SINDROME METABOLICO

• 1923
• Kylin
• Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
• 1955
• Vague
• Obesidad central más elementos RCV que periférica
• 1980
• Reaven
• Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia
a la glucosa, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo,
hipertensión
• 1980-1999
• Distintos elementos añadidos al concepto
• Cambios cualitativos lípidos, disfunción endotelial, estado
procoagulante, inflamación …
• 1999-actual
• Definiciones de SM OMS, ATPIII, EGIR, ACE, IDF
Otras denominaciones del Sindrome
Metabolico
• Síndrome X
• Síndrome de Reaven
• El cuarteto de la muerte
• Síndrome de insulina resistencia
• Dislipemia aterogénica
• Síndrome dismetabólico
• Definición actual
Se denomina Síndrome Metabólico al conjunto
de alteraciones metabólicas constituido por
obesidad de distribución central, la disminución
de las concentraciones del colesterol unido a las
proteínas de alta densidad, la elevación de las
concentraciones de triglicéridos, el aumento de
la tensión arterial y la hiperglicemia

Eckel RH, Grundy SM. The Metabolic Síndrome.

Lancet.2005; 365: 1415 - 28
PLAGAS DEL SIGLO XXI

OBESIDAD, DIABETES E
HIPERTENSION

SINDROME
METABOLICO
 Precursor de la Diabetes Mellitus tipo 2
Fuerte Factor de Riesgo para la
Enfermedad Coronaria , la Enfermedad
Cerebro vascular y la Insuficiencia Renal
Cronica
 EPIDEMIOLOGIA
• Prevalencia cruda en Estados Unidos NHANES.2002 : 21.8%
• Prevalencia en los Inuit : 13.1%
• Encuesta en Hipertensos en España 2006: 44,6% NCEP , 61,7%
IDF
• Prevalencia en España Poblacion general: 24%
• Canarias España: 24,4 %
• Prevalencia en Singapur: 12.2%
• Chile: 22.6%
• Mexico: OMS: 13,6%, NCEP-III : 26.6%
 Definición
OMS (1999)
 Resistencia a la insulina (<cuartil
inferior de la población control),
y/o
 Glucemia plasmática en ayunas > 110
mg/dl y/o glucèmia a les 2h de una SOG
> 140 mg/dl
Con 2 ó más de los siguientes:
 TAS > 140 y/o TAD > 90 mmHg
 Triglicéridos > 150 mg/dl y/o HDL-
colesterol < 35 mg/dl en hombres o < 39
mg/dl en mujeres.
 WHR>0.9 H o 0.85 M y/o IMC > 30
kg/m2
 Microalbuminuria.EUA>20g/min
cociente alb/crea > 20 mg/g
NCEP (2001)
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en
hombres
• Cintura > 88 cm en mujeres
• Glucemia plasmática en ayunas
> 110 mg/dl
• Tensión arterial > 130 / 85
mmHg
• Triglicéridos > 150 mg/dl
• HDL-colesterol
o • < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
9
 Definición
IDF (2005)
• Obesidad abdominal*
• Cintura > 94 cm en hombres
• Cintura > 80 cm en mujeres
 Más 2 de los siguientes:
• Glucemia plasmática en ayunas >
100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85 mmHg o
tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto
• HDL-colesterol o tto
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* variable según etnia
NCEP (2005)
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en hombres
• Cintura > 88 cm en mujeres
• Glucemia plasmática en ayunas >
100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85 mmHg o
tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto*
• HDL-colesterol
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* Fibrato o Ac nicotínico
10
 Síndrome metabólico
Concepto
Mejoría sincrónica
FRCV con cambios
Síndrome en estilo de vida
metabólico
LDL-C
elevado Obesidad central Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada

Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
DENOMINADOR COMUN

RESISTENCIA A LA
INSULINA
 Los islotes como órgano:
función de los islotes pancreáticos
en la homeostasis normal
de la glucosa
Páncreas normal y los islotes de Langerhans
lóbulos
ducto intralobular

islote vaso sanguíneo

islote de Langerhans

Adaptado de y disponible en: http://pathologyoutlines.com/pancreas.html.

Se accedió a este sitio el 28 de febrero de 2006.
El medio celular y la función de las
células beta

nervio

Células beta

Células no beta
arteriola
Matriz
extracelular
vénula

Adaptado de Halban PA. Nat Cell Biol 2004;6:1021-5.

Islotes de Langerhans

~ 3.000 células
200 µm 75% células beta
25% células no
beta

Fotografía de microscopia: Lelio Orci, Ginebra.

 Células beta y células alfa en el páncreas
de individuos normales
Células beta Células alfa
• Representan alrededor • Representan alrededor
del 50% de la masa del 35% de la masa
endocrina del páncreas.1 endocrina del páncreas.1
• Producen insulina y • Producen glucagón.2
amilina.2

• La insulina se libera en • El glucagón se libera en

respuesta a los niveles respuesta a los niveles
elevados de glucosa en bajos de glucosa en
sangre.2 sangre.2

1. Cabrera O y cols. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:2334-9.

2. Cleaver O y col. En: Joslin’s Diabetes Mellitus. 14a ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:21-39.
 proinsulina
S
S

S S S
S

insulina

S péptido C
S
S S

S
S

Proinsulina < insulina

 La insulina y el glucagón regulan
la homeostasis normal de la glucosa
glucagón (células alfa)

(–) (–)
páncreas
(+)
(+)
insulina
(células beta)

(–) (+)
Producción de glucosa Captación de glucosa
Glucosa en sangre
hígado
músculo y
tejido adiposo

Porte D Jr y col. Clin Invest Med 1995;18:247-54.

Adaptado de Kahn CR, Saltiel AR. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14a ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145-68.
 Islote
Déficit de insulina

Páncreas célula alfa célula beta

produce produce
exceso de menos
glucagón insulina
Exceso de
glucagón

Menos
insulina

Menos
insulina

Hiperglucemia Músculo y grasa

Hígado

Producción excesiva Resistencia a la insulina (menor

de glucosa captación de glucosa)
Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Buchanan TA Clin
Ther 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180;
Rhodes CJ Science 2005;307:380–384.
La fisiopatología de la diabetes tipo 2 incluye la disfunción
de las células de los islotes y la resistencia a la insulina

glucagón (células alfa)

páncreas

insulina
(células beta)
Producción de glucosa Captación de glucosa

Hiperglucemia
hígado músculo
y tejido adiposo

Buse JB y col. En: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Saunders; 2003:1427-83; Buchanan TA. Clin
Ther. 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. En: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. McGraw-Hill;
2005:2152-80; Rhodes CJ. Science 2005;307:380-4.
Adaptado de Kahn CR, Saltiel AR. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14a ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145-68.
 Cambios en la masa de células
beta
50% del volumen
(masa) de células beta

DM DM

40% 63%

Adaptado de Butler AE y cols. Diabetes 2003;52:102.

Menor cantidad de islotes pancreáticos en la diabetes tipo 2

Normal

Compensación Obesidad no
Más islotes diabéticos
Islotes más grandes
Más células beta por islote
Células beta más grandes

Diabetes tipo 2 Descompensación

Menor cantidad de islotes
Menos células beta por islote
Amiloidosis

Adaptado de Rhodes CJ. Science 2005;307:380-4.

 HIPERGLUCEMIA DAG

PKC
Isoformas β y δ

eSON ET-1 FC Vascular TGF-β PAI-1 FN-κβ NAD(P)H oxidasa

Colágeno
Fibronectina

Anormalidades Permeabilidad Oclusión Fibrinolisis Expresión ROS

flujo sanguíneo vascular y capilar genética
angiogénesis proinflamatoria

Oclusión capilar Efectos

múltiples
 Componentes del Síndrome Metabólico
Intolerancia a la Glucosa

Dislipidemia
Dyslipidemia Hypertension
Hipertensión

Cambios Obesidad Centrípeta

Hypofibrinolysis
procoagulantes
Resistencia a
la insulina
Reactividad
Inflamación vascular
Endothelial
Inflammation
dysfunction
Hiperandrogenismo Microalbuminuria

Aterosclerosis
Diabetes
Esteatosis Hepática
Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.
Componentes del Síndrome Metabólico
Arquitectura de tejido adiposo/Obesidad

Desequilibrio de
Inactividad Física Macronutrientes en la Dieta

Dislipidemia Estado
Susceptibilidad Genética Proinflamatorio
Aterogénica

Tensión Arterial Estado

Aumentada Protrombótico

Resistencia a la Insulina

International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease & International Atherosclerosis Society 2003
 Distribución grasa
Fenotípico Molecular
corporal

 Resistencia
a
insulina
G. visceral

Inflamación

Obesidad central
(circumferencia cintura
elevado) G. subcutánea
 Tratamiento
Fenotípico

 
Gluc >100

Diabetes
tipo 2

TAS/TAD
>130/85 + otros FRCV
 HTA

Obesidad central
(circumferencia cintura
 Tg>150
HDL<40
elevado)
Tratamiento Sd. Metabólico

Síndrome
metabólico
LDL-C
elevado 5-10% peso corporal
Obesidad Glucemia
elevada
HDL-C Triglic. TAS
bajo elevados elevada

?
Enfermedad cardiovascular
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
Estilo de vida y Sd. Metabólico
Diabetes Prevention Program
Resolución SM
Pérdida moderada
por grupo tto
de peso:
Pla c e bo Me tf Est vida
DM2 0
IRI
-10
HDL-Colest.
LDL-Colest. pacientes -20
Trigliceridos
%

TAS -30

TAD P<0.001
-40

DPP Study Group, Ann Int Med 2005