THE ROLE OF

PAROXYSMAL
NOCTURNAL
HEMOGLOBINURIA IN
IDIOPATHIC HABITUAL
ABORTION
MELLAVENIA 1315076 | VICA C. D. 1315233 | RIKA E. T. 1315003

ALDY 1315123 | ALFRED T. S. 1315041

PRECEPTOR : DR. ERIK DWIKURNIA SAIMAN, SP.OG

 ABSTRAK

• PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) YANG MERUPAKAN PENYAKIT

SEL INDUK HEMATOPOIETIK KLONAL, BIASANYA DISERTAI DENGAN PENYAKIT
HEMOLISIS INTRAVASKULAR, TROMBOSIS DAN KERUSAKAN SUMSUM TULANG.
• TROMBOFILIA YANG DIDAPATKAN DAN DITURUNKAN DIKETAHUI BERPERAN
SIGNIFIKAN DALAM ETIOLOGI PASIEN DENGAN ABORTUS HABITUALIS.
• SEBANYAK 150 PASIEN TERDAFTAR DALAM KELOMPOK STUDI, DIDIAGNOSIS DENGAN
ABORTUS HABITUALIS DENGAN ETIOLOGI TIDAK DIKETAHUI DAN 150 WANITA SEHAT
TANPA RIWAYAT ABORTUS HABITUALIS SEBAGAI KELOMPOK KONTROL
 ABSTRAK CONT;

• RENTANG USIA UNTUK KEDUA KELOMPOK ADALAH 18-55 TAHUN. KLON PNH
DISKRINING DENGAN METODE FLAER (FLUORESCEIN-LABELED PROAEROLYSIN).
• KLON PNH POSITIF PADA LIMA (3,3%) PASIEN DALAM KELOMPOK STUDI. EMPAT DARI
PASIEN DENGAN KLON PNH POSITIF DITEMUKAN MEMILIKI TINGKAT POSITIFITAS
KLON SANGAT RENDAH (0,05%, 0,24%, 0,12%, 0,21%), SEMENTARA YANG SATU
MEMILIKI TINGKAT TINGGI (30%).
• HASIL POSITIF KLON PNH DALAM KELOMPOK STUDI MENUNJUKKAN BAHWA PNH
HARUS DISELIDIKI DALAM KASUS ABORTUS HABITUALIS IDIOPATIK, KARENA
MEMERLUKAN PENANGANAN.
 INTRODUCTION

• KELAINAN PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH)

• PENYAKIT ACQUIRED CLONAL HEMOPOIETIC STEM CELL, DENGAN CIRI-CIRI HEMOLYSIS
INTAVASKULAR, THROMBOSIS YANG BERULANG, DAN KEGAGALAN DARI KERJA SUMSUM TULANG.
• MUTASI TERJADI PADA GEN PHOSPHATIDYLINOSITOL GLYCAN A (PIGA) YANG BERADA PADA
KROMOSOM X.
• PENURUNAN FUNGSI DARI GLYCEROLPHOSPHATIDYLINOSITOL-ANCHOR PROTEINS (GPI-AP) YANG
DI ENCODE OLEH GEN PIGA, MENYEBABKAN SEL DARAH RENTAN TERHADAP SERANGAN
KOMPLEMEN, MENYEBABKAN HEMOLISIS YANG MERUPAKAN GEJALA UTAMA DARI PENYAKIT INI
 INTRODUCTION CONT;

• 1. RATA-RATA ONSET PENYAKIT INI

• USIA 42 TAHUN

• 2.ABORSI HABITUALIS (HA)

• KEGAGALAN KEHAMILAN (ABORSI) SEBANYAK 2 KALI ATAU LEBIH
• KEHAMILAN <20 MINGGU
• TANPA ADANYA INTERVENSI MEKANIS ATAU FARMAKOLOGIS
• HA ADALAH KONDISI YANG BISA TERJADI PADA 1-3% DARI SEMUA WANITA
 INTRODUCTION CONT;

• 3.PENYEBAB HA ADALAH
• IDIOPATIK (40-50%)
• FAKTOR IMUNOLOGI (20-40%)
• FAKTOR ANATOMI (10-15%)
• FAKTOR ENDOKRINOLOGIS (10-15% )
• FAKTOR GENETIK (5%), FAKTOR INFEKSI (5%)
• LAIN-LAIN (FAKTOR TROMBOTIK, FAKTOR LINGKUNGAN, DLL 10%)
 INTRODUCTION CONT;

• 4. TROMBOFILIA, BAIK DITURUNKAN MAUPUN YANG DIDAPAT, DIKETAHUI MEMILIKI PERAN

PENTING SEBAGAI ETIOLOGI PADA PASIEN DENGAN RIWAYAT HA.
• OLEH KARENA ITU BERKAITAN DENGAN ETIOLOGINYA, PADA TROMBOFILIA YANG
DITURUNKAN DILAKUKAN PEMERIKSAAN GENETIK
• SEMENTARA PADA TROMBOFILIA  DILAKUKAN TES UNTUK LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK
(SLE) DAN PENYAKIT YANG RELEVAN SEPERTI ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY SYNDROME
(AFAS)
 INTRODUCTION CONT;

• 5. NAMUN, SAMPAI SAAT INI BELUM ADA YANG MENELITI HUBUNGAN ANTARA PNH
(PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA) SEBAGAI PENYEBAB TROMBOFILIA YANG
DIDAPAT, PADA ETIOLOGI HA
METODE PENELITIAN
 Penelitian
SUBJEK PENELITIAN
melibatkan pasien
dari departemen Grup
hematologiGrup
fakultas
Kontro
Studi
kedokteran l
Universitas Van
Yuzuncu Yil  Usia 18- Usia 18-
menandatangani 55 tahun 55 tahun
informed consent 150 pasien
dengan
diagnosis 150 wanita
abortus sehat tanpa
habitualis riwayat
dengan abortus
penyebab habitualis
yang belum
jelas
TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN
Universitas Van Yuzuncu Yil di
Van, Turkey

Desember 2015 - November

2016
 PROSEDUR PENELITIAN
SUBJEK PENELITIAN DIBERIKAN PERTANYAAN MENGENAI :
• USIA
• STATUS KEHAMILAN
• JUMLAH KELAHIRAN DAN KEGUGURAN
• USIA GESTASIONAL DARI ABORTUS HABITUAL
• RIWAYAT GINEKOLOGI
• RIWAYAT OPERASI SEBELUMNYA
• PENYAKIT SISTEMIK SEPERTI DIABETES MELITUS, HIPERTENSI, PENYAKIT LIVER KRONIS ATAU PENYAKIT GINJAL, PENYAKIT AUTO IMUN DAN
LAIN-LAIN
• GEJALA YANG MERUJUK KEPADA DIATESIS HEMORAGIK ATAU TROMOBOSIS ATAU HUBUNGAN DARAH DENGAN SUAMI.
 PROSEDUR

• PNH CLONE DIPERIKSA DENGAN METODE FLUORESCENCE AEORSOL (FLAER ).

• SELAIN ITU, PEMERIKSAAN DARAH LENGKAP SEPERTI KADAR HB, LEUKOSIT, TROMBOSIT, MCV,
LDH, BILIRUBIN TOTAL, BILIRUBIN INDIREK, BESI, TIBC, DAN FERITIN JUGA DIPERIKSAKAN.
METODE DAN ANALISIS
STATISTIK
T-test

memba
ndingka
n
kontrol
grup Signifi
dan kan
Prosp studi 
ektif, grup 5%
terkon dan
trol, meng
dan gunak
single an
- progr
center am
ed statisti
k
HASIL
• NILAI HEMOGLOBIN, BESI, FERRITIN, DAN LDH PADA KELOMPOK PENELITIAN LEBIH TINGGI
SIGNIFIKAN TERHADAP KELOMPOK KONTROL
• TIDAK ADA PERBEDAAN SIGNIFIKAN ANTARA KELOMPOK PENELITIAN DAN KONTROL DALAM
HAL USIA, NILAI MCV, WBC, TROMBOSIT, DAN TIBC
• KADAR BILIRUBIN TOTAL DAN BILIRUBIN INDIREK LEBIH RENDAH SECARA SIGNIFIKAN PADA
KELOMPOK PENELITIAN
 TABEL 1. DESKRIPSI STATISTIK DAN HASIL PERBANDINGAN
UNTUK USIA, HEMOGRAM, DAN HASIL BIOKIMIA PASIEN
Parameter
DAN KELOMPOK
Jumlah pasien KONTROL
Jumlah kontrol
P value
(Mean ± SD) (Mean ± SD)
Usia (tahun) 28.97 ± 6.45 28.05 ± 7.37 0.274
Hemoglobin (g/dL) 13.34 ± 1.56 12.96 ± 0.83 0.01
MCV (fL) 84.34 ± 7.04 83.50 ± 4.50 0.221
Leukosit total (x109/L) 7357.82 ± 1895.70 7435.33 ± 1514.01 0.697
Trombosit (x109/L) 271.28 ± 68.24 275.89 ± 71.51 0.576
Besi (ug/dL) 73.90 ± 32.17 65.92 ± 25.65 0.02
TIBC (ug/dL) 376.04 ± 63.31 379.73± 44.49 0.560
Ferritin (ng/mL) 37.94 ± 22.73 27.00 ± 16.72 0.001
Bilirubin total (mg/dL) 0.60 ± 0.34 0.82 ± 0.26 0.001
LDH (IU/L) 203.39 ± 70.63 189.27 ± 24.61 0.021
• LIMA ORANG WANITA (3,3%) PADA KELOMPOK PASIEN TELAH DITES DAN POSITIF UNTUK PNH
CLONE DENGAN MENGGUNAKAN FLAER ASSAY.
• PNH CLONE TIDAK TERDETEKSI PADA WANITA LAIN DALAM KELOMPOK KONTROL.
• ANGKA POSITIVITAS CLONE PADA PASIEN DENGAN HASIL TES POSITIF ADALAH 30%, 0.05%,
0.2%, 0.12%, DAN 0.21%.
• SEBUAH FLAER ASSAY KEDUA TELAH DILAKUKAN PADA SEORANG PASIEN DENGAN TITER PNH
CLONE 30%.
• TES KEDUA MENDETEKSI TITER PNH CLONE 40%, SEHINGGA PASIEN DIDIAGNOSIS PNH DAN
TERAPI ECULIZUMAB TELAH DIMULAI.
• PASIEN MEMILIKI RIWAYAT KEGUGURAN 3X BERTURUT-TURUT DAN TIDAK PERNAH MELAHIRKAN
BAYI HIDUP.
• DARI RIWAYAT KESEHATAN PASIEN DIUNGKAPKAN BAHWA PASIEN DIA TELAH DIDIAGNOSIS
DAN DITERAPI DEFISIENSI BESI DALAM BEBERAPA PERISTIWA.
TABEL 2. HASIL LABORATORIUM PASIEN PNH CLONE POSITIF
Parameter
DENGAN TITER
Hasil
TINGGI Nilai normal
Hemoglobin (g/dL) 10.5 11-18
MCV (fL) 85 80-100
Leukosit total (x109/L) 5300 5000-10000
Trombosit (x109/L) 55000 150000-400000
Besi (ug/dL) 62 37-145
TIBC (ug/dL) 316 112-346
Ferritin (ng/mL) 30 14-150
Bilirubin total (mg/dL) 1.5 0.2-1.2
Bilirubin indirek (mg/dL) 1.3 0-0.8
LDH (IU/L) 510 240-480
 DISKUSI
• INVASI TROFOBLAS BERFUNGSI UNTUK MENJAMIN NUTRISI YANG ADEKUAT UNTUK JANIN; NAMUN, PENINGKATAN TROMBOSIS
DALAM VENA MENYEBABKAN BERBAGAI SKENARIO DIMULAI DARI RETARDASI PERTUMBUHAN JANIN SAMPAI KEMATIAN INTRAUTERIN.
• TROMBOFILIA DIDEFINISIKAN SEBAGAI KERENTANAN TERHADAP THROMBOSIS DENGAN FAKTOR YANG DAPAT BERUBAH DAN TIDAK
DAPAT BERUBAH = BERPERAN 55-62% PADA KASUS HA.
• FAKTOR-FAKTOR TROMBOFILIA YANG PALING SERING DISELIDIKI SEHUBUNGAN DENGAN ETIOLOGI PADA PASIEN HA ADALAH
• DEFISIENSI PROTEIN C DAN S
• DEFISIENSI ANTITHROMBIN III
• MUTASI FAKTOR V LEIDEN
• MUTASI GEN PROTOMBIN G20210A
• MUTASI GEN MTHFR
• ADANYA ANTIKOAGULAN LUPUS, DAN
• ANTICARDIOLIPIN IGM DAN ANTICARDIOLIPIN IGG ANTIBODI.
• MEKANISME DAN PATOGENESIS DARI PERKEMBANAN THROMBOSIS SELAMA PERJALANAN PNH,
YANG MERUPAKAN PENYEBAB TROMBOFILIA AKUISATA, BELUM SEPENUHNYA DAPAT DIJELASKAN.
• MESKIPUN THROMBOSIS YANG TERJADI PADA PASIEN PNH DAPAT DIAMATI PADA SEMUA JENIS
PENYAKIT VASCULAR, THROMBOSIS PEMBULUH DARAH ATIPIKAL DAN TAK TERDUGA LEBIH SERING
TERJADI.
• KORELASI ANTARA UKURAN KLON PNH DAN GEJALA KLINIK PNA BELUM DIDEFINISIKAN SECARA
JELAS. DUA STUDI BESAR TELAH MENUNJUKKAN BAHWA PADA SEMUA PASIEN DENGAN
THROMBOSIS, KLON PNH DALAM GRANULOSIT LEBIH BESAR DARI 50% DAN 61% BERTURUT-TURUT.
NAMUN, DALAM BEBERAPA PENELITIAN, KLON PNA TELAH DILAPORKAN PADA TINGKAT YANG JAUH
LEBIH RENDAH PADA PASIEN DENGAN THROMBOSIS.
• AGENO DKK., DALAM PENELITIAN MEREKA PADA 202 PASIEN DENGAN THROMBOSIS VENA
SPLANCHNIC DILAPORKAN DUA (0.99%) PASIEN MEMILIKI LEVEL KLON PNH YANG RENDAH
(0.014% DAN 0.16%), SATU DENGAN THROMBOSIS VENA PORTAL TANPA FAKTOR RISIKO DAN
YANG LAIN DENGAN THROMBOSIS VENA MESENTERIKA SUPERIOR DISEBABKAN OLEH
INFLAMMATORY BOWEL DISEASE.
• OLEH KARENA ITU, KEHADIRAN THROMBOSIS BAHKAN DENGAN KLON PNH YANG RENDAH
DILAPORKAN DALAM LITERATUR YANG MENDUKUNG SARAN BAHWA LEVEL KLON PNH YANG
RENDAH YANG POSITIF PADA KELOMPOK PENELITIAN KAMI MENYEBABKAN HA.
 KESIMPULAN

• INI ADALAH STUDI PERTAMA YANG MENYELIDIKI KEBERADAAN PNH, PENYEBAB TROMBOFILIA
AKUISITA PADA PASIEN DENGAN HA. PNH HARUS DIPERTIMBANGKAN DALAM KASUS YANG
DIANTARANYA MEMILIKI RIWAYAT HA DENGAN ETIOLOGI YANG TIDAK DIKETAHUI.
• PADA ANEMIA HEMOLITIK DENGAN COOMBS NEGATIVE, BONE MARROW FAILURE DENGAN
SITOPENIA, THROMBOSIS VASCULAR LOCAL ATIPIKAL, DAN/ATAU DEFISIENSI BESI RESISTEN
YANG TIDAK DAPAT DIJELASKAN PADA PASIEN HA, KEMUNGKINAN PNH MENINGKAT, DAN
OLEH KARENA ITU SKRINING KLON PNH HARUS DISELIDIKI.
TERIMA KASIH