INMUMOLOGIA

Mv. Eveling Prada G

 TEXTOS:

Janeway.
Inmunobiología.
Séptima edición
en español
2009

Tyzard

Abbas.
Kuby Inmunología Celular y
Inmunología Molecular
Quinta edición en español. Quinta edición en español.
Quinta o sexta en inglés. Quinta o sexta en inglés.
 REVISTAS ESPECIALIZADAS

 Immunity (Elsevier Science)

 Immunology (Blackwell Publishing) v. 93 (1998) - current issue
 Immunology Letters (Elsevier Science) 1998 - current issue
 Cytokine (Elsevier Science)
 Developmental & Comparative Immunology (Elsevier Science) 1998 -
current
issue
 European Journal of Immunogenetics (Blackwell Publishing) v. 26
(1999) - current issue
 Journal of Autoimmunity (Elsevier Science)
 Journal of Immunological Methods (Elsevier Science) 1998 - current
issue
 Molecular Immunology (Elsevier Science) 1998 - current issue
 Vaccine (Elsevier Science) 1998 - current issue
 Veterinary Immunology and Immunopathology
Búsqueda de información científica
 Inmunidad

Conjunto de mecanismos de defensa que

permiten a un organismo protegerse de:

Microorganismos agresores.

Proliferación de células tumorales.

Moléculas nocivas.
Inmunidad = Latin immunis
libre de crecimiento o libre de
enfermedad
 INMUNOLOGIA:
Ciencia que estudia la estructura
y funcionamiento del Sistema
Inmune.
Estudia los fenómenos y mecanismos
que discriminan entre lo propio y lo
ajeno.
Funciones del Sistema Inmune

1.Reconocimiento de sustancias extrañas.

2.Eliminación de sustancias extrañas.
3. Patrullaje inmune.
 Inmunidad exitosa

Depende de la colaboración exitosa de

diferentes elementos = células, moléculas,
etc.

Esta actividad constituye

RESPUESTA INMUNE
 RESPUESTA INMUNE

Respuesta collectiva y coordinada

mediada por células y moléculas del S.I.
frente a la introducción de substancias
extrañas al hospedero.
Requisitos básicos que debe tener el sistema inmune

1. Reconocer un variado y extenso conjunto de

patógenos

2. Activarse y destruir estos patógenos una vez que

han sido detectados

3. Llevar a cabo esta destrucción resguardando la

integridad de los tejidos propios (el sistema debe
tener tolerancia a lo propio) y desactivarse al
finalizar la respuesta
 BARRERAS DE DEFENSA DEL
SISTEMA INMUNE

Barrera Física : Piel

1. PRIMERA LINEA Fisiológica : t°, ph bajo,
DE DEFENSA: mediadores químicos.
Endocitosis – Fagocitosis.
Barreras inflamatorias

SISTEMA INMUNE NATURAL O

2. SEGUNDA
INNATO:
BARRERA DE Macrófagos.
DEFENSA : Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Células presentadoras de
antígenos (APCs)
La endocitosis es el proceso de captura de una sustancia o
partícula desde fuera de la célula envolviéndola con la membrana
celular. La membrana se pliega sobre la sustancia y esta es
encerrada completamente por la membrana.
 SISTEMA INMUNE
3. TERCERA LINEA ADQUIRIDO
DE Linfocitos B
DEFENSA . Linfocitos T
Organos linfoides
primarios y secundarios.
 Cels. NK

Piel Mucosas Neutrófilos macrófago

Barreras Células
anatómica
s
Inmunida
Consta Consta
de d de
innata
Utiliza

Moléculas
circulante Sist. reticuloendotelial
s
Se divide
en
Citocinas
Proteína • Marginación
Complement • Diapédesis
s
o • Quimiotaxis
efectoras • Fagocitosis
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO
 SISTEMA MONOCITO-MACROFAGO

• MARGINACIÓN
• DIAPEDESIS
• QUIMIOTAXIS
• FAGOCITOSIS
 ATRACCION HACIA EL FOCO

Inmunologia celular y molecular, Abbas, Lichtman, Pillai, ED Elsevier, 6ed, cap

2
 FAGOCITOSI
S

Enfermedad
granulomatos
a cronica

Inmunologia celular y molecular, Abbas, Lichtman, Pillai, ED Elsevier, 6ed, cap

2
 LINFOCITOS
NK

Inmunologia celular y molecular, Abbas, Lichtman, Pillai, ED Elsevier, 6ed, cap

 SISTEMA COMPLEMENTO

Inmunologia celular y molecular, Abbas, Lichtman, Pillai, ED Elsevier, 6ed, cap

2
 COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE

1. Las células del sistema inmune derivan de precursores

localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis).
• Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre
Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells”
• HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa
2. Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo
 CELULA PLURIPOTENCIAL

PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE

(B, T, NK)
ROJAS PLAQ.
BLANCAS

Según factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea
 infección Reinfección

Inmunidad Inmunidad Memoria

Innata Inmunológica
(inespecífica) (específica)
Adaptativa (específica)
x

Ausencia de
enfermedad recuperación
enfermedad
Significancia del Sistema Inmune

Beneficio:
Protección contra invasores
Eliminación de las alteraciones
propias

Nocivo:
molestia (inflamación)
Daño a si mismo (autoimmunity)
ANTIGENO

PROPIEDADES:

- Inmunogenicidad
- Especificidad
- Selectividad

7
Immunógeno

 Es, por sí solo, capaz de estimular una

respuesta inmune y convertirse en “diana” de
dicha respuesta
 Exposiciones secundarias al inmunógeno
conducen a respuestas mas enérgicas y
rápidas (respuestas secundarias o de
memoria)

8
9
 INMUNIDAD

Es el conjunto de mecanismos de defensa que

le permite a un organismo a:

Protegerse de los micro- agresores que se encuentran
en el medio externo.

Evitar el desarrollo de células tumorales.

Eliminar moléculas nocivas originadas en su interior
como resultado del proceso de envejecimiento, las
infecciones , traumas o el proceso de crecimiento.

10
Elementos Básicos del Sistema Inmune

Elementos no específicos
Elementos específicos
Macrófagos, Neutrófilos
Linfocitos:
Basófilos, Eosinófilos
T B
Linfocitos NK
Anticuerpos
Complemento, Citocinas

15
 Fagocitosis
Inicio de la respuesta inmune;
Macrófago
Hipersensibilidad retardada (DTH)

Fagocitosis en respuesta a señales (complemento y

Neutrófilo
anticuerpos)

Eosinófilo Involucrado en respuesta anti-parásitos

Basófilo Libera mediadores de la inflamación

Libera mediadores de la inflamación; Involucrado en

Mastocito respuestas alérgicas

Mata células infectadas o malignas; Vigilante de

Célula NK
“ausencias”
16
18
Origen de las celulas que intervienen en la repuesta inmune
MECANISMOS DE
DEFENSA
 Etapas de la Respuesta Inmune

La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carácter

clonal, reconocer unos antígenos y no otros (especificidad),
desarrollar memoria y ser autoregulable.
 TIPOS DE INMUNIDAD

 INMUNIDAD NATURAL,
INNATA O INESPECIFICA

 INMUNIDAD ADQUIRIDA ,
ADAPTATIVA O
ESPECIFICA

22
 INMUNIDA INESPECIFICA Y ESPECIFICA

La inmunidad imnata, primera barrera de defensa contra agentes

infecciosos . Si estas defensas son superadas , entra en acción
el sistema inmune adaptactivo , reacción especifica contra cada
agente infeccioso.
Además, este recuerda a ese Ag y evita que vuelva a causar
enfermedad.
Sistema Inmune Adaptativo
Inmunidad Imnata • Respuesta específica contra
• La respuesta no es específica
patógenos y Ag.
• La exposición conduce a la
• Tiempo de demora entre la
respuesta máxima inmediata
exposición y la respuesta máxima
• Inmunidad mediada por células
• Inmunidad mediada por células y
y componentes humorales.
componentes humorales
• Sin memoria inmunológica.
• La exposición conduce a la memoria
• Presente en casi todas formas
inmunológica.
de vida. • Presente solo en vertebrados
mandibulados.
La inmunidad innata se basa en la activación
de los fagocitos, los inflamocitos, los
linfocitos NK y el complemento

La inmunidad específica se basa en la

selección clonal de los linfocitos T y B , el
trabajo de éstos puede dividirse en tres
fases:

- Reconocimiento
- Activación
- Función efectora
 INMUNIDAD NATURAL O INNATA

 Inmunidad de especie
 Susceptibilidad racial
 Diferencias de edad
 Barreras ( piel mucosas)
 Secreciones

Temperatura

Influencias metabólicas
Influencias hormonales


25
 Componentes Inmunidad Innata
• Barreras físicas y químicas : epitelios, substancias
antimicrobianas.

• Células fagocíticas : (Neutrófilos, Macrófagos) y

células Natural Killer.

• Proteínas sanguíneas : sistema del complemento y

otros mediadores inflamatorios.

• Citoquinas : regulan y coordinan

actividades celulares.
INMUNIDAD INNATA: Barreras externas contra la infección

PIEL

EPITELIO CILIADO

JUGOS DIGESTIVOS CÉLULAS CALICIFORMES

FLORA BACTERIANA

- Competición
- Inhibición
 INMUNIDAD INNATA: INFLAMACIÓN

Objetivos
- Aislar el agente infeccioso y el tejido lesionado, permitiendo la llegada
masiva de fagocitos.

- Promover la curación,eliminando el germen y

estimulando mecanismos regenerativos.
INMUNIDAD INNATA: Fagocitosis

Fagocitosis proceso fundamental de inmunidad innata, los glóbulos blancos rodean

con su membrana a los gérmenes y los incorporan al citoplasma para digerirlos.

Neutrófilos = polimorfonucleares NEUTRÓFILO

Macrófagos = provienen de los monocitos

MACRÓFAGO
30
INMUNIDAD INNATA: Sistema del complemento. Interferón
Sistema del Complemento
Interferón
1. Inflamación
→ Inhibición de la
2. Opsonización traducción
3. Complejo de ataque a → Degradación del ARNm
membrana
 COMPLEMENTO

 Constituido por un grupo de proteínas séricas

que son activadas en cadena por los
complejos antígeno – anticuerpo o por
productos bacterianos.

 Es responsable de numerosos mecanismos de

defensa como: lisis, opsonización, quimiotaxis
de leucocitos, inflamación, etc.
35
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA
(humoral – celular)

PASIVA: RESPUESTA
ANTIGENO
 Perinatal INMUNE

 Sueros inmunes

ACTIVA

 Infección (enfermedad)

HUMORAL CELULAR
Vacunación
Tipos de respuesta inmune adaptativa

Inmunidad Humoral

• Mediada por Ac
producidos por
Linfocitos B.
• Reconocen
específicamente Ag
microbianos, neutr alizan
y facilitan su eliminación.
• Principal mecanismo
contra microorganismos
extracelulares y sus
t ox ina
Fases de la respuesta inmune
adaptativa
APC: Célula presentadora del antigeno, LGL: linfocito granular grande
 Respuesta Inmune Celular
Importante como mecanismo inmunológico de defensa,
Participan esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y
citotóxicos (Tc).
Para que los linfocitos T, puedan reconocer el Ag, éste debe
ser presentado. Esta función se realiza por las células presentadoras
de antígeno (APC) y sus determinantes antigénicos son expuestos
en superficie de estas células en el seno de las moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC).
Respuesta Inmune Humoral a partir de los Linfocitos B

A)Un antígeno se une al linfocito B, inmunoglobulinas con mayor afinidad

B) Esta interacción dispara la multiplicación del linfocito B específico
C) Se origina una población de células plasmáticas idénticas
D) Las células plasmáticas sintetizan anticuerpos específicos contra
el antígeno
E)Algunos linfocitos B originan células con memoria que
responderán rápidamente frente a nuevas apariciones del
antígeno
 ANTICUERPOS

Constituyen 10 a 20 % de proteinas totales del plasma.
 Diario un organismo sintetiza y cataboliza 2 a 4 grs. de Ac
CLASES:
 IgG ( IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
 IgM ( IgM1, IgM2)
 IgA (IgA1, IgA2)
 Ig
 D
IgE
 ANTICUERPOS
PRESENTES EN:

 Sangre
 Saliva
 Lágrimas
 Moco nasal
 Moco traqueo –
 bronquial LCR
 Líquidos intestinales
 Bilis
 Orina
 Leche, calostro

43
 ANTICUERPOS
VIDA MEDIA:
IgG . 20 días
IgA : 4 a 5 días
IgM 4 a 5 días

ANTICUERPOS
 MATERNOS EN EL
Persisten hasta la edad de 5 meses, ocasionalmente
RECIÉN
hasta 9NACIDO:
meses.
 Estos anticuerpos interfieren sobre todo con las

vacunas vivas atenuadas (sarampión, paperas)

45
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS

 Neutralización de virus.
 Neutralización de bacterias.
 Lisis u opsonización de
ciertos microorganismos.
 Aumento de la actividad fagocitaria de
los macrófagos.

47
La finalidad última de
los linfocitos B es la
producción de Ac. Para
ello se diferencian en
células plasmáticas. Los
anticuerpos median
funciones efectoras:
-neutralización
-opsonización y
fagocitosis
-degranulación
-citotoxicidad mediada
por anticuerpos (ADCC)

4
8
 Neutralización
• Los anticuerpos se unen directamente a estructuras
virales o bacterianas que bloquean su entrada en las
células humanas (ej: HIV- CD4, Epstein Barr-CD21).
• Los anticuerpos se unen a productos solubles y
“dañinos” producidos por los patógenos (ej, toxinas,
venenos).

4
9
 Opsonización
• La unión del Anticuerpo a las superficies virales o bacterianas,
activa por cambio conformacional su porción Fc.
•
Las células Fagocíticas tienen Receptores de Fc que se unen a
los Fc, facilitando la fagocitosis de los microbios recubiertos
•
de anticuerpo.
La unión del anticuerpo a la superficie microbiana activa el
sistema de complemento: fragmentos de esta activación (C3b y
C4b) también recubren ahora la superficie del patógeno y
promueven la fagocitosis mediante receptores específicos
(CRs).

5
0
 Degranulació
n
Los Mastocitos tienen Receptores para Fc de la IgE (Fc
R): tras su unión al anticuerpo liberan histamina y otras
sustancias vaso- activas (inflamación)
histamina

51
5
2
  Respuesta

 Se desarrolla en 1 - 2 semanas. Primaria

 Incluye respuesta celular y de anticuerpos.

 El anticuerpo predominante es de isotipo IgM .

 Los niveles de anticuerpo declinan rápidamente.

 Respuesta Secundaria (“memoria”)

 Se desarrolla mucho más rápido

 Incluye respuesta celular y de anticuerpos
 El anticuerpo predominante es de isotipo IgG
 Los niveles permanecen altos por largos periodos
RESPUESTA DE LOS ANTICUERPOS

5
4
55
56
 RESPUESTA INMUNE CELULAR

Son reacciones de defensa, en general

contra agentes patógenos
intracelulares, donde intervienen los
linfocitos T y las células fagocitarias .

57
58
 Células T CD4
 Th1

Activa a macrófagos y células NK

“Ayuda” a algunas células B en la producción de

anticuerpos “Ayuda” a células T CD8
 Th2

“Ayudan” mayoritariamente a células B en la producción
de anticuerpos.

Activan a mastocitos y eosinófilos

Th1 y Th2 se “inhiben” recirprocamente

59
 Células T CD8
 Células T citotóxicas (CTL)
 Identifican células infectadas o malignas y
las eliminan por contacto directo

Linfocitos T
Reguladores
 Llamados “supresores” (Ts)

 Pueden “aminorar” la actividad inmune de

otras células
Colaboración y especialización en el sistema
inmune para la eliminación de patógenos
INTEGRACION DE LA INMUNIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
 Qué es la hipersensibilidad?

 Se refiere a reacciones indeseables producidas por el

SI normal (respuesta inmune exagerada).
 Las reacciones de HS requieren de un estado de pre-
sensibilización (inmune) en el huésped. (contacto previo con
 el Ag)
 De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo que
toma la Rx estas HS se dividen en I,II,III y IV (clasificación de
Gell y Coombs)
 Una presentación clínica particular puede involucrar mas de
un tipo de HS
 Hipersensibilidad tipo I

 Es también conocida como Piel urticaria, eczema

inmediata o anafiláctica.
ALERGIAS. Ojos conjuntivitis
 Puede causar molestias
leves o la muerte. Nasofaringe rinitis, rinorrea
 Después de la exposición al
Ag,(alergeno) la Rx toma de
15-30 min. TGI gastroenteritis
 A veces puede tardar entre
10-12 h. Tejido asma
Involucra diferentes tejidos broncopulmonar


PREDISPOSICION GENETICA
 Hipersensibilidad tipo I
 Es mediada por IgE.
 Exposición a un alergeno soluble,
 células B se estimulan. se diferencian a células
plasmáticas,
 Producen IgE, con ayuda de células T.
 Células involucradas: MASTOCITOS, la reacción se
amplifica o modifica por plaquetas, eosinofilos,
neutrofilosIgE Receptor Fc
de mastocitos

ALTA AFINIDAD
Hipersensibilidad tipo I
 Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)

Fase 1
Sensibilización Fase 2
Exposición previa al Ag Fase temprana Fase 3
Liberación de mediadores Fase tardía
Influjo de células
inflamatorias
Componentes de las
Reacciones Tipo I

 Alérgeno
 IgE
 Mastocitos y Basófilos
 Receptores Fc para IgE
Consecuencias de las Reacciones Tipo I

 Anafilaxis sistémica

 Anafilaxis localizada:

**Rinitis alérgica.*
**Asma.

**Alergia Alimentaria

** Dermatitis atópica
 Pruebas
Pruebas de lab. de
alergia

Medición de IgE totales

Medición de IgE
especificas para
alergenos (ELISA)
 Hipersensibilidad tipo II

 También conocida como HS citotoxica.(hay destrucción

celular).
 Es mediada principalmente por IgG, IgM (se unen a tejido) y
complemento (activado por la vía clásica).
 Los fagocitos y células NK son importantes.
 Los Ag. son normalmente endógenos. También haptenos
exógenos
 La reacción toma desde minutos hasta horas.
 Afecta una gran variedad de órganos y tejidos
Mecanismos de Citotoxicidad
1. Activación del Sistema del Complemento (anemia
hemolítica incompatibilidad ABO, hipersensibilidad
a drogas)
2. Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de
Anticuerpos (ADCC). Producción de Ac anti
receptores, ej receptor de acetil colina (miastenia
gravis)
3. Fagocitosis mediada por receptores Fc y
C3b . (enfermedades autoinmunes).
1. Activación del Sistema del Complemento.
 2. Citotoxicidad Celular

Dependiente de Ac (ADCC)
Fagocitosis mediada por Rc Fc o C3b
* Llama a otras células
fagocíticas

C3b : pertence al sistema de complemento , cuando hay inflamación *

Celulas fagocíticas: netrofilos, esosinofilos, cellls nk,etc)
 Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad por complejos Piel lupus
inmunes (IgG, IgM)
 Pulmones aspergilosis
La Rx puede ser general o
involucrar órganos individuales.
Riñon nefritis

La Rx puede deberse al
mecanismo de patogenicidad Vasos poliarteritis
de un microorganismo.
 Articulaciones Artritis
La Rx se desarrolla de 3-10 h
luego de la exposición al Ag reumatoide
(endogeno, principalmente a
exogeno, microorgnismo)
Enfermedad del Suero
Antígeno Anticuerpos
Complejos inmunes

Activación del Complemento

 Hiprsensibilidad tipo III
Mecanismo de daño

Normalmente, complejos inmunes se eliminan
de circulación.

Si esto no ocurre, se depositan en el endotelio de
vasos pequeños. Interacción de los complejos
inmunes con plaquetas y basofilos (estos liberan
mediadores, aumenta la permeabilidad, sale plasma,
aumenta el contacto de los complejos con el

endotelio).
Se activa complemento por la vía clásica.
 C3a y C5a inducen degranulación de mastocitos y
basofilos.
C5b induce quimiotaxis (neutrofilos liberan enzimas
lisosomicas y radicales libres).
Hipersensibilidad tipo III
 Hipersensibilidad tipo IV

Ejemplos.
 Conocida también como
HS mediada por celulas o  Tuberculosis, lepra,
HS retardadas.
histoplasmosis,
 Muchas enfermedades leishmanisis.
autoinmunes e
infecciosas.
 Dermatitis de contacto
 Ej. Clasico es la Rx de (hiedra, metales
las tuberculina (48 h) pesados)
 Hipersensibilidad tipo IV

Mecanismo de daño
 Los linfocitos Tc causan daño directo.

 Linfocitos Th secretan linfoquinas que:

1. Activan Tc.
2. Reclutan y activan monocitos y macrófagos los
cuales causan el mayor daño.

Linfoquinas :son sustancias polipeptídicas sintetizadas por linfocitos que afectan a la función de otros tipos
celulares mediante acción paracrina o autocrina. La acción de las linfoquinas es muy variada, pudiendo
estimular o inhibir diferentes aspectos de la respuesta inmunitaria.
Hipersensibilidad tipo IV