UNIVERSIDAD NACIONAL

“PEDRO RUIZ GALLO”

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Y
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
• ÁREA:
Inmunología
• INTEGRANTES: Barrera Fuentes Cristian
Falla Llanos Jhon
Hernández García Erwin

Sandoval Bances Julio

CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS
 Se conocen como células profesionales presentadoras de Ags
(APCs). La captura, procesamiento y presentación de Ags es la base
de la respuesta inmune adquirida.
 La función más importante, es la presentación de Ags a diferentes
tipos y subpoblaciones de LsT.
 Estas células son:
 Las células dendríticas (DCs).
 Los macrófagos (Møs).
 Linfocitos B (Ls B)
Diferentes tipos de células actúan como APC
Células dendríticas
 La DC fue descubierta por Steinman en 1973.
 Es una célula fundamental en el desarrollo de la
inmunidad adquirida por ser la más potente como
presentadora de Ags a los LsT.
 Derivan directamente de la célula madre de la
médula, salen al torrente circulatorio y van a
colonizar casi todos los tejidos, colonización que es
controlada por diferentes quimioquinas y sus
respectivos receptores.
 Subpoblaciones y localización:

 DCs mieloides, mDCs. Se originan en monoblastos o mocitos

que pasan al torrente sanguíneo y tejidos. Expresan marcadores
mieloides (CD11c, CD33, CD13) y moléculas HLA-I y HLA-II.
Tienen una gran capacidad migratoria porque expresan CCR5,
CCR7, CCR8, CCR9, para responder a quimioquinas de otros
tejidos.
 Células de Langerhans. Se originan en la etapa embrionaria y
migran a la epidermis en donde se multiplican localmente.
Representan de un 5% a 8% de las células de la epidermis.
Expresan langerina (CD207). La caderina E las mantiene unidas a
los queratinocitos. Son migratorias, pasan por los ganglios
linfáticos. No viajan al bazo.
 DCs plasmocitoides, pDCs. Se originan en la médula ósea de la
línea linfoide. Morfológicamente recuerdan a las células
plasmáticas. capturan sus ácidos nucleicos por medio de TLR7 y
TLR9, producen grandes cantidades de IFNs tipo I. Participan
activamente en la patogénesis de todas las enfermedades
autoinmunes.

 Astrocitos. Son las células presentadoras de Ags del sistema

nervioso central y posiblemente pertenecen al sistema de las
DCs.
MORFOLOGÍA.

La mayoría de las DCs tienen forma de estrella, con

múltiples prolongaciones, en las cuales expresan
diferentes moléculas para el reconocimiento de todo tipo
de inmunógenos, incluyendo los proteicos (Ags). Cuando
son activadas por un Ag, expresan moléculas HLA para
presentarlo a los LsT en los ganglios linfáticos.
Esquema de una DC en el cual se muestran al lado izquierdo las
moléculas receptoras para quimioquinas, TLRs, para capturar
inmunógenos externos, NODs y RIG para los Ags internos y las
moléculas de adherencia que les facilitan la movilización. A la
derecha un resumen de las principales funciones.
PAPEL DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA CAPTURA
Y PRESENTCION DEL ANTÍGENO.
CAPTURA Y TRANSPORTE DEL ANTÍGENO POR LAS
CELULAS DENDRITICAS.
MACRÓFAGOS
 Se ubican estratégicamente en todos los tejidos y que en la piel
y mucosas, sitios de peligro de ingreso de patógenos, actúan
como patrulleros que vigilan constantemente para detectar
oportunamente el ingreso de algún patógeno.
 Captura de inmunógenos. Lo hacen por medio de diferentes
PRRs como: TLRs; lectinas; receptores para Igs; y receptores
para factores del complemento.
LOS MACROFAGOS PRESENTAN EL ANTIGENO DE LOS MICROBIOS
FAGOCITADOS A LOS LINFOCITOS T EFECTORES, QUE RESPONDEN
ACTIVANDO LOS MACROFAGOS PARA QUE MATEN A LOS MICROBIOS
 LINFOCITOS B
 Los LsB, se originan en la médula ósea en donde inician su
maduración y adquieren el receptor para un Ag determinado
genéticamente.
 En la médula los LsB pierden la molécula CXCR4 que los
mantienen retenidos en la medula, y salen al torrente
circulatorio como Ls transicionales que terminan su maduración
en la periferia e ingresan luego a los órganos linfoides
secundarios, en donde “estarán atentos” a que las células
dendríticas foliculares les presenten el Ag que pueda ser
reconocido por su BCR específico.
Características de los LsB. A la izquierda las moléculas de
membrana. A la derecha las principales funciones.
 CAPTURA DE LOS AG:
Cuando se encuentran con antígenos circulantes, se unen a través de
receptores de superficie y lo interiorizan por medio de un proceso
denominado endocitosis mediada por receptor que conduce al
procesamiento de dicho antígeno y la eventual presentación de un
fragmento por medio de su MHC II. Cuando un linfocito T cooperador se
une al complejo MHC II-antígeno del linfocitos B, se monta una
respuesta que conduce a una retroalimentación y estimulación (por
medio de mensajeros químicos) hacia el mismo linfocito B para que
entre a mitosis y se diferencie en células B de memoria, así como
células plasmáticas, encargadas de la síntesis de anticuerpos.
 PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS

El Ag compuesto por
carbohidratos los LB

LT
Los proteicos y
Membrana de las células presentadoras de Ag
lipídicos LB

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Grupo de moléculas Brazo corto del cromosoma
(MHC) 6 en los humanos.

Innata o natural
Presentar Ag proteicos a los LT Respuesta
Adquirida o específica
 CMH de clase II (CMH-II)

Existen dos tipos de CMH

CMH de clase I (CMH-I)

 PRESENTACION DE ANTIGENOS INTRACELULARES: TIPO I

Cadena alfa de entre 44 y 47 kDa

 Se incluye a los HLA-A, HLA-B, HLA-C
Beta-2 microglobulina

 Se forman en el retículo endoplásmico

El CMH – I
 La primera señal es por el reconocimiento del antígeno

 La segunda señal está dada por la unión de la región

alfa-3, del MHC I y el CD8 del linfocito T.
 Moléculas MHC clase 1

Abandonen el
Presentan Ag a los LT CD8+ Retículo endoplásmico Calnexina retículo
endoplásmico

β2 microglobulina

formar un complejo
trimolecular (HLA-I,
Membrana celular Encuentro con el péptido
calnexina y β2
microglobulina)
Figura: Las HLA-I Transportar a la membrana celularias proteínas virales procesadas en el proteosoma para presentarlas a
los L TCD8.
 PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS EXTRACELULARES. TIPO II

una cadena alfa de entre 32 y 34 kD

Comprende a los HLA-DR, HLA-DQ y
HLA-DP
una cadena beta de entre 29 y 32 kD

Se forman en el retículo endoplásmico de todas las células

El CMH-II
La primera señal es por el reconocimiento del antígeno

La segunda señal está dada por la unión de la región beta-2

del MHC II y el CD4 del linfocito T.
Las HLA-II capturan en los fagosomas los Ag generados por la digestión de los microbios fagocitados, los llevan a la
membrana celular y los presentan a los LTCD4.
DIFERENCIAS ENTRE HLA-I Y HLA-II

Tabla de diferencias entre HLA-I y HLA-II

COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

ERWIN HERNÁNDEZ GARCÍA

INTRODUCCIÓN

 Células T y células B usan moléculas de superficie para reconocer antígenos, logran de diferente
manera.
 Receptores de células B reconocen antígenos directamente.
 Receptores de células T reconocen fragmentos de antígeno expuestos en la superficie de las CPA.
 Estas células capturan materiales extraños (antígenos o patógenos) de la sangre y los tejidos, y lo
digieren.
 En el interior de estas células, pequeños fragmentos se unen a una clase de proteínas llamadas
moléculas del “COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD” (MHC).
 El CPH-antígeno es transportado después a la superficie de la célula presentadora y presentado a
células T colaboradoras.
DESCUBRIMIENTO DEL MHC
MHC MHC
Múrido Humano
Conclusión:
Jean Dausset, Jan van
Rood descubrieron en
Los genes que
En estudios de
trasplante de tejidos.
pacientes con determinan el destino de
transfusiones
sanguíneas y los tejidos injertados
trasplantes.
están en todas las
George Snell, produjo
cepas múridas Proteinas reconocidas especies de mamíferos y
endogámicas mediante por anticuerpos
cruces repetidos de llamadas antígenos son homólogos a los
hermanos. leucocíticos humanos genes H-2 identificados
(HLA).
por primera vez en los
Ratones
endogámicos Herencia de alelos ratones; a estos se les
homocigotos y particulares del HLA es
singénicos. un determinante llama genes del MHC
importante de la
aceptación o el
rechazo del injerto.
Cromosoma 17,
antígeno II o H-2.
GENES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

 Baruj Benacerraf, Hugh McDevitt encontraron que las cepas endogámicas de cobayas y de ratones se
diferenciaban en su capacidad de producir anticuerpos contra algunos polipéptidos simples sintéticos, y
que su reactividad se heredaba como un rasgo mendeliano dominante.
 Los genes relevantes se llamaron genes de la respuesta inmunitaria (Ir).
 Las cepas respondedoras heredan alelos del MHC cuyos productos pueden ligar péptidos derivados de
estos antígenos, formando complejos péptido-MHC que pueden reconocer los linfocitos T
cooperadores.
 Estos linfocitos T ayudan entonces a los linfocitos B a producir anticuerpos.
 Las cepas que no responden, expresan moléculas del MHC que no son capaces de ligar péptidos
derivados del antígeno polipeptídico y, por tanto, estas cepas no generan linfocitos T cooperadores ni
anticuerpos específicos frente al antígeno.
EL FENÓMENO DE LA RESTRICCIÓN POR EL MHC

 La prueba formal de que el MHC está

implicado en el reconocimiento del
antígeno por los linfocitos T procede de
la demostración experimental de la
restricción por el MHC de Rolf
Zinkernagel y Peter Doherty.
GENES DEL MHC
Muestran
péptidos a
Clase I
Linfocitos T
CD8
GENES MHC
Muestran
péptidos a
Clase II
Linfocitos T
CD4

• Los genes del MHC se expresan de forma codominante en cada sujeto.

• Los genes de las clases I y II del MHC son los genes más polimórficos
presentes en el genoma.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS

Se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y ocupa un gran segmento de

MHC ADN, que se extiende unas 3.500 kilobases (kb).

Humano Descritas por primera vez mediante métodos serológicos.

Hay tres genes de la clase I del MHC llamados HLA-A, HLA-B y HLA-C, que
codifican tres moléculas de la clase I del MHC con los mismos nombres.
Los genes de la clase II del MHC se identificaron por primera vez usando
análisis en los que linfocitos T de un sujeto activarían los de otro sujeto.
Hay tres loci de la clase II del HLA llamados HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS

Localizado en el cromosoma 17, ocupa unos 2.000 kb de ADN y los genes se

MHC organizan en un orden ligeramente diferente a los genes del MHC humano.

Múrido Uno de los genes de la clase I múridos (H-2K) es centromérico respecto a la región
de la clase II, pero los otros genes de la clase I son teloméricos respecto a la región
de la clase II.
Hay tres genes de la clase I del MHC múrido llamados H-2K, H-2D y H-2L, que
codifican tres proteínas diferentes de la clase I del MHC, K, D y L.

Tienen dos loci de la clase II del MHC llamados I-A y I-E, que codifican las
moléculas I-A e I-E, respectivamente. Estas se localizan en las subregiones A y E
de la región Ir del MHC.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS
LOCI DEL MHC
 EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DEL MHC

 Las moléculas de la clase I se expresan de forma

constitutiva en casi todas las células nucleadas,
mientras que las moléculas de la clase II se expresan
solo en las células dendríticas, los linfocitos B y los
macrófagos.
 La expresión de moléculas del MHC aumenta con las
citocinas producidas durante las respuestas inmunitarias
innata y adaptativa.
 La intensidad de la transcripción es el principal
determinante del nivel de la síntesis de moléculas del
MHC y de su expresión en la superficie celular.
MOLÉCULAS DEL MHC
Cada molécula del MHC consta de una
hendidura o surco extracelular de unión al
péptido, seguida de dominios de tipo
inmunoglobulina (Ig) y dominios
transmembranario y citoplásmico.

Los aminoácidos polimórficos de las

Propiedades generales moléculas del MHC se localizan en la
hendidura de unión al péptido y al lado
de ella.

Los dominios de tipo Ig no polimórficos

de las moléculas del MHC contienen
zonas de unión para las moléculas
CD4 y CD8 del linfocito T.
 MOLÉCULAS DE CLASE I

Características

• 2 cadenas de polipéptidos unidas de forma no

covalente.
• Una cadena α de 44 a 47 kD codificada por el
MHC (cadena pesada)
• Una subunidad de 12 kD no codificada por el MHC
(microglobulina β2).
• Su tamaño es lo suficientemente grande ( ̴ 25 Å x
10 Å x 11 Å) para albergar péptidos de 8 a 11 aa.
• El ensamblaje completo de la molécula de la clase
I es un heterotrímero (cadena α, microglobulina β2
y un péptido antigénico unido).
 MOLÉCULAS DE CLASE II
Características

• Compuestas de dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no

covalente.
• Una cadena α de 32 a 34 kD y una cadena β de 29 a 32 kD.
• Los genes que codifican las dos cadenas de moléculas de la clase II
son polimórficos y están en el locus del MHC.
• Los aminoácidos polimórficos se localizan en los segmentos α1 y
β1, en y alrededor de la hendidura de unión al péptido.
• Los extremos de la hendidura de unión al péptido están abiertos, de
modo que pueden ajustarse en ella péptidos de 30 aminoácidos o
más.
• Los segmentos α2 y β2 de las moléculas de la clase II, están
plegados en dominios de Ig y no son polimórficos.
• El segmento β2 contiene la zona de unión para el CD4.
• La molécula de la clase II completamente ensamblada es un
heterotrímero que consiste en una cadena α, una cadena β y un
péptido antigénico unido.
CARACTERÍSTICAS ENTRE LA INTERACCIÓN PÉPTIDO-MHC