UNIVERSIDAD DE TALCA

Facultad de Ciencias de la Salud

Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

AUTOINMUNIDAD
Prof. Dr. Iván Palomo G.
 AUTOINMUNIDAD

- Pérdida de la autotolerancia.

- Causas aún no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
(LT y LB)

• DELECIÓN
(Apoptosis)

• ANERGIA CLONAL
(Inactivación por falta de señales accesorias)

• IGNORANCIA CLONAL
(Concentración muy baja de autoAg)
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Órgano específicas • Tiroiditis de Hashimoto
• Mixedema primario
• Tirotoxicosis
• Anemia Perniciosa
• Gastritis atrófica inmune
• Enfermedad de Addison
• Diabetes Mellitus insulinodependiente
• Miastenia Gravis
• Pénfigo Vulgar
• Esclerosis múltiple
• Anemia Hemolítica autoinmune
• Púrpura trombocitopénico idiopático
• Cirrosis biliar primaria
• Colitis ulcerosa
• Artritis Reumatoide
• Dermatomiositis
• Esclerodermia
• Lupus Eritematoso Discoide
No Órgano específicas • Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
 Enf. Autoinmunes
CLASIFICACIONES

Mecanismo que genera el daño tisular

- Mediadas por Acs: AHA, PTI
- Mediadas por inmunocomplejos: LES
- Mediadas por células T: Diabetes mellitus
AR, Esclerosis M.

Especificidad de órganos
- Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto
PTI
- Órgano inespecíficas: LES
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MUJER : HOMBRE

ENFERMEDAD RAZÓN
Enfermedad de Hashimoto 50:1

LES 9:1

Enfermedad de Sjogren 9:1

Diabetes mellitus tipo I 5:1

Artritis reumatoide 4:1

PTI 3:1
 CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD (1)

MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT

Anti-DNA
Nefritis Anti-RO + +
Otros

Artritis ? + +

Anti-DNA
Dermatitis +
Anti-RO

Vasculitis Anti-RO + +

Anti-Neural
Enf. SNC +
Anti-Ribosomal P
 CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)
MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT

Linfopenia Anti-linfocitos

Anemia
Anti-GR
Hemolítica

Trombocitopenia Anti-Plaqueta +

Trombosis aFL
 AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(1)

Ac. Antitiroídeo

Receptor TSH
 AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)
 AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(2)

Neuronas

Colina

Acetilcolina

Receptores
acetilcolina

Normal Bloqueo por Acs

 ENFERMEDADES AUTOINMUNES

INMUNIDAD CELULAR
(CÉLULAS T)

- Participación demostrada en:

- Esclerosis múltiple
- LES
- AR

- Pueden encontrarse en:

- Lesiones locales
- Sangre periférica
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Enfermedad autoinmune
• Sintomatología muy variada
• Causa desconocida
• Enfermedad multisistémica
• Predisposición genética
• Curso impredecible
 LES: PATOGENIA
Predisposición genética
(Generalmente varios genes)
+
Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación

inadecuados

- Mantención de AutoAcs patogénicos

- Mantención de CI patogénicos
- Mantención de LT Autorreactivos
SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES

Genes MHC Genes no-MHC

Autoinmunidad

Factores
desencadenantes
 ETIOPATOGENIA
Factores ambientales desencadenantes

VIRUS
Virus New Zeland Black (NZB)
Modelo experimental de autoinmunidad
Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C

UV
Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro
Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas

FÁRMACOS
Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico
(Reversible al suspender la droga)
 PATOGENIA DEL LES
PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs
-Producción de AutoAcs

-Unión a Ags Complejos inmunes (CI)

Unidos a Depósito en
Memb. celulares tejidos
(Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis)

Enfermedades por CI
 PATOGENIA DEL LUPUS

Célula Madre
Pluripotencial

Inmunidad Inmunidad
Celular Humoral Hipergammaglobulinemia
Ts
Igs
NK
Antieritrocito Hemólisis
Antiplaquetarios Trombocitopenia
Antilípidos Anticoag. AL
Acs. Antinucleares Fenómeno LE
Anticitoplasmáticos Anti-Ro, Anti-La
Influencia Hormonal
Control genético
Complejos Inmuno complejos
Ag-Ac circulantes
Virus, Luz UV, Fármacos
Complemento Hipocomplementemia
Lesión hística
Vasculitis, Nefritis, Sinovitis
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ÓRGANOS AFECTADOS
LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN
Eritema Malar – Eritema Discoide
Úlceras mucosas
Fotosensibilidad
Artritis no erosiva
Pleuropericarditis
Nefropatía
Proteinuria superior a 0,5 g/24 h
Cilindruria
Afección neuropsiquiátrica
Convulsiones
Psicosis
Trastorno Hematológico
Leucopenia / Linfopenia
Trombopenia / Hemólisis
Trastorno Inmunológico
Fenómeno LE/Lúes falsamente positiva
Anti-DNA / Anti-Sm
Anticuerpos antinucleares
 LES: CLÍNICA
Artritis - Artralgias 95%

Lesiones Cutáneas 80%

Fiebre 80%

Leucopenia 65%

Enf. Neurosiquiátrica 60%

Afección renal 55%

P leuritis 50%

M ialgias 50%

Alteraciones
gastrointestinales 45%

Adenopatías 20%

Esplenomegalia 15%
LES: ERITEMA MALAR
(Eritema en alas de mariposa)
 LES: AUTOANTICUERPOS
FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES
a) Ácidos nucleicos
- DNA nativo (bicatenario)
- DNA desnaturalizado (monocatenario)
b) Proteínas básicas del núcleo (histonas)
c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas)
d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c)
- DNA-Histona (Fenómeno LE)

FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA

a) Linfocitotóxicos
b) Antiplaquetarios
c) Anti-eritrocitos
d) Anti-granulocitos

ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS
a) Anti-tiroídeos
b) Anti-músculo liso
c) Otros
 AUTOANTICUERPOS
(Inmunofluorescencia)
 AUTOANTICUERPOS
100% 120%
90%
80% LE inducido 100% Enf. Mixta del
Frecuencia de autoanticuerpos (%)

70%
60% por fármacos
80% tej. conectivo
50% 60%
40%
30% 40%
20% 20%
10%
0% 0%
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90% 80%
80% 70%
70% Sd. de 60% LES
60%
50% Sjögren 50%
40%
40%
30%
30%
20% 20%
10% 10%
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Ce

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Antígenos Nucleares
 LES: TRATAMIENTO

- Ácido acetil salicílico

Anti-inflamatorios no esteroidales
- Antipalúdicos (Cloroquina)

- Corticoides (Prednisona)

- Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida)
- Plasmaféresis
 LES: SOBREVIDA

S
U 2000
P
E
R 1971
V
I
V 1964
E
N
C
1954
I
A

Años desde el diagnóstico