1

ALLHAT
U.S. Department of
Health and Human
Services
Major Outcomes in High Risk
Hypertensive Patients Randomized to
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor
or Calcium Channel Blocker vs Diuretic
National Institutes
of Health

The Antihypertensive and Lipid-Lowering

Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)

The ALLHAT Collaborative Research Group

National Heart, Lung,
and Blood Institute
Sponsored by the National Heart, Lung, and Blood
Institute (NHLBI)
JAMA. 2002;288:2981-2997
2

ALLHAT
Efectos del tratamiento con un inhibidor
U.S. Departhment of
Health and Human
Services
de la enzima conversora de angiotensina
o con un calcioantagonista, comparados
con un diurético en la morbilidad y
mortalidad cardiovascular de pacientes
hipertensos de alto riesgo
National Institutes
of Health
Ensayo de tratamiento hipertensivo e hipolipemiante para
prevenir el infarto de miocardio - The Antihypertensive and
Lipid-Lowering Treathombrest to Prevent Heart Attack Trial-
(ALLHAT)
Grupo cooperativo de investigación ALLHAT
National Heart, Lung,
and Blood Institute Patrocinado por el National Heart, Lung, and Blood Institute
(NHLBI)
JAMA. 2002;288:2981-2997
3

ALLHAT Diseño del ensayo

tratamiento hipertensión
• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego,
multicéntrico
• Determinar si la aparición de cardiopatía
isquémica mortal o IM no mortal es menor en
los pacientes hipertensos de alto riesgo
tratados con nuevos medicamentos (CA,IECA,
alfabloqueante) comparados con un diurético
• 42,418 pacientes hipertensos de alto riesgo ≥
55 años
4

Objetivos secundarios:
ALLHAT
Subgrupos
A priori

–Edad 65+
–Mujeres
–Afroamericanos
–Pacientes
diabéticos
A posteriori
–Cardiopatía
isquemica inicial
5

Criterios secundarios de
ALLHAT valoración
• Todas las causas de mortalidad
• Accidente Cerebróvascular
• Cardiopatía isquemíca (CI) combinada – Infarto de
miocardio no mortal, Cardiopatía Isquemíca mortal,
revascularización coronaria, angina que requiere
hospitalización
• Enfermedad cardiovascular combinada – CI
combinada, ACV, angina tratada, Insuficiencia
cardiaca ( mortal / que requiere hospitalización/
tratada ambulatoriamente), enfermedad arterial
periférica
• Otros – enfermedad renal (creatinina, nefropatía
terminal, tasa de filtración glomerular estimada) y
cáncer
6

ALLHAT centros ALLHAT

• 623 centros clínicos

• Estados Unidos, Canadá, Puerto Rico, Islas
Vírgenes
• centros de medicina general y médicos privados,
centros de salud comunitarios, HMOs, centros de
especialidades, Hospitales de veteranos
(E.E.U.U.)
• Diferentes niveles de experiencia en
investigación
7

Diseño aleatorizado de
ALLHAT ALLHAT
amlodipino
Pacientes
Consent / clortalidona
hipertensos
aleatoriz. Doxazosina
de alto riesgo
(42,418)
lisinopril

Elegible para tto No elegible para

hipolipemiante tto hipolipemiante

Consent / Aleatorización (10,355)

Pravastatina atención habitual

Seguimiento para CI y otras variables hasta la muerte o final del estudio

(hasta 8 años)
8

Criterios de inclusión en
ALLHAT
el ensayo hipertension
• Edad/sexo: hombres y mujeres de edad > 55 años
• Elegibilidad según presión arterial:
– Hipertensión no tratada sistólica o diastólica ( 140/90 mm Hg
pero  180/110 mm Hg en dos visitas)
– Hipertensión tratada
• ≤ 160/100 mm Hg con 1-2 medicamentos antihipertensivos
en la Visita 1
• ≤ 180/110 mm Hg en laVisita 2, cuando el tratamiento se
había suspendido parcialmente

– No se requirió periodo de lavado (sin tto) en el

estudio ALLHAT.
9

ALLHAT Criterios de inclusión :

ALLHAT Factores de riesgo

Al menos uno de los siguientes:

• Infarto de miocardio o ACV: ocurrido hace más
de 6 meses o de fecha indeterminada
• Historia de procedimientos de revascularización
• Depresión importante del segmento ST o
inversión de la onda T
• Otras ECV arterioscleróticas documentadas
10

ALLHAT Criterios de inclusión :

ALLHAT Factores de riesgo

Al menos uno de los siguientes:(cont.)

• diabetes mellitus tipo II
• colesterol HDL < 35 mg/dL en cualquiera de 2 o
más determinaciones en los cinco últimos años
• Hipertrofia ventricular izquierda (en los dos
últimos años)
– ECG, o eco (septum + espesor de la pared posterior  25
mm)
• Fumador actual
11

Criterios principales de
ALLHAT
exclusión

• IM, ACV, Insuf. cardiaca, o angina en 6

meses previos
• Fracción de eyección < 35% en los últimos
6 meses
• Insuficiencia renal conocida - creatinina 
2 mg/dL
• Requerir diuréticos, CA, IECA, o alfa
bloqueantes por razones distintas de la
hipertensión
12

tamaño muestral &

ALLHAT
métodos Estadísticos
• Un poder estadístico del 80% para detectar una
reducción del 16 % en la respuesta principal
• p=0.0178 (z=2.37) para 2 colas
– Corrección para comparaciones múltiples
• Análisis por “intención de tratar”
• Tasa de eventos acumulada: Kaplan-Meier
• Comparación entre curvas de eventos: Log-rank
tests & regresión de riesgos proporcionales (RP)
de Cox
• RP verificados por log-log plots, valoración de la
interacción entre tratamiento y tiempo.
– si inadecuados , se utilizó una tabla de 2 x 2
13

1er paso
ALLHAT Protocolo tratamiento

Paso 1/fármaco Dosis inicial* Dosis 1* Dosis 2* Dosis 3*

clortalidona 12.5 12.5 12.5 25

amlodipino 2.5 2.5 5 10

lisinopril 10 10 20 40

doxazosinaa 1 2 4 8

* mg/día
14

Siguiente
ALLHAT Protocolo de Tratamiento

Paso 2 / fármaco Dosis 1* Dosis 2* Dosis 3*

Reserpina 0.05 día 0.1 día 0.2 día

o 0.1 /48h
Clonidina (oral) 0.1 /12h 0.2 /12h 0.3 /12h

Atenolol 25 día 50 día 100 día

Paso 3 med:

Hidralazina 25 /12h 50 /12h 100 /12h

*todas las dosis en mg

15

criterios de valoración de
ALLHAT
seguridad

• Angioedema
• Hospitalización por sangrado
gastrointestinal
– Registros de la base de datos hospitalarias de
la VA
– Registros de la base de datos de los centros
Medicare & Medicaid Services (CMS)
(participantes de 65 años o mayores)
16

Decisión de suspender
ALLHAT uno de los brazos del
ALLHAT
• 24 Enero 2000 – El director del NHLBI aceptan la
recomendación de un grupo de revisión
independiente de terminar el grupo tratado con
doxazosina
– ausencia de beneficio en el criterio principal de
resultado
– exceso del 25% en la incidencia de los criterios
secundarios de resultado - eventos
cardiovasculares, en los pacientes tratados con
doxazosina.
17
enfermedad cardiovascular

0.30 Riesgo Rel 95% IC

ALLHAT
1.25 1.17-1.33
Tasa de eventos acumulada

0.25
z = 6.77, p < 0.0001
0.20
doxazosina
0.15

0.10 clortalidona

0.05
12,990 9,443 4,827 2,010
7,382 5,285 2,654 1,083
0.00
0 1 2 3 4
C: 15,268 Años seguimiento
D: 9,067 JAMA. 2000;283:1967-1975
18

Insuficiencia Cardiaca
0.10 Riesgo Rel 95% CI
ALLHAT
2.04 1.79-2.32
Tasa de eventos acumulada

0.08 z = 10.95, p < 0.0001

0.06

doxazosina
0.04 clortalidona

0.02
9,541 5,531 2,427
5,457 3,089 1,351
13,644
0.00
7,845
0 1 2 3 4
C: 15,268
D: 9,067 Años de seguimiento
JAMA. 2000;283:1967-1975
19

Comparación de doxazosina
ALLHAT con clortalidona -
Conclusiones
• No se recomienda la doxazosina como
antihipertensivo de primera línea.
• El estudio ALLHAT no permite una valoración del
efecto de la doxazosina comparada con placebo
en la incidencia de enfermedad cardiovascular.
• El uso de la Doxazosina como fármaco
subsiguiente o de segunda línea para tratar la
hipertensión no se probo en este ensayo.
• Estos hallazgos se aplican probablemente a
todos los alfabloqueantes.
JAMA. 2000;283:1967-1975
20

ALLHAT Características basales

clortalidona amlodipino lisinopril

15,255 9,048 9,054
Media de la TAS/TAD 146 / 84 146 / 84 146 / 84
Tratados (90%) 145 / 83 145 / 83 145 / 84
Sin tto (10%) 156 / 89 157 / 90 156 / 89
Edad media (años) 67 67 67
negros, % 35 36 36
mujeres, % 47 47 46
Fumadores act. % 22 22 22
Historia de CI % 26 24 25
Diabetes tipo 2, % 36 37 36
21

Primer escalón o tratamiento

ALLHAT antihipertensivo equivalente por
grupo de antihipertensivo

100.0

80.0

60.0
%
40.0

20.0

0.0
1 Year 2 Years 3 Years 4 Years 5 Years
Chlor 87.1 84.7 82.7 80.8 80.5
Aml 87.6 85.2 83.2 80.5 80.4
Lis 82.4 78.4 77.1 74.8 72.6
22

Cambios completos de medicamento en

ALLHAT cada grupo de antihipertensivo
clortalidona: sin el medicamento asignado u otro diurético
conocido, pero con un BCC o IECA conocido
amlodipino: sin el medicamento asignado u otro BCC conocido,
pero con un diurético conocido
lisinopril: sin el medicamento asignado u otro IECA conocido,
15.0 pero con un diurético conocido

10.0
%
5.0

0.0
1 Year 2 Years 3 Years 4 Years 5 Years
Chlor 5.1 6.7 7.7 8.2 9.0
Amlodipine 2.8 4.5 5.0 6.0 6.9
Lisinopril 3.5 5.1 6.0 7.0 8.5
23

Segundo o tercer escalón por grupo

ALLHAT de antihipertensivo

100.0

80.0

60.0
%
40.0

20.0

0.0
1 Year 2 Years 3 Years 4 Years 5 Years
Chlor 26.7 32.2 35.6 38.0 40.7
Aml 25.9 32.0 35.2 36.9 39.5
Lis 32.6 36.3 38.8 40.7 43.0
24

Niveles de TA por grupo de

ALLHAT tratamiento
Chlorthalidone Amlodipine Lisinopril

150 90

145 85

mm Hg BP
mm Hg BP

140 80

135 75

130 70
0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6
Years Years
Comparado con clortalidona: TAS Comparado con clortalidona:
significativamente más alta en el
PAD significativamente menor
grupo amlodipino (~1 mm Hg) y el
en el grupo amlodipino (~1
grupo lisinopril (~2 mm Hg).
mm Hg).
25

ALLHAT Resultados de laboratorio

clortalidona amlodipino lisinopril

Colesterol - mg/dL
Basal 216.1 (43.8) 216.5 (44.1) 215.6 (42.4)
4 años 197.2 (42.1) 195.6 (41.0)* 195.0 (40.6)*
Potasio – mmol/L
Basal 4.3 (0.7) 4.3 (0.7) 4.4 (0.7)*
4 años 4.1 (0.7) 4.4 (0.7)* 4.5 (0.7)*
FGR estimada † – mL/min/1.73m2
Basal 77.6 (19.7) 78.0 (19.7) 77.7 (19.9)
4 años 70.0 (19.7) 75.1 (20.7)* 70.7 (20.1)*

* p<.05 comparado con clortalidona

† Ann Intern Med. 1999;130:461-470
26

Resultados laboratorio –
ALLHAT Glucosa en ayunas – mg/dL
clortalidona amlodipino lisinopril
Total
Basal 123.5 (58.3) 123.1 (57.0) 122.9 (56.1)
4 años 126.3 (55.6) 123.7 (52.0) 121.5 (51.3)*
Entre los no inicialmente diabéticos, con basal <126 mg/dL
Basal 93.1 (11.7) 93.0 (11.4) 93.3 (11.8)
4 años 104.4 (28.5) 103.1 (27.7) 100.5 (19.5)*
Incidencia Diabetes (seguimiento glucosa en ayunas  126 mg/dL)
4 años 11.6% 9.8%* 8.1%*

*p<.05 comparado con clortalidona

27

ALLHAT Seguimiento

clortalidona amlodipino lisinopril

Aleatorizados 15,255 9,048 9,054

Supervivientes 12,530 (82.1%) 7,479 (82.7%) 7,412 (81.9%)

conocidos
Muertes 2,203 (14.4%) 1,256 (13.9%) 1,314 (14.5%)
confirmadas
Muertes 103 (0.7%) 55 (0.6%) 52 (0.6%)
pendientes de
confirmar
Perdidas 339 (2.2%) 200 (2.2%) 218 (2.4%)

Rechazan 80 (0.5%) 58 (0.6%) 58 (0.6%)

Personas-año 99% 99% 99%

(% obs/esp)
28

Tasas de eventos acumuladas del

ALLHAT criterio principal de resultado (CI mortal
o IM no mortal) por grupo de tto ALLHAT
.2
RR (95% IC) valor p
A/C 0.98 (0.90-1.07) 0.65
.16
L/C 0.99 (0.91-1.08) 0.81
Tasa acumulada de CI

.12 clortalidona
amlodipino
lisinopril
.08

.04

0
0 1 2 3 4 5 6 7
Años hasta el evento CI
Number at Risk:
Chlorthalidone 15,255 14,477 13,820 13,102 11,362 6,340 2,956 209
Amlodipine 9,048 8,576 8,218 7,843 6,824 3,870 1,878 215
Lisinopril 9,054 8,535 8,123 7,711 6,662 3,832 1,770 195
29

IM no mortal + muertes por CI

ALLHAT Comparación por grupos – RR (95% IC)

Total 0.98 (0.90, 1.07) Total 0.99 (0.91, 1.08)

edad <65 0.99 (0.85, 1.16) edad < 65 0.95 (0.81, 1.12)

edad>=65 0.97 (0.88, 1.08) edad >= 65 1.01 (0.91, 1.12)

hombres 0.98 (0.87, 1.09) hombres 0.94 (0.85, 1.05)

mujeres 0.99 (0.85, 1.15) mujeres 1.06 (0.92, 1.23)

negros 1.01 (0.86, 1.18) negros 1.10 (0.94, 1.28)

Otra raza 0.97 (0.87, 1.08) Otra raza 0.94 (0.85, 1.05)

diabéticos 0.99 (0.87, 1.13) diabéticos 1.00 (0.87, 1.14)

No diabéticos 0.97 (0.86, 1.09) No diabéticos 0.99 (0.88, 1.11)

0.50 1 2 0.50 1 2
amlodipino mejor clortalidona mejor lisinopril mejor clortalidona mejor
30
Tasa de eventos acumulada de Ictus por
ALLHAT grupos de tto ALLHAT
.1
RR (95% IC) valor p
A/C 0.93 (0.81-1.06) 0.28
.08
L/C 1.15 (1.02-1.30) 0.02
Tasa acumulada de Ictua

.06
clortalidona
amlodipino
lisinopril
.04

.02

0
0 1 2 3 4 5 6 7
Años hasta el Ictus
Number at risk:
Chlor 15,255 14,515 13,934 13,309 11,570 6,385 3,217 567
Amlo 9,048 8,617 8,271 7,949 6,937 3,845 1,813 506
Lisin 9,054 8,543 8,172 7,784 6,765 3,891 1,828 949
31

Ictus – comparación por grupos –

ALLHAT RR (95% IC)

Total 0.93 (0.82, 1.06) Total 1.15 (1.02, 1.30)

edad < 65 0.93 (0.73, 1.19) edad < 65 1.21 (0.97, 1.52)

edad >= 65 0.93 (0.81, 1.08) edad >= 65 1.13 (0.98, 1.30)

hombres 1.00 (0.85, 1.18) hombres 1.10 (0.94, 1.29)

mujeres 0.84 (0.69, 1.03) mujeres 1.22 (1.01, 1.46)

negros 0.93 (0.76, 1.14) negros 1.40 (1.17, 1.68)

Otra raza 0.93 (0.79, 1.10) Otra raza 1.00 (0.85, 1.17)

diabéticos 0.90 (0.75, 1.08) diabéticos 1.07 (0.90, 1.28)

No diabéticos 0.96 (0.81, 1.14) no-diabéticos 1.23 (1.05, 1.44)

0.50 1 2 0.50 1 2
amlodipino mejor clortalidona mejor lisinopril mejor clortalidona mejor
P = .01 para interacción
32
Tasa acumulada de eventos para todas las
ALLHAT causas de mortalidad por grupo de tto ALLHAT

.3
HR (95% IC) valor p
A/C 0.96 (0.89-1.02) 0.20
.25
L/C 1.00 (0.94-1.08) 0.90
Tasa acumulada de mortalidad

.2

clortalidona
.15 amlodipino
lisinopril

.1

.05

0 1 2 3 4 5 6 7
Number at risk: Años hasta la muerte
Chlor 15,255 14,933 14,564 14,077 12,480 7.185 3,523 4288
Amlo 9,048 8,847 8,654 8,391 7,442 4,312 2,101 217
Lisin 9,054 8,853 8,612 8,318 7,382 4,304 2,121 144
33

Todas las causas de mortalidad –

ALLHAT comparación de subgrupos RR (95% IC)

Total 0.96 (0.89, 1.02) Total 1.00 (0.94, 1.08)

edad < 65 0.96 (0.83, 1.10) edad < 65 0.93 (0.81, 1.08)

edad >= 65 0.96 (0.88, 1.03) edad >= 65 1.03 (0.95, 1.12)

hombres 0.95 (0.87, 1.04) hombres 0.99 (0.91, 1.08)

mujeres 0.96 (0.86, 1.07) mujeres 1.02 (0.91, 1.13)

negros 0.97 (0.87, 1.09) negros 1.06 (0.95, 1.18)

Otra raza 0.94 (0.87, 1.03) Otra raza 0.97 (0.89, 1.06)

diabéticos 0.96 (0.87, 1.07) diabéticos 1.02 (0.91, 1.13)

No -diabéticos 0.95 (0.87, 1.04) No diabéticos 1.00 (0.91, 1.09)

0.50 1 2 0.50 1 2
amlodipino mejor clortalidona mejor lisinopril mejor clortalidona mejor
34
Tasa de eventos acumulada de ECV por
ALLHAT grupo de tratamiento en el ALLHAT
.5
RR (95% IC) valor
Tasa acumulada del evento combinado ECV

A/C 1.04 (0.99-1.09) 0.12

.4 L/C 1.10 (1.05-1.16) <0.001

.3
clortalidona
amlodipino
lisinopril
.2

.1

0
0 1 2 3 4 5 6 7
Años hasta el evento combinado ECV
Number at risk:
Chlor 15,255 13,752 12,594 11,517 9,643 5,167 2,362 288
Amlo 9,048 8,118 7,451 6,837 5,724 3,049 1,411 153
Lisin 9,054 7,962 7,259 6,631 5,560 3,011 1,375 139
35

ECV combinada – comparación de

ALLHAT grupos – RR (95% IC)

Total 1.04 (0.99, 1.09) Total 1.10 (1.05, 1.16)

edad < 65 1.03 (0.94, 1.12) edad < 65 1.05 (0.97, 1.15)

edad >= 65 1.05 (0.99, 1.12) edad >= 65 1.13 (1.06, 1.20)

hombres 1.04 (0.98, 1.11) hombres 1.08 (1.02, 1.15)

mujeres 1.04 (0.96, 1.13) mujeres 1.12 (1.03, 1.21)

negros 1.06 (0.96, 1.16) negros 1.19 (1.09, 1.30)

Otra raza 1.04 (0.97, 1.10) Otra raza 1.06 (1.00, 1.13)

diabéticos 1.06 (0.98, 1.15) diabéticos 1.08 (1.00, 1.17)

No diabéticos 1.02 (0.96, 1.09) No diabéticos 1.12 (1.05, 1.19)

0.50 1 2 0.50 1 2
amlodipino mejor clortalidona mejor lisinopril mejor clortalidona mejor
P = .04 para interacción
36
Tasa acumulada de Insuficiencia
ALLHAT cardiaca por grupo de tto ALLHAT

HR (95% IC) Valor p

Tasa acumulada de Insuficiencia cardiaca .15 A/C 1.38 (1.25-1.52) <.001
L/C 1.19 (1.07-1.31) <.001
.12

clortalidona
.09 amlodipino
lisinopril
.06

.03

0
0 1 2 3 4 5 6 7
Años hasta la insuficiencia cardiaca
Number at risk:
Chlor 15,255 14,528 13,898 13,224 11,511 6,369 3,016 384
Amlo 9,048 8,535 8,185 7,801 6,785 3,775 1,780 210
Lisin 9,054 8,496 8,096 7,689 6,698 3,789 1,837 313
37

Insuficiencia cardiaca – comparación por

ALLHAT grupos – RR (95% IC)

Total 1.38 (1.25, 1.52) Total 1.20 (1.09, 1.34)

edad < 65 1.51 (1.25, 1.82) edad < 65 1.23 (1.01, 1.50)

edad >= 65 1.33 (1.18, 1.49) edad >= 65 1.20 (1.06, 1.35)

hombres 1.41 (1.24, 1.61) hombres 1.19 (1.03, 1.36)

mujeres 1.33 (1.14, 1.55) mujeres 1.23 (1.05, 1.43)

negros 1.47 (1.24, 1.74) negros 1.32 (1.11, 1.58)

Otra raza 1.33 (1.18, 1.51) Otra raza 1.15 (1.01, 1.30)

diabéticos 1.42 (1.23, 1.64) diabéticos 1.22 (1.05, 1.42)

No diabéticos 1.33 (1.16, 1.52) No diabéticos 1.20 (1.04, 1.38)

0.50 1 2 0.50 1 2
amlodipino mejor clortalidona mejor lisinopril mejor clortalidona mejor
38

ALLHAT Conclusión Global

Debido a la superioridad de los diuréticos

tiazídicos en la prevención de una o mas
formas mayores de ECV y a su bajo coste,
deberían ser los medicamentos de elección
en el primer escalón terapéutico de la HTA.
39

ALLHAT Otras Conclusiones

• Ni amlodipino (calcioantagonistas) ni
lisinopril (IECA) fueron superiores a
clortalidona (tiazidas) en la prevención
eventos coronarios mayores o en aumento
de la supervivencia global.
• Aunque clortalidona fue similar a amlodipino
en el conjunto de prevención de eventos de
ECV, fue superior a amlodipino (por
aproximadamente uno a cuatro) en la
prevención de IC, en su conjunto.
40

ALLHAT Otras Conclusiones

• clortalidona fue superior a lisinopril en la

prevención de eventos CV agregados,
especialmente ictus, IC, angina, y
revascularización coronaria
• clortalidona fue superior a Doxazosina (alfa-
bloqueantes) en la prevención de eventos
CV, incluyendo tanto IC como otros eventos
CV.
41

ALLHAT Otras Conclusiones

• Teniendo en cuenta la amplitud de la muestra, casi

todas las diferencias en parámetros bioquímicas
entre los grupos de tratamiento a los 4 años fueron
estadísticamente significativas.
• El colesterol total fue 1-2 mg/dL mayor en el grupo de
clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril.
• El potasio fue 0.3-0.4 mmol/L inferior en el grupo de
clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril.
– Potasio <3.5 mmol/L 6-8% mayor en el grupo de clortalidona
• Glucosa basal fue 3 mg/dL mayor con clortalidona
que con amlodipino, y 5 mg/dL mayor en el grupo de
clortalidona que en el de lisinopril.
42

ALLHAT Otras Conclusiones

• Entre los no diabéticos, la incidencia de glucosa

basal126 mg/dL a los 4 años fue un 1.8% mayor en
el grupo de clortalidona que en el de amlodipino, y
un 3.5% mayor en el de clortalidona que en el de
lisinopril.
• La filtración glomerular disminuyo 7-8 unidades en 4
años en los grupos de clortalidona y lisinopril, pero
solo 3 unidades en el brazo de amlodipino.
• En conjunto, las diferencias metabólicas con
clortalidona, no se tradujeron en un mayor numero
de eventos adversos cardiovasculares, o en aumento
de mortalidad total.
43

Conclusiones ulteriores:
ALLHAT amlodipino versus clortalidona

La tolerancia y el control de la presión

arterial fueron similares (y elevados):
• El porcentaje de pacientes que permanecieron con
el medicamento asignado u otro de la misma clase
fue esencialmente idéntico (80% de los que
llegaron a la visita del 5º año)
• El promedio de la PAS media fue 1 mm Hg mas
alto, y de la PAD media 1 mm Hg mas bajo, en el
grupo de amlodipino
• El promedio del control de la PA fue un 2% mejor
en el grupo de clortalidona, alcanzando el 68%
después de 5 años
44

Conclusiones ulteriores:
ALLHAT amlodipino versus clortalidona

No hubo diferencias en otros resultados

secundarios:
– Cardiovascular—ictus, arteriopatía periférica, angina,
revascularización coronaria
– Enfermedad renal terminal
– Incidencia de cáncer y mortalidad
– Hospitalización por hemorragia gastrointestinal (en un
subconjunto de la cohorte)
– Mortalidad por todas las causas
45

Conclusiones ulteriores:
ALLHAT amlodipino versus clortalidona

Las conclusiones de todos los resultados

mencionados fueron consistentes para los
subgrupos principales de participantes:
– Hombres y mujeres
– Negros y blancos
– Viejos y jóvenes (<65 y 65+)
– Diabéticos y no diabéticos
46

Conclusiones ulteriores: lisinopril

ALLHAT versus clortalidona

La tolerancia y el control de la presión

arterial fueron mejores con clortalidona,
especialmente en pacientes negros:
• El porcentaje promedio de participantes que
permanecieron en el grupo de lisinopril u otro
IECA fue de un 5-6% menos que los participantes
asignados al grupo del diurético
• En el grupo de lisinopril, alrededor de un 6-8%
mas de pacientes necesitaron la adición de otros
hipotensotes en comparación con los del grupo
de clortalidona
47

Conclusiones ulteriores: lisinopril

ALLHAT versus clortalidona

• En promedio la media de la presión sistólica fue 2

mm Hg mas alta en el grupo de lisinopril que en
el grupo de clortalidona (4 mm Hg en negros); la
media de las presiones diastólicas fue
equivalente
• En promedio el control de presión arterial es un
4-7% mejor en el grupo de clortalidona
• De los pacientes en el grupo de lisinopril que
permanecieron en este grupo, el 19% tomaban
también un diurético a los 5 años
48

Conclusiones ulteriores: lisinopril

ALLHAT versus clortalidona

No hubo diferencias para otros criterios

secundarios de valoración
– Enfermedad arterial periférica
– Enfermedad renal terminal
– Incidencia y mortalidad por cáncer
– Todas las causas de mortalidad
49

Conclusiones ulteriores:
ALLHAT lisinopril versus clortalidona

• Los resultados fueron consistente para todos los

criterios de valoración por edad, genero, raza, y
status diabético, excepto para el ictus y ECV, donde
hubo una heterogeneidad significativa por raza
(p=.01 y p=.04, respectivamente)
– Entre los participantes negros asignados a
lisinopril, la tasa de ictus se incremento un 40%
comparado con el grupo de clortalidona. (sin
diferencia entre los participantes no negros.)
– La tasa de ECV combinada se incremento un 19%
en los negros y 6% en blancos.
• Angiodema, a efecto adverso raro, fue más frecuente
con lisinopril, especialmente en negros
50

Ensayo antihipertensivo:
ALLHAT Implicaciones

• Los diuréticos deben ser el medicamento de elección

en el primer escalón terapéutico de la hipertensión
• Para los pacientes que no puedan tomar un diurético
(lo cual debe ser un circunstancia poco frecuente), los
CA e IECAs pueden ser tomados en consideración.
• La mayoría de los pacientes requieren mas de un
medicamento. Los diuréticos deben , en general, ser
parte de este régimen antihipertensivo. También se
debe proporcionar consejos sobre el estilo de vida
51

ALLHAT Angioedema

No-
Total Negros negros
clortalidona 8 / 15,255 2 / 5,369 6 / 9,886
0.1% <0.1% 0.1%
lisinopril 38 / 9,054 23 / 3,210 15 / 5,844
0.4% 0.7% 0.3%
p<.001 p<.001 p=.002

Hubo 3 casos (<0.1%) de angioedema en el grupo amlodipino (comparación con la

clortalidona no significativa).
52

ALLHAT Notas a la versión en español

• Realizada por Rafael Bravo Toledo y Pablo Astorga Díaz. Médicos

de atención primaria. Madrid, España
• La adaptación al español se ha realizado de forma desinteresada y
sin la autorización explicita del grupo ALLHAT. No es una
traducción profesional, ni lo pretende, para la traducción del texto
se utilizan criterios propios que son susceptibles de corrección.
Se puede consultar la versión original en ingles, en la dirección
Internet: http://allhat.sph.uth.tmc.edu/results/results.cfm
• Abreviaturas utilizadas (por orden de aparición):
• CA: calcioantagonista
• IECA: inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina
• CI: cardiopatía isquemica ( coronary heart diseases en el
original)
53

ALLHAT Notas a la versión en español

• Abreviaturas utilizadas (cont):

• ACV: accidente cerebrovascular o ictus (stroke en el original)
• ECV: enfermedades cardiovasculares ( cardiovascular diseases
en el original)
• IM: infarto de miocardio
• IC: intervalo de confianza
• TAS: Tensión arterial sistólica
• TAD:. Tensión arterial diastólica
• TA: Tensión arterial
• FGR: filtración glomerular renal
• RR: riego relativo ( en estas diapositivas se utiliza
indistintamente el RR y el HR o hazard ratio)