Farmacología

Ciclo :V
Tema : Farmacología Gastrointestinal.
Profesor : Dr. Raúl Sotelo Casimiro.
Semestre : 2018-I
Histología Gastrointestinal
• Mucosa:
• Epitelio mucosecretor
• Lámina propia
• Muscular de Mucosa
• Submucosa:
• Plexos y Sincicios Linfáticos
• Plexo nervioso de Meissner
• Muscular:
• Circular Interna.
• Longitudinal externa.
• Plexo nervioso de Auerbach.
• Serosa:
• Epitelio serosecretor
 Cinetica Gastrointestinal

Serotoninergica Colinergica Dopaminergica

Estimula Inhibe

Inhibe

Músculo Liso

Receptores en neuronas colinérgicas

• D2 → Inhibición Total.
• 5-HT4 → Estimulación ascendente.
• 5HT3 → Inhibición Descendente
 Receptores en los centros del vómito

5-HT3

• Formación reticular del vómito (CTZ) D2

Opioides

5-HT3

D2
 Núcleo del Haz solitario (NTS)
Opioides

Histamina
 Procinéticos

• Antagonista D2:
– Domperidona → Benzamida

• Agonista 5-Ht4:
– Metoclopramida → Benzamida.
– Cisaprida → Benzamida.
– Plucaloprida → Benzamida.
– Tagaserod → N. Guanidina
 Metoclopramida:
• Mecanismo de acción:
– Activación de receptor 5-HT4.
– Antagonismo del receptor D2.
– Antagonismo del receptor 5-HT3.

• Efectos:
– Aumenta tono de esfinter esofágico inferior.
– Estimula contracción del antro pilórico.
– Estimula contracción de intestino delgado.
– Antiemético.
 Otros procinéticos
• Cisaprida:
– Activación de receptor 5-HT4.
– Estimula contracción antro entérica.
– Estimulación moderada de Colon.
• Plucaloprida:
– Activación del receptor 5-HT4.
– Estimulación de Cólon.
• Tagaserod:
– Activación del receptor 5-HT4.
– Estimulación del colon.
– Disminución de sensibilidad, en colon.
 Antieméticos

Ondansetrón

Granisetron

Antagonista en receptor 5-HT3 central

Dolasetron

Tropisetron
 Fisiología Gastrointestinal
• Sistema Autónomo:
a) Parasimpático : Estimula
b) Simpático : Inhibe

• Plexos de Meissner: Secreción Glandular

a) Boca : 1 000 cc
b) Estómago : 1 500 cc
c) Hígado : 1 000 cc
d) Páncreas : 1 000 cc
e) Intestino : 2 500 cc

• Plexos de Auerbach: Peristaltismo

a) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semana
b) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/min
 Histología Gástrica Específica
• Fibras aferentes del núcleo motor vagal:
– Libera Ach.

• Células del Sistema Nervioso Entérico:

– Tiene receptor M3 y actividad propia.

• Células G del Antro Gástrico:

– Tiene receptor M3 y libera gastrina.

• Células D del Antro Gástrico:

– Libera somatostatina e inhibe a células G.
 Histología Gástrica Específica
• Célula parecidas a las enterocromafines:
– Tiene receptor de gastrina, M3 y libera Histamina.

• Célula parietal de la glándula oxíntica:

– Tiene receptor H2, M3 y libera HCl mediante la bomba de protones,
además produce el factor intrínseco.

• Célula principal de la glándula oxíntica:

– Elabora y libera pepsinógeno.

• Célula caliciforme de la glándula oxíntica:

– Elabora y libera moco y HCO3.
 Fisiología Ácidopeptica
• Acetilcolina: Estimula
• Gastrina : ++++
• Histamina :+
• Bomba de Protones :+
• Gastrina: Estimula
• Histamina :++++
• Bomba de Protones :+
• Histamina: Estimula
• Bomba de Protones : ++++
• Bomba de Protones:
• Disminuye PH de 5 a 2
• Pepsina se activa en PH 2.5
 BOMBA DE PROTONES

LUZ GASTRICA

Cl- Cl- H+K+ATPasa K+ Cl-

K+ K+ H+ H+

Anhidrasa
H2O + CO2 H2CO3
Carbonica

HCO3

LUZ CAPILAR
 Hiperacidez
PH que por su fisiología lesiona pared gástrica

• Fármacos supresores de la hiperacidez:

– Neutralizantes.

– Adherentes.

– Antagonista H2.

– Inhibidor de bomba de protones.

– Citoprotectores.
 NEUTRALIZANTE

• Magaldrato:

– Mezcla de Al(OH)3 e Mg(OH)2 que neutraliza H+.

– Mg(OH)2: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.
– Al(OH)3: Disminuye peristaltismo gastrointestinal.
– Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.
– Se adhiere a fármacos e impiden su absorción.
– En insuficiencia renal el Al causa osteoporosis.
 GEL ADHERENTE

• Sucralfato:
– Octasulfato de sacarosa + Al(OH)3.
– En PH < 4 se polimeriza y se entrecruza formando gel.
– Se adhiere a células epiteliales.
– Se adhiere con firmeza a cráter de úlcera, hasta por 6 hrs.
– Puede inhibir la absorción de otros fármacos.
 ANTAGONISTA H2
• Tienen estructura química análoga a la Histamina
N N R

CH2-CH2-NH2 R

N N
Histamina Cimetidina
S

R R R R

O N
Ranitidina Famotidina

 Antagonista competitivo de receptores H2.

 Efectos notorios, en la secreción basal de ácido.
 Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.
 Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.
INHIBIDOR DE BOMBA DE PROTONES

Benzoimidazol Sulfenil Piridil

N S N

SH : Zona Reactiva.

CIS
813
Enzima H+K+ ATPasa (Bomba de protones)
INHIBIDOR DE BOMBA DE PROTONES
• Farmacocinética:
– Son inestables a pH ácido y se absorbe por vellosidad intestinal.
– Se metaboliza en hígado por el CYP2C19 y CYP3A4.
– Su tiempo de vida media, ± 2 hrs.
– Su metabolito se excreta por orina y heces.

• Farmacodinámia:
– Fracción específica: sulfenilo.
– Se acumulan en los canalículos ácidos de las células parietales.
– Se une de forma irreversible con la cis-813 de la bomba de protones.
– Este hecho disminuye mas del 95% de HCl.
– La bomba de protones se regenera en 24-48 hrs.
 CITOPROTECTORES

• Rebamipida:
– Aumenta la producción de Pg E2.
– Recolecta especies de Oxigeno reactivo.

• Ecabet:
– Aumenta la producción de Pg E2 y Pg I2.
 Diarrea
Evacuación de heces mayor a 200gr/día, pudiendo incrementar la fluidez y la
frecuencia

• Antidiarréicos

– 1. Opiáceos: Derivados del Amapola, actúa en el plexo mientérico.

• a) Elixir paregórico: tintura de opio
• b) Codeína: Morfinoide (cedeína)
• c) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)
• d) Loperamida: Morfinoide (toban)

– 2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)

 Estreñimiento
Frecuencia defecatoria menor de 3/semana y/o heces duras

• Laxantes higroscopicos.
– 1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa
– 2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas

• Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)

– 1. Hidróxido de Mg (Leche)
– 2. Citrato de Mg (Limonada)
– 3. Fosfato de Na (Evacuol)
– 4. Glicerina (Supositorio)

• Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)

– 1. Bisacodil (Dulcolax)
– 2. Fenolftaleína (Vaselagar, Agarol)
 Espasmo intestinal
Constricción súbita y transitória del conducto intestinal (Cólico)

• Antiespasmódico:

– 1. Homatropina: Antimuscarínico

– 2. Atropina : Antimuscarínico

– 3. Hioscina : Antimuscarínico selec.

– 4. Propinoxato : Antimuscarínico selec.

– 5. Metopiracina: Fenotiacínico
LA MENTE DEL PEREZOSO TODO DESEA Y NADA ALCANZA,