DISTROFIA

MUSCULAR

Expositor: Ruiz Orbezo Berly

Definición
A mediados del siglo XIX, los clínicos descubrieron una
forma de debilidad progresiva de los músculos voluntarios
que podía ser ocasionada por una enfermedad del sistema
nervioso o la degeneración primaria de los músculos. El
término aplicado a esta enfermedad degenerativa del
músculo fue distrofia muscular.

La inflamación era mínima o estaba ausente. En los siguientes

años, se describieron numerosas variantes de esta enfermedad,
y se calificó como:

Enfermedad hereditaria, progresiva,

no inflamatoria, degenerativa del
musculo.
Patología, fundamentos clinicopatológicos en medicina. Rubín. 2012
Las distrofias musculares son varios
trastornos hereditarios del músculo
esquelético que tienen en común un
daño muscular progresivo que
normalmente se manifiesta entre la
infancia y la edad adulta.

Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 2015

Clasificación
El criterio inicial para la clasificación de las
distrofias era el fenotipo que causaban.

Posteriormente, se intentaron clasificar en

función del patrón de herencia que presentaban.

En la actualidad, la clasificación de las distrofias

se realiza en función de las manifestaciones
clínicas del paciente y de los genes implicados.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

Según esta clasificación,
existen nueve tipos
principales de distrofias
musculares.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

 COMPLEJO DE
GLUCOPROTEÍNAS
ASOCIADAS CON LA
DISTROFINA

Un grupo de proteínas que están

localizadas en el sarcolema y que
conectan la actina con la matriz
extracelular.
Las proteínas que participan en este complejo son:
1. Proteínas intracelulares:
a. Distrofina.
b. Sintrofinas.
c. Distrobrevina.

2 . Proteínas transmembrana:
a. Complejo sarcoglucano.
b. Sarcospanina.
c. Distroglucanos.

3. Proteína extracelular:
Laminina.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

 Cadena alfa 2

Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 2015

 Las mutaciones en la distrofina se
asocian a distrofias musculares
ligadas al cromosoma X; las
mutaciones en la caveolina y en las
proteínas sarcoglucano se asocian a
las distrofias musculares de las
“ cinturas pélvica y escapular, que
pueden ser trastornos autosómicos
dominantes o recesivos, y las
mutaciones en a2-Laminina
(merosina) se asocian a la distrofia
muscular congénita recesiva.

Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 2015

 Distrofina

Proteína asociada a la
membrana y estabiliza
el sarcolema y el cito
esqueleto interno. La
distrofina comprende
cuatro dominios.

◦1 . Dominio I N-terminal
◦2 . Dominio II (rod) central
◦3 . Dominio III
◦4 . Dominio IV C-terminal.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

Mutaciones de la distrofina

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

La mayoría de ellas son deleciones y, en menor
proporción , duplicaciones y mutaciones puntuales.

De los pacientes con distrofia de Duchenne o

Becker presentan:

DELECIONES MUTACIONES
PUNTUALES DUPLICACIONES

65% 30% 5%

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

 Distrofia de Duchenne

Como el gen mutado se encuentra en el

cromosoma X, y como los hombres tienen un solo
cromosoma X, la DMD afecta casi exclusivamente
a hombres.
En todo el mundo, aproximadamente de 1 de cada
3 500 recién nacidos de sexo masculino, cerca de
21 000 en total, nacen con DMD cada año.

Principios de Anatomía y Fisiología, Derrickson. 2011.

 Distrofia de Duchenne

Por lo general, el trastorno se manifiesta entre los 2

y 5 años, cuando los padres advierten que el niño
se cae con frecuencia y tiene dificultad para correr,
saltar o saltar en un pie. A los 12 años, la mayoría
de los varones con DMD no puede caminar.
Generalmente, la muerte sobreviene a los 20 años
de edad por insuficiencia respiratoria o cardíaca.

Principios de Anatomía y Fisiología, Derrickson. 2011.

 Distrofia de Duchenne

Paciente de 3 años. Paciente de 9 años.

Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 2015

 CUANDO SOSPECHAR DE DUCHENNE
Por uno de los tres siguientes signos

Problemas con la Altos niveles de la Niveles elevados

función muscular: proteína muscular de las “enzimas
Uno de los signos creatina kinasa hepáticas” AST y
clásicos de (CK) en una ALT
Duchenne es lo prueba de sangre. (transaminasas)
que se conoce en una muestra
como la maniobra de sangre: Valores
o signo de elevados de estas
Gowers. enzimas en sangre
son con frecuencia
asociadas con
enfermedad
hepática, pero las
Distrofias
musculares pueden
Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular Duchenne, una guía para familias. también causar esta
Bushby K. 2010.
elevación.
Signo de Gowers.

Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular Duchenne, una guía para familias. Bushby K. 2010.
 Tratamiento con corticoides
Los corticoides (también llamados glucocorticoides
o corticoesteroides) son los únicos fármacos
conocidos que disminuyen el ritmo deterioro en
fuerza muscular y función motora en Duchenne. La
meta del uso de los esteroides es ayudar a que el
niño camine de manera independiente por más
tiempo permitiéndole mayor participación y más
adelante minimizar problemas ortopédicos,
cardíacos y respiratorios.

Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular Duchenne, una guía para familias. Bushby K. 2010.
 Distrofia muscular de Emery
Dreifuss

La distrofia de Emery-Dreifuss causa debilidad

muscular en brazos y piernas desde la infancia. A
medida que evoluciona la enfermedad, causa una
cardiopatía por alteración en la conducción
eléctrica.

Estas alteraciones están originadas en mutaciones

de genes que codifican dos proteínas de la
membrana nuclear:

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

Alteración de las proteinas:
Mutación en el gen STA
Localizado en el cromosoma X y
que codifica la proteína de la
membrana nuclear emerina.

Mutación del gen LMNA

Las mutaciones en este gen
causan una distrofia de carácter
autosómico dominante.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

Otros tipos de Distrofia musculares: Distrofia
miotónica
◦La distrofia miotónica 1,
que es la más frecuente,
Distrofia muscular se produce por una
Distrofia muscular
oculofaríngea expansión del triplete
de Becker
Herencia autosómica CTG.
Herencia ligada al ◦La distrofia miotónica 2,
dominante,14q11.
sexo,Xp21,2 menos frecuente y se
(distrofina). produce por la expansión
del tetranucleótido CCTG.

Distrofia muscular Distrofia muscular Distrofias musculares

facioescapulohumeral distal
La tercera más Herencia autosómico
frecuente (1/ 20.000 dominante y recesivo
nacidos) y tiene una en otros, alteraciones
herencia autosómica en la proteína
dominante. disferlina.
congénitas
Engloban distintas
miopatías con causa
genética diversa y
con herencia
autosómica recesiva.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular. González. 2014

CREDITS

◦Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular

Duchenne, una guía para familias. Bushby K.
2010.
◦Principios de Anatomía y Fisiología, Derrickson.
2011.
◦Patología, fundamentos clinicopatológicos en
medicina. Rubín. 2012.
◦Principios de bioquímica clínica y patología
molecular. González. 2014.
◦Patología estructural y funcional. Robbins y
Cotran. 2015.
😉
Gracias