AMINOGLUCOSIDOS

OBJETIVOS

Conocer el mecanismo de acción de los

aminoglucósidos.

Conocer indicaciones de uso de

aminoglucósidos según su espectro
antibacteriano.

Conocer las dosis pediátricas de los

aminoglucósidos.
En 1940 se descubrió la Estreptomicina.

Derivado del microorganismo Streptomyces y del

Micromonospora.

Pueden ser productos de fermentación del

streptomyces (Neomicina, Kanamicina, Gentamicina)

Amikacina, Netilmicina, Dibekacina, Isepamicina son

derivados semisintéticos del producto natural.
 Estructura en forma de anillo de 6 grupos
sustitutivos amino (Aminociclitol).

 Se denominan aminoglucosidos por la unión del

aminociclitol a 2 o más azucares que contienen
o no grupos amino.

 El único que no tiene enlaces glicosídicos es la

Espectinomicina.
FAMILIAS DE AMINOGLUCOSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN

Los aminoglucósidos se unen de forma preferente

y con gran avidez a una región con nucleótidos
muy conservados del lugar A de la porción del ARN
de transferencia inversa 16S de la región
decodificadora del ARN mensajero (ARNm) de la
subunidad 30S de los ribosomas de los procariotas.
La unión de los aminoglucósidos induce un cambio
de conformación en tres residuos adenina, que
reduce la fidelidad de la traducción y
translocación del ARNm normal, lo que se traduce
en la acumulación de proteínas truncadas o no
funcionales en las bacterias.
MECANISMO DE ACCION.

Se une a la subunidad 30s ribosomal específicamente al

sitio A de la molécula 16s ribosomal

Bloquean el comienzo de la síntesis proteica

Inducen lectura errónea del ARNm y la incorporación de

aminoácidos incorrectos.
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
Son 3 mecanismos:
Reducción de la acumulación intracelular
Alteración de la membranabacteriana
Sistemas de expulsiónactivos
Menor unión de los aminoglucósidos al
ARNr
Mutación del ARNr 16s de la subunidad 30s
Inactivación Enzimatica
N- acetilación
O-nucleotidación
O-fosforilación
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Para que los aminoglucósidos puedan entrar en la célula bacteriana

tras la adsorción electrostática inicial a la membrana, debe existir
mía cadena de transporte de electrones activa capaz de generar una
diferencia de potencial a través de la membrana. Por eso las
bacterias anaerobias tienen resistencia intrínseca a aminoglucósidos.

El mecanismo menos frecuente corresponde a alteración de la diana

16S ribosómica de los aminoglucósidos. El ejemplo mejor conocido es
la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a estreptomicina como
consecuencia de mutaciones puntuales en la proteina ribosómica S12
y en el ARNr 16S.
ACTIVIDAD ANITMICROBIANA

La mayoría de los bacilos gramnegativos aerobiosy

anaerobios facultativos, incluidas
Enterobacteriaceae, P. aeruginosa especies de
Acinetobacter, siguen siendo susceptibles a
gentamicina, tobramicina y amikacina.

La estreptomicina inhibe a Yersinia pestis, y tanto

estreptomicina como gentamicina inhiben a
Franásella tularensis.
 ACTVIDAD ANTIMICROBIANA

Los aminoglucósidos no muestran actividad inhibidora en Stenotrophomonas

maltophilia o Burkholderia (Pseudomonas) cepacia. Entre los grampositivos
aerobios, Staphylococcus aureus sensibles a meticilina (SASM) son sensibles y
S. aureus resistentes a meticilina (SARM) son resistentes.

Todos los estreptococos, incluido Streptococcus pneumoniae, son

resistentes.

Debido a que los aminoglucósidos requieren un metabolismo aerobio para

ejercer un efecto antibacteriano, no es sorprendente que todos los
anaerobios sean resistentes a aminoglucósidos
ACTVIDAD ANTIMICROBIANA

Tres características describen la

actividad antibacteriana de los
aminoglucósidos:
lisis de bacterias dependiente de la concentración,
presencia de efecto postantibiótico (EPA)
y sinergia con otros antimicrobianos
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Más de 55 ensayos clínicos, han comparado la

administración de aminoglucósidos en dosis única
diaria con la pauta tradicional de administración
cada 8 o 12 horas, demostrando que las pautas de
dosis única diaria tienen eficacia superior o igual
FARMACOLOGÍA CLINICA

Los aminoglucósidos por vía intramuscular se absorben

por completo y logran niveles plasmáticos máximos a los
30-120 minutos de su administración.

Debido a su tamaño, la carga policatiónica y la

insolubilidad lipídica, los amino glucósidos atraviesan mal
las membranas biológicas, con la excepción de las células
tubulares renales, y quizá las células del oído interno,
que parecen tener un mecanismo inherente de
transporte. Las células del túbulo contorneado proximal
renal pueden concentrar los aminoglucósidos hasta
niveles que superan los del plasma o el líquido intersticia
 FARMACOLOGÍA CLINICA
Los aminoglucósidos se eliminan principalmente a través del riñón sin
modificaciones mediante filtración glomerular (FG). Menos del 1% se
elimina por heces y el 1% por saliva

En pacientes en hemodiálisis se administra una dosis tradicional cada

48-72 horas y el día de la sesión de hemodiálisis se administra la mitad
de la dosis completa adicional después de terminar la diálisis para
sustituir el fármaco que se ha eliminado en la sesión o sencillamente se
administra la dosis después de la diálisis. Dada la variabilidad
individual, se deberían medir las concentraciones séricas
FARMACOLOGÍA CLINICA

Con la excepción del aminociclitol espectinomicina,

los amino glucósidos comparten el potencial de
dañar los túbulos contorneados proximales renales,
lesionar la cóclea o el sistema vestibular, o ambos, y
producir bloqueo neuromuscular

Los aminoglucósidos no son hepatotóxicos, no

producen fotosensibilidad y no se han identificado
efectos adversos sobre la hematopoyesis o la
cascada de la coagulación
FARMACOLOGÍA CLINICA
NEFROTOXICIDAD

En las células que internalizan

los aminoglucósidos, la
necrosis celular se produce de
forma gradual y durante este
tiempo se demuestran varias
anomalías, que se traducen en
la activación de la vía
apoptótica, con la
consiguiente necrosis de las
células de los túbulos
proximales.
NEFROTOXICIDAD

Entre los aminoglucósidos existe una jerarquía de

potencial nefrotóxico. La neomicina es el aminoglucósido
más tóxico y la estreptomicina es el menos nefrotóxico,
quizá porque no se acumula en la corteza renal.

La vancomicina y la teicoplanina amplifican la

nefrotoxicidad experimental por aminoglucósidos. Las
penicilinas de espectro extendido disminuyen el riesgo de
lesión renal
NEFROTOXICIDAD
OTOTOXICIDAD

Un paciente determinado puede sufrir sólo lesión coclear

o sólo lesión vestibular, aunque en general predomina la
segunda.
Raramente, pueden afectarse ambos órganos. No es
habitual que se presenten ototoxicidad y nefrotoxicidad
en el mismo paciente.
OTOTOXICIDAD Toxicidad Coclear
Aun así, la incidencia registrada es de hasta el 62%
cuando se realizan audiometrías de alta frecuencia en
individuos asintomáticos de forma repetida.

La percepción normal del sonido se extiende hasta

frecuencias de 20 kHz; la percepción del lenguaje hablado
requiere detección de sonidos en el intervalo 0,3-3 kHz.
Se necesita una pérdida de umbral auditivo de 25-30 dB
antes de que el paciente perciba el déficit.
OTOTOXICIDAD
Toxicidad Coclear

El tratamiento prolongado
más de 10 días, las
alteraciones renales o
hepáticas y los
antecedentes de exposición
previa a aminoglucósidos
son los factores de riesgo
más importantes.
OTOTOXICIDAD Toxicidad Vestibular

La diana de la toxicidad vestibular asociada al

aminoglucósido es la célula ciliada de tipo I de la parte
más elevada de las crestas amputares. La verdadera
incidencia de toxicidad vestibular en pacientes muy
enfermos resulta casi imposible de determinar. Como la
lesión vestibular es bilateral e inicialmente simétrica,
puede compensarse mediante referencias visuales y
propioceptivas, de forma que los pacientes pueden sufrir
daños considerables antes de que aparezcan síntomas o
hallazgos clínicos.
OTOTOXICIDAD Toxicidad Vestibular

Las células ciliadas vestibulares son lesionadas a propósito

con gentamicina en el tratamiento de la enfermedad de
Méniére que no responde a medidas conservadoras

Una única inyección ha demostrado que controla bien el

vértigo en el 75% de los pacientes, con mínima pérdida
auditiva neurosensorial
BLOQUEO NEUROMUSCULAR

El bloqueo neuromuscular tras la administración de aminoglucósidos es

un efecto adverso infrecuente pero grave y mortal en potencia, que se
ha descrito en pacientes tratados con neomicina, estreptomicina,
kanamicina, tobramicina, gentamicina, amikacina o netilmicina.

Se produce bloqueo debido a inhibición de la liberación presináptica de

acetilcolina, así como al bloqueo de los receptores post sinópticos de
acetilcolina
INDICACIONES CLÍNICAS

Los aminoglucósidos son eficaces en el tratamiento empírico

de infecciones causadas o que se sospecha que están causadas
por bacilos gramnegativos aerobios, incluido P. aeruginosa.

La actividad en Enterococcus requiere la adición de mía

penicilina activa o vancomicina.

Los aminoglucósidos no tienen prácticamente actividad en

neumococos o microorganismos anaerobios.
INDICACIONES CLÍNICAS

Con el objetivo de anticipar el espectro de actividad o

para lograr un efecto aditivo o sinérgico, los amino
glucósidos a menudo se combinan con un antibiótico ẞ-
lactámico, con vancomicina o con un antimicrobiano
activo en microorganismos anaerobios.

Bacteremia
Estudios nuevos han demostrado un mejor resultado en
pacientes con shock séptico y bacteriemia por bacilos
gramnegativos tratados con una combinación de
aminoglucósidos y ẞ-lactámicos.
INDICACIONES CLÍNICAS
Bacteremia
El uso de aminoglucósidos en combinación con un ẞ-lactámico
o con vancomicina puede ser beneficioso en pacientes con
endocarditis estreptocócica o enterocócica.

Neumonía
El uso de aminoglucósidos en la neumonía se reserva
típicamente para las infecciones de la vía respiratoria
adquiridas o asociadas al hospital por bacilos gramnegativos,
incluidas las que afectan a pacientes con respiración asistida o
que sufren fibrosis quística
INDICACIONES CLÍNICAS
Neumonía
El tratamiento combinado con un ẞ-lactámico consigue resultados
superiores que los aminoglucósidos solos, sin que en general se
mejore el resultado del tratamiento en monoterapia con un ẞ-
lactámico en enterobacteria.

Infecciones Intrabdominales
Las guías actuales en el tratamiento empírico de infecciones intraab-
dominales de gravedad moderada a alta no recomiendan combinar un
aminoglucósido con metronidazol. Esta recomendación se basa en la
posible toxicidad de los aminoglucósidos y la existencia de pautas de
eficacia similar.
INDICACIONES CLÍNICAS
Infecciones de Vías Urinarias
Con los aminoglucósidos se encontró una frecuencia más alta de fracaso
bacteriológico y nefrotoxicidad.

Fibrosis Quística
Se necesitan dosis mucho más altas del fármaco para conseguir
concentraciones séricas terapéuticas.
La frecuencia de nefrotoxicidad en los pacientes con FQ es inferior a la
observada en pacientes sin FQ.
La prevalencia de hipoacusia en los adultos (de 18 a 37 años) con FQ
tratados con aminoglucósidos es un 17%, aproximadamente igual a la
observada en pacientes sin FQ.
No está claro cómo puede proteger la FQ en la toxicidad coclear de los
aminoglucósidos.
INDICACIONES CLÍNICAS
Fibrosis Quística
El tratamiento en aerosol aporta la ventaja de conseguir mía mayor
concentración local con menos exposición sistémica, la posibilidad de
autoadministración en el domicilio y la mejora de la función pulmonar
con menor cantidad de P. aeruginosa.
Aminoglucósidos en Niños

En neonatos el aclaramiento de los

aminoglucósidos está reducido y su vida media
elevada por lo que debe ajustarse la dosis.

El volumen de distribución es mayor en relación al

porcentaje del peso corporal en neonatos y en niños.

Se utiliza una dosis diaria única debido al EPA

inducido por aminoglucósido y por su toxicidad.
Aminoglucósidos en niños
PROFILAXIS

Se recomienda administrar 5 mg/kg de gen tamicina o tobramicina i.v. como

alternativa en pacientes con alergia a ẞ-lactámicos durante las intervenciones
digestivas o genitourinarias

Espectinomicina y gonorrea
El fármaco no es nefrotóxico ni ototóxico. Supone un tratamiento alternativo en
pacientes alérgicos a (3-lactámicos y para aquellos infectados por gonococos resistentes.

Aminoglucósidos en las cirugías ortopédicas

El cemento impregnado de antibiótico se utiliza cada vez con más frecuencia en las
técnicas de artroplastia primaria de cadera y rodilla, así como en la revisión de
artroplastias totales infectadas, para las cuales la FDA ha aprobado el uso de cementos
óseos premezclados con aminoglucósidos.
CASO CLÍNICO

Fiebre de 4 horas de evolución.

Paciente masculino de 5 días de vida quien es traído por madre,
refiriendo que
el día de ayer nota a paciente con fiebre por lo que decide traer a
este centro.
Asociado a sintomatología madre refiere que nota que paciente se
cansa al
succionar, y ha notado que se inicia con respiración rápida.
ANTECEDENTES
Paciente masculino de 5 días
Hijo de padres casados, alfabetos, O/R ciudad.
G: 1 P:1 C: 0 Ab: 0 HV: 1 Hm: 1
No antecedentes de importancia, control prenatal en centro de salud # 6
citas,
USG #3 normales. Antecedente de ITU en 3er trimestre con tratamiento, no
recuerda cual.
Paciente producto de 1era gesta por PES atendido en HGO apgar 8’- 9’
egreso
y alojamiento con madre PAN: 7lb 6 onz
EXAMEN FÍSICO

FC: 152X’ FR: 56X’ T°: 39°C P/A: 65/40 (52)

SO2: 90%
Alerta, activo irritable a la evaluación y
consolable al seno materno, normocéfalo,
fontanela normotensa, pupilas isocóricas
reactivas, cuello móvil, tórax simétrico,
expandible, retracciones subcostales leves,
pulmones con disminución de la entrada de
aire basal bilateral, estertores crepitantes
bilaterales, corazón rítmico sincrónico, no
soplos, abdomen blando depresible, RGI
presentes, no organomegalias, extremidades
móviles simétricas, Moro completo y
simétrico, succión, búsqueda, y prensión
palmo-plantar presentes.
Laboratorios

Hematología Q.S.
WBC 18.17 PCR: 5.0
Neu % 90.7 Crea: 0.4
Lyn % 8.8 BUN 12
Hb 16.44 Na: 138
Hct 40.8 K: 3.8
Plaq 237.0 VS: 18
RX DE TORAX
 IMPRESIÓN
CLÍNICA
IC: Neumonía
Neonatal

Oxigeno suplementario
Dieta:..
Soluciones:…
Tratamiento…
ARTICULO
GRACIAS