón 1-4 Agua (pasta)
Alginato sodico 3-5 Agua
Metil celulosa 1-4 Agua
CMC sodica 1-4 Agua
Etil celulosa 0.5-2 Alcohol
HMC 1-4 Agua, alcohol-agua,
cloroformo y mezcla de
alcohol
Polivinilpirrolidona 2-5 Agua, alcohol, alcohol-agua
Componentes
DISGREGANTES:

Mecanismos:
1. Aumento de volumen (almidon 2-10%)
2. Disolviéndose en el agua(Cloruro sodico y
lactosa)
3. Reaccionando con el
agua(Bicarbonato/acido citrico 10%)
Componentes
DISGREGANTE CONCENTRACION (%EN PESO)

Acido alginico y alginatos 2-10

Dióxido de carbono ----
Silicato aluminico magnesico >10
Metilcelulosa 2-10
Celulosa microcristalina >10
Laurilsulfato sodico 0.1-0.5
Almidón 2-10
Carboximetilcelulosa 1-2
Almidón glicolato sódico 1-10
Componentes
AGENTES ANTIFRICCION
 Deslizantes  Facilitan flujo.
Disminuyen fricción entre gránulos
 Antiadherentes  Evitan
adherencia a los punzones o
matriz
 Lubricantes  Reducen fricción
entre partículas en la compresión.
Dan brillo y acabado
Componentes
Ag. Concentración Prop. Prop. Prop.
Antifricción Deslizantes Antiadherentes Lubricantes

Estearatos ≤1% Pobre Buena Excelente

metálicos
Talco 1-5% Buena Excelente Pobre

Ac. Esteárico 1-5% Nada Pobre Buena

Ceras de alto 3-5% Nada Pobre Excelente

P.F
Almidón de 5-10% Excelente Excelente Pobre
maíz
Componentes

COLORANTES
Certificados por la FDA
 Pigmentos sintéticos
 Lacas
 Colorantes naturales y derivados
Componentes
SABORIZANTES Y AROMATIZANTES
Enmascarar el sabor (comprimidos
masticables)
 Fenoles (mentol, timol, eugenol…)
 Esencias frutales
 Chocolate
Edulcorantes (sacarina, aspartamo)
 Excipientes en compresion
directa
Sustancias inertes capaces de compactarse sin
dificultad al adicionarles cantidades de un fármaco
Tamaño de partículas  Evitar la segregación
Forma de partículas  Forma esférica
preferentemente
Estado cristalino e Hidratación
Desecación
Densidad  alta densidad para un flujo adecuado
 EXCIPIENTES EN COMPRESION
DIRECTA
EXCIPIENTE NOMBRE COMERCIAL CARATERISTICAS

Celulosa microcristalina Avicel PH Buena compresibilidad

No requiere adicion de
lubricante
Celulosa microfina Elcema

Lactosa desecada por Zeparox Elevada compresibilidad

atomizacion Buenas propiedades de flujo
Elevada densidad
Almidon modificado Starch 1500 Buen disgregante

Dextrosa-Maltosa Emdex

Fosfato dicalcico Emcompress Insoluble en agua

Buenas Propiedades de flujo
GRACIAS