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EICOSANOIDES

ANTIINFLAMATORIOS
NO
ESTEROIDEOS

PROF.LIC.SILVINA SMITBERG
EICOSANOIDESS

Mediadores
biológicos derivados
de fosfolipidos de
membrana

Prostaglandinas (PG)
Tromboxanos (TX)
Leucotrienos (LC)
EICOSANOIDES

 ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS


 EICO=20 ATOMOS DE CARBONO

 ACIDO GAMMA-LINOLEICO ACIDOS


 ACIDO ARAQUIDONICO GRASOS
 ACIDO EICOSAPENTANOICO ESENCIALES
DIETA
ACIDO ARAQUIDONICO

o DIETA
o ACIDO LINOLEICO
SINTESIS DE EICOSANOIDES

 Estímulos físicos, químicos o mecánicos


 Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño celular,
isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras

 Liberación de los fosfolipidos de membrana celular

 Acción de enzimas
 Fosfolipasas
 Ciclooxigenasa (prostaglandinas, tromboxanos)
 Lipooxigenasas (leucotrienos)

ACIDO ARAQUIDONICO
Precursor de PG,TX,LC
CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO

 Mecanismos

 Fosfolipasa A2*
 Glicerofosfolipidos
 Ácido graso

 Lisofosfolipido

 Fosfolipasa C
ENZIMA CICLOOXIGENASA

 Ciclooxigenasa
 Igual afinidad por el Ac. Araquidonico
 Homologas en 90%
 Diferente afinidad por el sustrato
 Diferente ubicación dentro de la célula
 COX-1
 Síntesis PG
 Citoplasma
 Enzima constitutiva
 Mayoría de tejidos
 COX-2
 Indetectable hasta los ‘90
 Prostanoides
 Bajo circunstancias patológicas
/inflamación o constitutiva (SNC)
Region perinuclear

Ambas enzimas se activan por diferente estimulo,


usan diferentes sustratos y se acoplan a diferentes fosfolipasas A2
CICLOOXIGENASA
EICOSANOIDES: INFLUENCIA

 EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
 LA RESPUESTA INMUNE
 EL SISTEMA RENAL Y LA FILTRACION
GLOMERULAR
 EL SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR
 EL SISTEMA HORMONAL
 EL SISTEMA GASTROINTESTINAL
 EL SISTEMA RESPIRATORIO
 LA RESPUESTA INFLAMATORIA
EICOSANOIDES: UTILIDAD CLINICA

Prostanoides y análogos

 PGE1 (aldoprostadilo), indicado en niños recién


nacidos con defectos cardiacos congénitos
 PGE1 (misoprostol), prevención de lesiones
gastrointestinales
 PGE2 (dinoprostona), induccion del parto, abortivo
 PGEF2 alfa (latanoprost), tratamiento del glaucoma
UTILIDAD CLINICA

 ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE TX

 ANTAGONISTAS DE LA SINTESIS DE LOS


LEUCOTRIENOS (lukast)

 INHIBIDORES DE LAS COX (aines)


AINES

ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

SU MECANISMO DE ACCIÓN ESTA BASADO


EN LA INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA
CLASIFICACION
CLASIFICACION
CLASIFICACION
AINES

 Analgésicos

 Antitérmicos

 Anti-inflamatorios

 Anti-agregantes plaquetarios
ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA

 Leve a moderado
 Inhibición de síntesis
de PG que sensibilizan
los receptores del dolor

Ketorolac y metamizol
>
AAS
>
Paracetamol
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANTIPIRETICO

 Por bloqueo de PG
(PGE2)

 Efecto vasodilatador

 Metamizol >AAS >inh. de


COX2>ketorolac
ACCIONES FARMACOLOGICAS
ANTI-INFLAMATORIAS

 Accion inhibidora de la COX

 AAS, indometacina, fenilbutazona, naproxeno

>>>>

Paracetamol, metamizol, ketorolac
OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS

 Inhiben agregación
plaquetaria y
prolongan el tiempo de
sangría
 TXA2
 AAS: Proceso irreversible,
7-11d
 Prostaciclina (AAS
h/100mg/dia)
VIAS DE ADMINISTRACION

 Via Oral

 Alta biodisponibilidad

 Unión a pt plasmáticas
 Bajo Vd

 Metabolismo Hepática

 Excreción Renal (metabolitos)


REACCIONES ADVERSAS

 GI*
 Leves
 Graves
 Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, diarrea o
estreñimiento

 Erosiones y ulceras (40% en 3m)


 Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5% respectivamente
 Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte
REACCIONES ADVERSAS

 GI
 AINES GASTROLESIVOS

 Menores
 Ibuprofeno, Meloxicam

 Intermedio
 ASA, Sulindac, Naproxeno

Indometacina, Diclofenac

 Altos
 Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
REACCIONES ADVERSAS

 RENAL
 Insuficiencia Renal
 Vasodilatación
 Flujo
 Velocidad de filtración glomerular

 Fenoprofeno, Ketoprofeno, Indometacina,


>>>

 Sulindac, Ibuprofeno, Diclofenac


REACCIONES ADVERSAS

 FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD

 Rinitis alérgica
 Edema angioneurotico
 Rash
 Urticaria
 Asma bronquial
 Hipotensión
 Shock anafiláctico
 1-2%
REACCIONES ADVERSAS

 REACCIONES HEMATOLOGICAS
 Raras
 Efecto de AINES
 Características del paciente
 Agranulocitosis
 Aminopirina , Fenilbutazona*
 Anemia aplásica
 Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
 Neutropenia
 Fenilbutazona
 Eosinofilia
PRECAUCIONES

 EMBARAZO

 Evitados
 Atraviesan barrera placentaria
 Menor dosis
INTERACCIONES

 Acetaminofen
 Renal

 Alcohol
 Fenilbutazona  daño a capacidad psicomotora

 Corticoides
 Fenilbutazona  disminuir eficacia
“...Los inhibidores Cox2 específicos tienen
similar eficacia que los AINEs
convencionales en Osteoartritis y Artritis
Reumatoidea
Beneficios de AINEs trad., AAS e inhibidores COX-2

AINEs son efectivos para mejorar el dolor y función en


pacientes con artritis.
En general, AINEs tradicionales tienen efectividad similar
en cuanto a la disminución del dolor y mejoría en la
función en pacientes con artritis.
Inhibidores de la COX-2 son tan efectivos como otros
AINEs tradicionales en cuanto a la disminución del dolor y
mejoría en la función en pacientes con artritis.
AINEs tradicionales e inhibidores de COX-2 son más
efectivos que el paracetamol en el manejo del dolor
moderado a severo en pacientes con artritis.
Aliment Pharmacol Ther 29. 481-496, 2009.
Clinical Therapeutics Volume 32, Number 4, 667-675. 2010
Aliment Pharmacol Ther 29. 481-496, 2009.
Clinical Therapeutics Volume 32, Number 4, 667-675. 2010

Dosis bajas de AAS reducen el riesgo de eventos secundarios de


cardiopatía isquémica y mortalidad.

Dosis bajas de AAS reducen el riesgo de eventos cardiovasculares


primarios, pero no reducen la mortalidad. El beneficio potencial se
incrementa a medida que aumenta el riesgo basal de enfermedad
cardiovascular.

AINEs tradicionales, AAS y los inhibidores de COX-2 reducen el


riesgo de adenomas colorrectales recurrentes.

Datos observacionales - AINEs tradicionales o AAS y una menor


incidencia de cancer gastrointestinal luminal.
Daños de AINEs trad., AAS e Inhib. COX-2

AAS incrementa el riesgo de sangrado intercraneal.

AAS y los AINEs tradicionales incrementan el riesgo de las


complicaciones en el tracto gastrointestinal superior.

AAS y los AINEs tradicionales incrementan el riesgo del sangrado en


intestino delgado, grueso y otras complicaciones.

Inhibidores de COX-2 > riesgo de úlceras en tracto GI superior


pero en menor grado que los AINEs tradicionales.

Riesgo de sangrado gastrointestinal se incrementa cuando el AAS es


prescripto con AINEs tradicionales comparado con la prescripción
de los AINEs solos.
Aliment Pharmacol Ther 29. 481-496, 2009.
Aliment Pharmacol Ther 29. 481-496, 2009.

Riesgo de sangrado GI > cuando AAS prescripto + COX-2


comparado con la prescripción de COX-2 solo.

Riesgo de sangrado GI > cuando Copidogrel prescripto + AAS


comparado con la prescripción de AAS solo.

Riesgo de sangrado GI con AINEs tradicionales y/o AAS >


pacientes infectados con Helicobacter pylori.

Ciertas características de pacientes incrementan el riesgo de eventos


clínicos en el tracto gastrointestinal superior inducidos por los
AINEs.
En pacientes con previo sangrado gastrointestinal, la combinación de
inhibidor de bomba de protones con los inhibidores de COX-2 reduce
el riesgo de sangrado en el tracto gastrointestinal superior comparado
con los inhibidores de COX-2 prescriptos solos.

Altas dosis de misoprostol < riesgo de complicaciones relacionadas


con úlceras en el tracto GI superior por AINEs tradicionales.

La terapia con inhibidor de bomba de protones reduce los síntomas


en el tracto gastrointestinal superior asociados con los inhibidores de
COX-2 y los AINEs tradicionales.

La radicación de la helicobacter pylori reduce el riesgo de úlceras


endoscópicas en el tracto gastrointestinal superior en pacientes
comenzando con AINEs tradicionales.
AINES
“...Tome este AINE que no va a pasar nada...”

“ Si un AINE no da toxicidad
gastrointestinal, no es un
antiinflamatorio “