UPAO-BIOCA 2018

SEM 6
HIPERURICEMIA Y ACIDO URICO

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
DOCTOR EN CIENCIAS BIOLOGICAS
MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
 CC 1 CC 2
• ♀ 25 AÑOS, RAZA NEGRA (CHINCHA) • ♂ 58 AÑOS,Dx. S.M y obeso
• Antecedentes: • Tofo auricular Izq.
- Anemia moderada: 9g/dL • Antecedente Paterno : Gota
- ELP : DREPANOCITOS • Desenlace Clinico
- Drepanocitosis familiar cena abundante + OH =Dolor intenso,edema,rubor y
- Electroforesis capilar : banda Hbs y HbA calor en dedo Gordo pie Izq.
1. Que es una hemoglobinopatía ? (39-45 DIAP) LAB CC 2 : V.REFERENCIALES
2. Que son Hemoglobinopatias Cualitativas ? 42 DIAP Glucosa 110 mg/dL : 70 – 110 mg/dL
3. Que son Hemoglobinopatias Cuantitativas ? 42 DIAP Urea 40 mg/dL : 10- 50 mg/dL
4. Cuales son las hemoglobinopatías mas frecuentes en Creat 1.1 mg/dL : 0.7 – 1.3 mg/dL
nuestro medio ? 53-54 DIAP Ac. Urico 10.5 mg/dL : ♂ <7 mg/dl ♀<6 mg/dl
5. Que es la drepanocitosis y como se manifiesta ? 39-41 DIAP
6. Como interpreta Los resultados de laboratorio? 42-59 DIAP 1. Cuales son las causas de la hiperuricemia? DIAP 12
7. Que es la hemoglobina S y cual es la mutación y el cambio 2. Que es la gota y que relación tiene con la hiperuricemia? 13-19 DIAP
estructural ? ? 42-59 DIAP 3. ¿ Que nombre tiene la manifestación que presenta el paciente? 14-21-
8. Que son las talasemias ? 70-77 DIAP 35 DIAP
9. Que son anemias hemolíticas y cuales son las causas ? 39- 4. Cual es la enzima de síntesis del ac. urico? 11 DIAP
45 DIAP) 5. Cual es la base bioquímica del tratamiento de la gota?31-39 DIAP
6. Seria conveniente hacer Ex de orina y que espera encontrar ? 30 DIAP
10. Que importancia tiene la raza en la drepanocitosis .? 7. Podria estudiarse muestra del tofo auricular? Que espera encontrar? 30
Busque datos epidemiológicos al respecto .56 DIAP DIAP
8. Puede la hiperuricemia afectar la función renal ?41-47 DIAP
 CONOCIMIENTOS PREVIOS

Proteínas y
Ac. Nucleicos 25%
NUEVA SINTESIS

75%
RECICLADO
Aminoácidos
y Nucleótidos
 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Se componen de C, H, O, N y P. Son polímeros formados por la unión de nucleótidos

BASE NITROGENADA NUCLEÓSIDO (Adenosina)

(Adenina)

ION FOSFATO

Enlace
N-glucosídico

H2O

H2O
Enlace éster
PENTOSA (Ribosa)

NUCLEÓTIDO
(Adenosín 5’-monofosfato)
 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
PIRIMIDÍNICAS

Citosina Timina Uracilo

PÚRICAS (exclusiva del ADN) (exclusiva del ARN)

Adenina Guanina
Tipos de pentosas
PENTOSA AZÚCARES
DESOXIRRIBOSA

RIBOSA
 AZÚCAR DE 5 C (PENTOSA)
• RIBOSA

ENLACE GLICOSÍDICO
• DESOXIRRIBOSA
ENLACE TIPO ÉSTER

NUCLEÓSIDO

NUCLEÓTIDO
BASE NITROGENADA
• PÚRICA
 ADENINA
 GUANINA

• PIRIMIDÍNICAS
 TIMINA
 CITOSINA
 URACILO

GRUPO FOSFATO
Pedro Lezama A. UPAO
 FUNCIONES
BASICAS DE
LOS
NUCLEÓTIDOS
 Síntesis de nucleótidos de purina: origen de los átomos del anillo
CO3H- •Los nucleósidos de purina NO se forman
Amino del
Aspartato UNIENDO base (adenina o guanina) a la
Ribosa-5-P Glicina ribosa, sino que se sintetiza primero (IMP) a
PRPP sintetasa C partir de PRPP y otros precursores: Gly,
De PRPP(clave) N C
N formil-THF, Asp, Gln y CO2

intermediarios C Formil-THF

anfibólicos 9 pasos C C
N N
RUTA DE Formil-THF H Gln
SINTESIS DE NOVO O
Gly + ATP
DE PURINAS(25%) Glu + PPi
HN N
Amida de la Glutamina Formil-THF
ADP + Pi
N
N Gln + ATP
Ribosa-5-P THF
Adenilsuccinato sintasa IMP IMP DH ATP
Glu + ADP +Pi
ATP + HCO3-
A partir de IMP se
ADP + Pi
AMP sintetizan AMP y GMP GMP
Asp + ATP
ADP + Pi

DNA, RNA ADP + Pi

Formil-THF Fumarato

RUTA DE AMP GMP

RECUPERACIÓN THF
DE PURINAS (75%)
IMP H2 O

NAD+ IMP
Asp + GTP

Hipoxantina Xantina Gln + ATP XMP Adenilosuccinato

EXCRECCION
Bases libres y nucleosidos Ac. Urico GMP Fumarato AMP
degradación enzimática o AMP

ingesta
 RESUMEN DE SINTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
Glucosa-6-P Se realiza en todas las células excepto eritrocitos

Via pentosa fosfato Via de recuperación

ATP AMP

Ribosa-5P 5-fosforibosilpirofosfato (PRPP) Ribosa 5P

PRPP sintetasa PRPP sintetasa
Gln
PRPP
Amino acidos: PRPP Gln PRPP amidotransferasa

Gly + Gln +Asp amidotransferasa 5-fosforribosilamina

Glu
Inosin IMP
monofosfato 5-fosfo-- Adenilsuccinato sintasa IMP DH

Cofactores: ribosilamina AMP GMP

(IMP)
Adenilsuccinato sintasa IMP DH N10-formyl THF Adenilato quinasa Guanilato quinasa

Fármacos Mercaptupurina ADP GDP

Adenilato quinasa AMP GMP NDP Ribonucleótido NDP
Guanilato quinasa quinasa Reductasa quinasa

ATP dADP dGDP GTP

NDP
ADP GDP NDP
quinasa NDP
quinasa quinasa
ATP GTP
dATP dGTP

Fuente : Dr. Pedro Lezama

 Deficiencia de Adenosina desaminasa (ADA) Deficiencia de HGPRT
RUTA DE Inmunodeficiencia combinada grave Síndrome de Lesch Nyhan
Los pacientes muestran síntomas severos de gota, mal funcionamiento del sistema
RECUPERACIÓN DE Linfopenia e Inmunodeficiencia
nervioso, incluso automutilación
PURINAS (75%)

(a ) (b,c)

(d ) (e ) (f )

a. b, c =Fosforibosilacion de purinas d,e, f = Fosforilacion de nucleosidos purina

AC. URICO Pu-R + ATP -> PuR-P + ADP

 Regulación de la síntesis de nucleótidos de purina: inhibición por
DEGRADACION DE PURINAS producto = retroalimentación negativa y activación por PRPP

NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDOS
DE GUANINA DE ADENINA
5’ Nucleotidasa
Adenosina
Guanosina
ADA

PNP Inosina

PNP

Guanina Hipoxantina

xantina
oxidasa
Xantina
hígado,
intestinos , Xantina oxidasa
músculos,
riñones y el Acido Urico
endotelio
vascular
 >7 mg/dl a 37 ºC y pH 7,4 2-18 % población
LPM N fagocitan cristales Sólo 0,13-0,37% desarrollan lenfermedad
Articulaciones
..-- acras •◄_ Artritis
Líquido sinovial aguda Hombres/mujeres: 20/1
Cristales de uratos
Liberación de
enzimas Déficit congénito de HGPRT
Liberación de cristales Hereditaria/familiar Alcoholismo
Liberación de mediadores de Obesidad
Destrucción la inflamación Dietas ricas en proteínas
de LPMN
Liberación de Pannus •◄- Artrit Fármacos: tiazidas
mediadores de , .is
cro n1ca Secundaria a destrucción masiva de células
la inflamación
Depositos en : Oreja Aumento de la síntesis de ácido úrico
Bursa olecranian Excreción urinaria disminuida (normal:
Ligamentos periarticulares
Tendón de Aquiles 580-600 mg/día)
Manos, pies, codos Tofo
Nariz
gotoso
Nódulos de color blanco
Cristales de uratos rodeados de células
gigantes de cuerpo extraño
Defecto enzimático: HGPRT
Los cristales se disuelven en formol Gota 1.11----a.► Defecto de la excreción renal de ácido úrico
Cristales birrefringentes
Síndromes hemolíticos
Uratos en intersticio Reacción Nefropatía Policitemia vera
granulomatosa de cuerpo extraño gotosa Destrucción de ►
células Leucemias
Gota 2. Linfomas
Hiperuricemia Disminución de la Enfermedad renal crónica
Ataques agudos nocturnos
asintomática excreción renal Trasplantes tratados con ciclospor
de ácido úrico
desencadenados por:
Comida copiosa, alcohol, ◄ Artritis
fármacos ... aguda Producción de Hiperuricemia
Dura 10-15 días grandes cantidades Artritis gotosa
Desaparece espontáneamente Cada de ácido úrico
ataque es más agudo Déficit congénito Nefrolitiasis Alteración
Síndrome de de HGPRT ► Disminución de la ► de la conducta por
Artrosis gotosa1---- Lesh-NY,lian síntesis de ácidos
Gota Gen unido al nucleicos disminución de GMP e
Nefrolitiasis cromo X
crónica IMP en las neuronas
Insuficiencia renal Automutilación
GOTA The Gout by James Gillray.
May 14th 1799.

Dr. Alfredo Andrés González. MANEJO DE LA GOTA: Revisión. Revista de Posgrado

 ♀ 1.5 a 6.0 1.Cual seria su interpretación
mg/dl
♂ 2.5 a
7.0
Un valor superior a 6.8 mg/dl a 37oC y pH neutro se
define como HIPERURICEMIA

[AU Serico]
L.S (6.8 (articulaciones
mg/dl).> 6.8 Ac.Urico extremidades)
mg/dl (urato donde < T°
monosódico

pKa de 5.8
= urato
(99%)
Cruz Niesvaara D, Leiva Aranda I, Ibero Villa JL, Blanco López B. Revisión y actualización de la hiperuricemia, centro de salud valterra. 2006.
Hiperuricemia asintomática. Hiperuricemia sintomática.
Se indicará tratamiento uricosúrico solo en tres
supuestos: • GOTA
• Hiperuricemia >10 mg/dl.
• NEFROLITIASIS
• Uricosuria de 24 horas > 700 mg. • FRACASO RENAL AGUDO
• NEFROPATIA GOTOSA.
• Pacientes con neoplasia que vayan a recibir
quimioterapia y tengan riesgo de presentar
síndrome de lisis tumoral (prevención de la
nefropatía aguda por ácido úrico).
 EVOLUCION
1) Hiperuricemia asintomática

2) Artritis gotosa aguda Remite

espontánemente

Meses o años 3) Gota intercrítica

Mas de 10 años
de evolución
4) Gota tofácea crónica
 FISIOPATOGENIA
• A un pH de 7.4, más del 90% del ácido úrico se encuentra disociado en forma
de urato monosódico.

• Con niveles séricos de 8 mg/dl o mayores, la eliminación de acido urico se

satura, y hay mayor probabilidad de que el urato monosódico precipite en
tejidos en forma de cristales de urato monosódico.

Otros factores que favorecen a la precipitación:

• Menor temperatura
• Trauma/ Daño articular previo
• Menor pH extracelular
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE LA ARTRITIS GOTOSA AGUDA
AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY.
1. Presencia de cristales de urato en el líquido sinovial. 2. Tofos + existencia de cristales de urato por
procedimientos químicos o microscopia luz polarizada

3. Presencia de 6 o más de los siguientes hallazgos clínicos, analíticos y/o radiológicos :

a) Más de un episodio de artritis aguda g) Afectación unilateral del tarso

b) Desarrollo de la inflamación articular
máxima dentro de 24 horas
c) Ataques de monoartritis
d) Eritema de la piel que cubre la
articulación inflamada
e) Dolor o inflamación de la primera
articulación metatarsofalángica
f) Artritis unilateral afecta a la primera
articulación metatarsofalángica
h) Sospecha de tofo
i) Hiperuricemia
j) Tumefacción asimétrica radiológica en
partes blandas
k) Demostración radiológica de la presencia
de quistes subcorticales sin erosiones
l) Cultivo negativo del líquido sinovial

Cualquiera de los tres criterios anteriores es diagnóstico.

 ETIOPATOGENIA DE LA URICEMIA
P -Idiopática
BASE BIOQUIMICA R -Glucogenosis ( I,III,V y VII)
A) Aumento en la
I -Déficit parcial de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltranferasa (síndrome de
M producción de
Seegmiller-Kelley) o total (síndrome de Lesch-Nyham)
ácido úrico
1. AUMENTO A
R
-Déficit de fosfofructoaldolasa
-Hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa
EN LA I
B) Excreción renal - Idiopática (defecto selectivo de secreción tubular de ácido úrico)
A
SINTESIS DE disminuida

ÁCIDO -Sobreingestión calórica, de purinas, fructosa o etanol

-Aumento del catabolismo: (ejercicio físico intenso o convulsiones)
A) Incremento de
URICO. S la producción
-Enfermedades con aumento de recambio celular: psoriasis, neoplasias,
enfermedades linfo-mieloproliferativas crónicas
E -Mononucleosis infecciosa, anemias hemolíticas crónicas
C
2. EXCRECION U -Patología renal: insuficiencia renal aguda/crónica, HTA, nefropatía uricémica
familiar juvenil
RENAL N
-Intoxicación crónica por plomo
D B) Disminución de -Acidosis metabólica/respiratoria
DISMINUIDA A la -Hipertiroidismo/ hiperparatiroidismo
R excreción renal. -Gestosis, Cetosis
I -Fármacos: diuréticos (tiazidas, furosemida, etacrínico), salicilatos o
A fenilbutazona en dosis bajas, levodopa, eufilina, ácido nicotínico, laxantes de
contacto, tuberculostáticos (etambutol, pirazinamida), citostáticos (ciclosporina
A), vitamina B12, antirretrovirales (ritonavir, didanosina)
Conocimientos previos

pH 7,

Numerosas sustancias inhiben el transportador

Urat1, Ejem. Lactato (producto de la degradación
del alcohol), la nicotina, succinato y acetoacetato.
Los fármacos actuarán sobre estos transportadores,
como por ejemplo varios uricosúricos inhibidores de
URAT1 que actúan sobre los túbulos proximales
donde interfieren con la absorción de ácido úrico
desde el riñón de nuevo en la sangre, como el
probenecid y el benzbromarone.
 • 2.- Excrecion renal disminuida

Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
 https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico/

1. Filtración glomerular. Sólo el 5% del urato circula unido a proteínas, por lo que se filtra por el glomérulo casi en su totalidad.

2. Reabsorción tubular. Se vuelve a absorber casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción es específica de los seres
humanos. transportador cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.

3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo
de cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).

4. Reabsorción tubular postsecretora. Una gran parte de ácido úrico es nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción
final del 6-10% del urato inicial.
 GOTA The Gout by James Gillray.
May 14th 1799.

SINDROME CLINICO , PRODUCIDO POR UNA ANORMALIDAD EN EL METABOLISMO DEL ACIDO

URICO. COMO CONSECUENCIA DEL DEPOSITO DE URATOS(URATO MONOSODICO HIDRATADO)
EN EL EL INTERIOR DE ESTRUCTURAS DE ARTICULACIONES, TEJIDO BLANDO Y RENAL
• Alrededor de un 20% de los individuos hiperuricémicos desarrollarán gota.

• La aparición de la artritis está en relación con los niveles de uricemia

aunque esta relación no es absoluta.

• En un estudio (Framinghan, et al) 9 de 10 hiperuricémicos de 9 mg/dl

desarrollaron gota al cabo de 14 años de seguimiento,
• en tanto que sólo lo hicieron 10 de 40 hiperuricémicos de 8 mg/dl
seguidos por el mismo período.
Dr. Alfredo Andrés González. MANEJO DE LA GOTA: Revisión. Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina - N° 131 – Septiembre 2003
 EVOLUCION
1) Hiperuricemia asintomática

2) Artritis gotosa aguda Remite

espontánemente

Meses o años 3) Gota intercrítica

Mas de 10 años
de evolución
4) Gota tofácea crónica
 FISIOPATOGENIA
• A un pH de 7.4, más del 90% del ácido úrico se encuentra disociado en
forma de urato monosódico.

• Con niveles séricos de 8 mg/dl o mayores, la eliminación de acido urico se

satura, y hay mayor probabilidad de que el urato monosódico precipite en
tejidos en forma de cristales de urato monosódico.

Otros factores que favorecen a la precipitación:

• Menor temperatura
• Trauma/ Daño articular previo
• Menor pH extracelular
 Concentraciones
elevadasde AU en
la sangre

Precipitación de
Fagocitosis de
cristales de
cristales
urato
monosodico

Acumulación Quimiotacticos
de neutrofilos activadores del
y macrófagos complemento
Articulaciones y C3a y C5a
membranas sinoviales
inflamasoma NALP3, un complejo
multiproteico que media la activación
de la caspasa 1 y ésta última transforma
la citoquina pro IL-1β a IL-1β activo

NALP3,

Los ataques finalizan por digestión de los cristales por

mieloperoxidasas y alteraciones producidas por el
aumento de la irrigación sanguínea y el calor.
(apolipoproteinas-sitios de union)
 Cuadro clínico
Artritis gotosa aguda
• Dolor local, brusco e intenso
• Máxima intensidad de síntomas y signosinflamatorios en 24h
• Afección monoarticular en primeras etapas.
• Podagra (metatarsofalángica)
 Eritema
 Factoresdesencadentantes

• Ataques agudos también se observan en

Rotuliano Cuádriceps
- Bolsas periarticulares , Tendones femoral Aquileo
• Articulaciones perifericas y de manera excepcional a articulaciones
proximales (hombros o caderas)
inflamasoma NALP3, un complejo multiproteico que media la activación
de la caspasa 1 y ésta última transforma la citoquina pro IL-1β a IL-1β activo
 Gota intercritica Cuadro clínico
• Las crisis agudas iníciales se resuelven por completo ,luego intervalo asintomático
* Puede durar meses o años

Gota tofacea Cuadro clínico

• Deformidades articulares permanentes
• Tofos crónicos dan lugar a deformidades en partes blandas
• Nódulos irregulares y firmes alrededor de las superficies extensoras
• Suelen ser indoloros a pesar de la tendencia a la ulceración
• Aparecen a los 10 años de la enfermedad
 Manos, muñecas, bursa olecraneana, rodillas, pies y pabellones articulares

• Grandes depósitos de urato se acumulan en los tejidos

subcutáneos o periarticulares.
• Estos depósitos están mezclados con una matriz proteica que
contiene inmunoglobulina y pueden estar rodeados por fibrosis y
células inflamatorias.
DIAGNOSTICO Forma de
aguja de
urato de
SEDIMENTO
URINARIO
sodio.

Tinción Leucococitos
Gram.
Infección.
Cristales. líquido
sinovial. TOFOS
AURICULARES

• Grandes depósitos de urato se

acumulan en los tejidos subcutáneos
o periarticulares.
1 000- • mezclados con una matriz proteica que
50000. contiene inmunoglobulina y pueden
estar rodeados por fibrosis y células
inflamatorias.
Tratamiento
 ETIOPATOGENIA DE LA URICEMIA
P -Idiopática
BASE BIOQUIMICA R -Glucogenosis ( I,III,V y VII)
A) Aumento en la
I -Déficit parcial de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltranferasa (síndrome de
M producción de
Seegmiller-Kelley) o total (síndrome de Lesch-Nyham)
ácido úrico
1. AUMENTO A
R
-Déficit de fosfofructoaldolasa
-Hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa
EN LA I
B) Excreción renal - Idiopática (defecto selectivo de secreción tubular de ácido úrico)
A
SINTESIS DE disminuida

ÁCIDO -Sobreingestión calórica, de purinas, fructosa o etanol

-Aumento del catabolismo: (ejercicio físico intenso o convulsiones)
A) Incremento de
URICO. S la producción
-Enfermedades con aumento de recambio celular: psoriasis, neoplasias,
enfermedades linfo-mieloproliferativas crónicas
E -Mononucleosis infecciosa, anemias hemolíticas crónicas
C
2. EXCRECION U -Patología renal: insuficiencia renal aguda/crónica, HTA, nefropatía uricémica
familiar juvenil
RENAL N
-Intoxicación crónica por plomo
D B) Disminución de -Acidosis metabólica/respiratoria
DISMINUIDA A la -Hipertiroidismo/ hiperparatiroidismo
R excreción renal. -Gestosis, Cetosis
I -Fármacos: diuréticos (tiazidas, furosemida, etacrínico), salicilatos o
A fenilbutazona en dosis bajas, levodopa, eufilina, ácido nicotínico, laxantes de
contacto, tuberculostáticos (etambutol, pirazinamida), citostáticos (ciclosporina
A), vitamina B12, antirretrovirales (ritonavir, didanosina)
 • 2.- Excrecion renal disminuida

Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
Conocimientos previos No Uricasa en Primates

pH 7,

orina

Numerosas sustancias inhiben el transportador

Urat1, Ejem. Lactato (producto de la
degradación del alcohol), la nicotina, succinato y
acetoacetato.
Los fármacos probenecid y el benzbromarone.
uricosúricos inhibidores de URAT1 interfieren con la
absorción(TUBULOS PROXIMALES)
1. Filtración glomerular. Sólo el 5% del urato circula unido a proteínas, por lo que se filtra por el glomérulo casi en su totalidad.

2. Reabsorción tubular. Se vuelve a absorber casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción es específica de los seres
humanos. transportador cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.

3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo de
cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).

4. Reabsorción tubular postsecretora. Una gran parte de ácido úrico es nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción final del
6-10% del urato inicial.
https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico/
 Corrección de la hiperuricemia

una reducción prolongada

La reducción del AU por
de la uricemia por debajo El nivel de uricemia debe
debajo de su
de 6 mg./dl determinará caer a 5 mg/dl para
concentración de
con toda probabilidad la provocar la desaparición
saturación facilita la
disolución de los de tofos clínicamente
disolución de los cristales
agregados intraarticulares detectables
de urato monosódico
de cristales.

Los niveles de uricemia pueden
reducirse por medio de la
identificación y corrección de la causa
de la hiperuricemia o por la
administración de drogas que
inhiban la síntesis de uratos o
aumenten su eliminación
Dieta disminuida en purinas
(la dieta contribuye en disminuir en l1-1.5
mg/dl a la uricemia)
y factores que agraven :
-obesidad
-hipertensión
-Consumo de alcohol
-medicamentos

• Cuando existe disminución en

los uricosúricos la secreción
,
Dos tipos de
drogas
están
disponibles: inhibidores de • bloquean el paso final en la síntesis de uratos
la xantina- • aumentando obviamente el nivel de sus precursores
• En general estas últimas drogas serían las indicadas
oxidasa cuando hay aumento de síntesis.
 URICOSÚRICOS
• Son compuestos que pueden interferir el
transporte activo de ácido úrico en el
túbulo contorneado proximal por medio• MEJORAR HABITOS ALIMENTICIOS
de intercambio aniónico.
• REDUCIR O SUPRIMIR LA INGESTA DE
Benzobromarona 50- Benciodarona ALCOHOL
200 mg/ día 50-200 mg/ día
• EJERCICIO (< imc >FACTOR PROTECTOR
Sulfinpirazona 100-200 PARA
mg c/12 hrs (además GOTA)
tiene efecto
antiagregante
plaquetario) Probenecid 1-2 gr/ día
Tratamiento

Janitzia Vazquez-Mellado, et al. El diagnostico y tratamiento de la gota

en la ciudad de México. imbiomed, revista de investigacion clinica,
vol 55. no. 6, Dic.
2003.
 • Es el proceso renal asociado al deposito
de cristales de urato monosódico en el
intersticio de la medula renal, donde a
veces forman tofos, precipitados
intralubulares o cristales dé acido úrico.
• Es la complicación mas grave de la hiperuricemia y la gota.
• Hasta un 40% sufren nefropatía de grado diverso y generalmente
progresiva
• Los pacientes con hiperuricemia pueden presentar 3 clases de
nefropatía
1. Nefropatía aguda por ácido úrico
2. Nefropatía crónica por uratos o nefropatía gotosa
3. Nefrolitiasis
 1.- Nefropatía aguda por ácido úrico
• Se debe a al precipitación de cristales de acido úrico en los tubulos
renales, sobre todo en los conductos colectores.
• Provoca obstrucción de las nefronas
• Seguida de IRA
• Esta forma es probable en los pacientes con leucemias y linfomas
2.- Nefropatía crónica por uratos o gotosa

Los depósitos producen imágenes histológicas

Se observa en pacientes con
formas prolongadas de
hiperuricemia.

Cristales birrefrigerantes en forma de agujas que

ocupan las luces tubulares o el intersticio renal

Las lesiones se atribuyen al

deposito de cristales de urato
monosodico en el medio acido
Los uratos favorecen la formación de tofos rodeados de
de los túbulos distales y
colectores así como del células gigantes, de cuerpo extraño, mononucleares y una
intersticio. reacción fibrosa
 • La obstrucción produce atrofia y cicatrices tubulares
• Suele haber engrosamiento de las arterias y arteriolas
(hipertensión asociada)

Fgura 12. Depósitos medulares intersticiales por cristales

de urato en la nefropatía crónica por uratos. Los cristales
suelen perderse en el procesamiento rutinario del tejido,
pero queda su sombra, las células gigantes multinucleadas
que los rodean y la agrupación particular que adoptan en
el tejido. Este hallazgo es relativamente frecuente en
riñones de personas mayores; estos depósitos no suelen
producir insuficiencia renal. (Tricrómico de Masson, X400).
 HIPERTENSIÓN
reducción de NO sintetasa a nivel renal, la estimulación del sistema renina-angiotensina y la reducción de la perfusión renal

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA Y DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

activación inapropiada del sistema reninaangiotensina-aldosterona, el aumento del estrés oxidativo, la
disfunción endotelial por una disminución del óxido nítrico y las respuestas inmunes e inflamatorias
mal adaptativas
ACIDO ÚRICO Y SÍNDROME METABÓLICO
AU puede predecir el desarrollo de SM, de la obesidad y de la diabetes. También hay una relación entre la
dislipidemia y los niveles de AU, (↑AU = ↔ ↑ TRIGLICERIDOS)En efecto, e
AU puede estimular la lipogénesis hepática y el mecanismo implicado parece ser mediado por un estrés
oxidativo intracelular y mitocondrial dependiente del AU29.
El estrés oxidativo reduciría la Enzima aconitasa, resultando en una acumulación de citrato, transporte
fuera de la mitocondria y la activación de las enzimas ATP citrato liasa, acetil CoA carboxilasa y sintetasa de
ácidos grasos, llevando a la síntesis de ácidos grasos.

ACCIÓN ANTIOXIDANTE VERSUS ACCIÓN PROOXIDANTE

El AU y el ácido ascórbico son considerados los dos antioxidantes más importantes del plasma,.
No obstante, a nivel intracelular efecto prooxidante por medio de la vía de la enzima NADPH
oxidasa que puede llevar a la célula hasta un estado de estrés oxidativo23
 CONCLUSIONES
BUEN DX

COSTOS PARA EL PX

DESENSIBILIZACION DE
ALOPURINOL
MEJORAR LA CALIDAD DE
VIDA

Vázquez-Mellado J, Guzmán Vázquez S, Cazarín Barrientos J, Gómez Ríos V, Burgos-Vargas R: Desensitization to allopurinol after allopurinol
hypersensitivity syndrome with renal involvement in gout. J Clin Rheumatol 2000;6:266-8.
FG= Kf x Presión de filtraciónneta
Coeficiente de la filtración capilar: permeabilidad x área
superficial de filtro de los capilares (125 ml/min o 180 l/día)
 PRESION OSMOTICA
Los principales determinantes de la osmolalidad son las
concentraciones de sodio, glucosa y urea (nitrógeno ureico
sanguíneo, BUN):

La osmolalidad del líquido intracelular y del extracelular se mantiene entre 290 y 310
mosm en cada compartimiento.

Ejemplo: Suponiendo que la concentración del Na+ determinada en el laboratorio

fuera de 140 mOsmol, entonces la osmolalidad efectiva del plasma sería

2 x 140 + 100 + 25 = 294,4 mOsmol/L

2 x 1402,8
18 + 100 + 25 = 294,4 mOsmol/L
18 2,8