Soluciones Orales

Soluciones Orales
Según la USP 26:

• Son preparaciones
líquidas para
administración oral que
contienen una o varios
principios activos, con o
sin aromatizantes,
endulzantes, o
colorantes, disueltas en
agua o en mezcla de
agua y cosolventes.
 Soluciones vía oral
• Ampollas bebibles
• Soluciones para rehidratación
• Gotas (generalmente para diluir)
• Polvos o granulados para
preparación extemporánea de
soluciones.
• Jarabes
• Elixires
• Soluciones extractivas: tisanas,
tinturas, alcoholaturos, etc.
 Características

• Sistema homogéneo
• Límpidas
• Mejor biodisponibilidad que las formas
• sólidas.
• Se dosifican por volumen y concentración,
mediante un elemento medidor (vasito, cuchara,
jeringa o gotero).
 Componentes

• Principio activo (concentración, solubilidad)

• Vehículo
• Cosolvente
• Conservadores (antimicrobianos-antioxidantes)
• Regulador de pH
• Modificadores organolépticos
– Edulcorante
– saborizante
– colorante
 Vehículo
• Agua

– Es el más empleado por compatibilidad fisiológica,

ausencia de toxicidad, constante dieléctrica alta.

– Sin embargo a veces puede ser un inconveniente la falta

de selectividad (puede disolver muchas impurezas),
puede favorecer fenómenos de degradación hidrolítica y
desarrollo microbiano.

– En general, en la mayoría de operaciones farmacéuticas,

además de pruebas y ensayos que señale la
Farmacopea, debe utilizarse agua purificada.
 Agua purificada

• Se prepara por
– Destilación
– Uso de resinas de intercambio iónico
– Osmosis invertida.
– Luz UV (240-280nm), para limitar la proliferación de
microorganismos.
– Filtros de membrana , para remover microorganismos y bacterias.

• A menudo se utilizan dos o más métodos para la producción del agua

deseada, por ejemplo, filtración y destilación o filtración, ósmosis
invertida e intercambio iónico.
 Especificaciones del agua
Farmacopea

• Conductividad: No mayor que 2.1 uS/cm

a 25 °C.
• PH: 5 – 7
• TOC (Total Organic Carbon): Max. 500
ppb
 Cosolventes

• Solventes en los que la sustancia a disolver es muy

soluble y que a su vez son miscibles con el agua.

• Los co-solventes se emplean no solo para solubilizar el

principio activo, sino también los constituyentes volátiles
usados para impartir sabor y olor agradables al
producto.

• Ej.: alcohol, sorbitol, glicerina, propilenglicol,

 Conservadores
1. Antimicrobianos

Actúan como bacteriostáticos y bactericidas.

Características:
– Efectivos contra todos los microorganismos
– Estables y mantener su acción antimicrobiana y anti
fúngica durante la vida útil del producto.
– Inodoros e insípidos.
– Compatibles con los componentes de la formulación
– Solubles en el vehículo.
– No deben ser tóxicos.
ANTIMICROBIANOS ACIDOS O DEBILMENTE ACIDOS
• Fenol (0.2 – 0.5 %)
• Clorocresol (0.05 – 0.1%)
• Parabenos (Hasta 0.2 %)
• Acido benzóico y su sal (0.1 – 0.3 %)
• Acido Bórico y su sal (0.5 – 1.0 %)
• Ac. Sórbico y su sal potásica (0.05 – 0.2)

ALCOHOLES
• Etanol (15 – 17%)
• Clorobutanol (0.5%)
• Alcohol bencílico (Hasta 1.0 %)
• Glicerina (hasta 15 %)
DERIVADOS MERCURIALES
• Timerosal (0.001 – 0.1%)
• Acetato y nitrato de fenilmercurio (0.002 – 0.005 %)
• Nitromersol ( Hasta 0.1 %)

DERIVADOS CUATERNARIOS DE AMONIO

• Cloruro de benzalconio (Hasta 0.02 %)
• Cloruro de benzetonio (0.01 – 0.02 %)
2. Antioxidantes

• Inhiben el proceso oxidativo por acción de:

– agentes internos: O2 disuelto,
– agentes extrenos: luz, temperatura, O2 atmósférico.

• El oxígeno se puede reducir trabajando en atmósfera

inerte o un burbujeo de nitrógeno.

• No impiden por completo su oxidación disminuyen su

inicio.
REDUCTORES
– Ac. Ascórbico (hasta 0.15%)
– Bisulfito de sodio (hasta 0.15 %)
– Metasulfito de sodio (hasta 0.15 %)
– Tioúrea (0.1 %)

ANTIOXIDANTES PROPIAMENTE DICHOS

– Butilhidroxianisol
– Butilhidroxitolueno
– Tocoferoles
– Esteres de ác. Ascórbico
– Hidroquinona
– Esteres del ác. Gálico
– Concentración: hasta 0.1 %
ANTIOXIDANTES SINERGISTAS
Son sustancias que potencializan la acción de los antioxidantes
– Ac. Tartárico (hasta 0.02%)
– Ac. Fosfórico 0.01%
– Ac. Láctico (0.02%)
– Sorbitol (hasta 20%)
– Ac. Cítrico (hasta 0.1%)

ANTIOXIDANTES QUELANTES
Actúan formando complejos solubles con iones metálicos.
– EDTA y sus sales (hasta 0.075%)
– Dihidroxietilenglicina (hasta 0.05%)
Reguladores de pH
 Modificadores Organolépticos
1. EDULCORANTES

NATURALES:
– Sacarosa
– Sorbitol 70 %
– Fructuosa
– Glucosa

SINTÉTICOS:
– Sacarina sódica. Es 500 veces más dulce que el azúcar
– Ciclamato. 200 veces
– Aspartame. 180-200 veces
– Sucralosa. 300-1000 veces
2. SABORIZANTES

• Para enmascarar un p.a.

• Da sabor al medio acuoso
• Se determina la concentración óptima mediante un
ANÁLISIS SENSORIAL realizado en personas.
3. COLORANTES

• Son utilizados para impartir una apariencia distintiva a la

solución.

• Se puede utilizar en relación con el sabor o aroma de la

formulación.

• Algunos colorantes proveen una opacidad que protege

al medicamento de la acción de la luz, para aquellos
lábiles a la luz. Entre estos son: TiO2, óxidos de hierro,
lacas alumínicas
Características de Saborizantes y Colorantes

– Estabilidad a cambios de pH
– Estabilidad a la acción de la luz y agentes reductores
– Alto poder colorante y saborizante (concentración
reducida).
– Debe ser compatible con los demás componentes de
la formulación.
– Se debe evaluar su toxicidad
 Preparación de Soluciones
Pre-formulación:
– Estabilidad del p.a. en medio acuoso
– Solubilidad en agua o cosolvente
– Rango de pH de mayor estabilidad
– Características de oxidación
– Compatibilidad con excipientes
– Determinar la fórmula de composición
– Cálculo de % p/v del p.a.
– Adición de excipientes que evitan la cristalización.
– Adición de agentes modificadores.
– Aforo con agua purificada
 Técnica de Preparación
Preparación de Jarabes
1. Adición del azúcar en frío. Es un proceso muy lento
y para ayudar a disolver el azúcar se recomienda
calentar a 50°C.
2. Adición del azúcar en caliente. Se lleva a ebullición
máximo por 2 minutos evitando que el azúcar se
invierta. Esto es se produce ruptura de la molécula de
sacarosa en glucosa y fructosa.
3. Para clarificación del azúcar se filtra utilizando filtros
con carbón activado.
Problemas de inversión del azúcar:
• Alteración de la dulzura del azúcar
• Oscurecimiento de la solución
• Suceptibilidad a la fermentación y crecimiento microbiano.
• Reactividad con p.a y otros componentes
 Técnica de Preparación
• Se disuelven los componentes en el vehículo con o sin
ayuda de calor, se agita hasta obtener un sistema
homogéneo.
• Se incorporan los componentes volátiles al final para
evitar pérdidas por evaporación.
• Adición de correctores organolépticos.
• De ser necesario se completa el volumen.
• Se filtra para separar impurezas y clarificar.
• Se envasa y rotula. Los envases estarán previamente
lavados y enjuagados con agua destilada. El llenado de
los envases puede hacerse por gravedad o mediante
una bomba a pistón.
 Equipo para la fabricación
• Tanques de mezclado
La solución se prepara en recipientes de acero inoxidable
de fondo cóncavo que puede o no estar asentado sobre un
sistema rotatorio de giro contrario al del agitador y puede o
no poseer un sistema de calefacción a gas, eléctrico o por
medio de una camisa de vapor.
 Equipo para la fabricación
Sistema de agitación

Los agitadores constan de un

rotor eléctrico al cual va
adosado un eje que termina en
paletas que pueden ser de
distintas formas y cuenta con
un reóstato para variar la
velocidad de giro según las
necesidades.

Se fabrican modelos estándar

de 0.5-2 hp con 280-1400 rpm.
Agitadores
• Hélices: Para volúmenes
importantes de líquidos
poco o medianamente
viscosos.
• Turbinas: para volúmenes
importantes de líquidos
viscosos. Para dispersar o
incorporar sólidos en un
líquido.
• Turbinas rotor/esteator:
Para emulsionar, dispersar,
mezclar y homogeneizar.
 Equipo para la fabricación
Sistema de filtración
• Filtración:
• Operación que consiste en separar sólidos de líquidos o
gases mediante filtros o medios filtrantes.

• El medio filtrante puede ser de papel, pulpa de papel,

acetato de celulosa, nitrato de celulosa, otros plásticos,
fibra de vidrio, telas, arena, porcelana, etc.

• Los objetivos pueden ser: recuperación de un sólido,

clarificación, decoloración, desodorización,
abrillantamiento o esterilización.
Criterios para la selección del filtro adecuado para
cada aplicación:

• si se busca el precipitado o el filtrado

• si se requiere filtración continua o por lotes
• volumen a filtrar
• tamaño de las partículas a retener
• composición de lo que se va a filtrar (incompatibilidades)
• pH, viscosidad y temperatura de lo que se va a filtrar
• caudal requerido
• gradiente de presión tolerado.
 Envasado
• Recipientes multidosis de vidrio o plástico o unidosis
(ampollas, frascos pequeños)

• Dispositivo para dosificación y administración:

cucharitas, vasos graduados, jeringas, goteros.

• Llenado por gravedad, por vacío o a presión por pistón.

 Control de Calidad
• Volumen
• Uniformidad de dosificación
• pH
• Límites microbiológicos
• Contenido de alcohol (si lo tiene)
• Si es un producto para reconstituir:
• Tiempo de reconstitución
• Contenido de agua residual