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DIABETES MELLITUS

Es un grupo de
enfermedades
metabólicas en el cual se
caracteriza por
hiperglucemia resultado
de defectos en la
secreción y/o acción de
insulina.
La insulina es
secretada como
respuesta a la
inducción de glucosa,
mediante procesos de
transporte y
metabolismo.
La glucosa ingresa en
El páncreas posee
las diferentes células
células β encontradas
por difusión facilitada
en los islotes de
llevadas por un grupo
Langerhans, las cuales
de proteínas
son encargadas de
transportadoras de
secretar insulina.
glucosa (GLUT)

SECRECIÓN
DE LA
INSULINA
En la célula β pancreática, la glucosa entra
mediante isoforma 2 del transportador de glucosa
(GLUT2).

La glucosa es fosforilada a glucosa-6-fosfato por


la hexocinasa IV, también llamada glucocinasa.

La glucosa-6-fosfato, metabolizada a través de la


glucólisis y del ciclo de Krebs, produce un
aumento en las concentraciones de ATP

El cierre de los canales ocasiona despolarización


de la membrana plasmática y flujo de Ca
extracelular al interior de la célula.

Junto con la movilización de Ca de las reservas


intracelulares, causan la fusión de los gránulos
secretores de insulina con la membrana
plasmática así liberando insulina a la circulación.
La insulina comienza su función
uniéndose a su receptor, participa la
fosforilación de proteínas y
fosfolípidos de la membrana y la
actividad del citoesqueleto.

El receptor fosforilado provoca Subunidades


el reclutamiento de proteínas
de señalización intracelular α: extracelular, se une a la
que inician a su vez una insulina.
cascada de reacciones de β: intracelular, actividad
fosforilación de proteínas de proteica de cinasas.
diferentes vías
Vías de señalización de la
insulina más importantes

La vía que se La vía que participa


inicia con la en la regulación de
fosforilación de las la insulina sobre la
proteínas sustrato proliferación y la
del receptor de la diferenciación
insulina celulares.
La vía de
señalización
mediada por la
fosforilación de la
proteína CbI,
Existen diferencias entre las concentraciones de glucosa
sanguínea consideradas normales entre la American diabetes
asociación y la Organización Mundial de la Salud (OMS)

Si a las 2 horas de la ingesta los niveles de glucosa alcanzan


cifras por arriba de 140 y hasta 199 mg/dL, es denominada
intolerancia a la glucosa, esto debido a los defectos en la
acción y secreción de insulina.

La detección de hemoglobina glucosilada, esta se produce


por la reacción de la glucosa con la hemoglobina mediante
un proceso de glucosilación espontáneo.

Se han incorporado nuevas pruebas de laboratorio para


diferenciar las diversas etiologías de la diabetes. En el
caso de diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 otras.
Las pacientes con La hiperglicemia
cualquier tipo de COMPLICACIONES determina el
diabetes siempre desarrollo de
presentan DE LA DIABETES complicaciones
hiperglucemia crónicas a través
crónica, responsable de varios
de las complicaciones mecanismos.
de esta enfermedad.

El daño se produce en
La complicaciones que células en las que el
´presentan estos transporte de glucosa
pacientes incluyen favorece, y por ello
retinopatías, nefropatía, existe un alto nivel de
neuropatías y glucosa por que la
enfermedades complicación se genera
cardíacas dentro de la célula.
Al aumentar la glucosa
citoplasmática se eleva la
actividad de aldosa
reductasa, aumentando la
producción de sorbitol con
el consecuente consumo
del NADPH.

La retina, el cristalino y el La NADPH es un


endotelio son tejidos que metabolito antioxidante
contienen aldosa reductasa, y cuyo descenso expone a
el cual es susceptible a la célula a daño por
complicaciones por radicales libres y estrés
hiperglicemia. oxidante
-El aumento de la frutosa 6-fosfato
eleva la N-acetil-glucosamina
incrementa la UDP-N-acetil-
glucosamina, un metabolito que
acelera la formación de proteínas
como la proteína inhibidora del
activador de plasminógeno y el
factor transformante del
crecimiento B, alternado así la
proliferación de las células
mesangiales y endoteliales y los
cardiomiocitos .
Vía de la Proteína -Cinasa C (PKC)

La activación de la la vía de la PKC


La acumulación de
PKC aumenta la aumenta factores de
dihidroxiacetona-
filtración capilar, la crecimiento y
fosfato induce la
expresión urinaria de moléculas que
síntesis de glicerol-
la albúmina y la provocan una
fosfato, que al
extravasación de expansión de la matriz
esterificarse con dos
otras mesangial, que sirve
ácidos grasos origina
macromoléculas. de soporte al
diacilglicerol
glomérulo
Formación de los
productos de la 1) modificación de proteínas
intracelulares,
glucosilación avanzada
(AGE)
2) difusión fuera de la célula
Este es el mecanismo también les permite modificar
por el cual se genera moléculas cercanas a la matriz
la hemoglobina extracelular causando difusión
glucosilada. Las celular,
proteínas glucosiladas
alteran el
funcionamiento de las 3) la difución extracelular
células por tres modifica proteínas como la
mecanismos albúmina y el cual se puede
unirse a productos finales de
glucosilación y activarlos
generando proteínas de acción
inflamatoria y factores de
crecimiento que causa patología
vascular.
TRATAMIENTO
Insulina
Aplicada en diabetes de tipo
1 como una terapia, 3 o más
inyecciones de la hormona
por día o la infusión por
bombas de insulina. También
esta terapia es aplicada en
diabetes tipo 2 u otros tipos
donde exista pérdida de
células β.
Dieta y ejercicio
Terapia recomendada contra la resistencia a la insulina
y etapas tempranas de diabetes tipo 2. La pérdida de
adipocitos, revierte las anomalías en la secreción de
citocinas y liberación de ácidos grasos, disminuyendo
así la resistencia a la insulina.

Una dieta rica en fibra, disminuye la velocidad de


absorción de la glucosa, retrasa la aparición de glucosa
en la sangre.

El ejercicio permite mejor captación de glucosa y la


oxidación de ácidos grasos. Aumenta el transporte y la
utilización de glucosa en el músculo hasta 50 veces.

Permite la activación de cinasa dependiente de AMP,


proteína sensora de energia que estimula las vías
metabólicas de obtención de energía como la
glucólisis y la β-oxidación.
Glibenclamida

• Utilizado en la diabetes tipo 2, el fármaco induce la


secreción de insulina al interactuar con el canal de
k sensible a ATP.
• Dado que la resistencia a la insulina coexisten en la
diabetes tipo 2, este fármaco se combina con
agentes que favorezcan la acción de la insulina,
como la metformina, tiazolidinadionas u otros
agentes sensibilizadores a la acción de la hormona.
• Pierde su eficacia cuando el daño por
hiperglucemia se ha extendido.
Metformina

• Actúa en mayor medida reduciendo la glucogénesis y


aumentando el transporte de glucosa y la glucólisis.
Mejora el metabolismo de los lípidos.
• Su efecto produce un aumento en la β-oxidación, por lo
que disminuye los ácidos grasos precursores que
interfieren en la vía de señalización de la insulina.
• También reduce la síntesis de triacilglicéridos y de
colesterol.
Tiazolidinadionas

-Componentes que aumentan la


sensibilidad de la insulina, su acción
esta ligada a la formación de
adipocitos pequeños sensibles a la También aumentan la síntesis de
insulina ya que liberan menos ácidos mRNA de diferentes proteínas que
grasos y menor cantidad de aceleran el metabolismo de la
citocinas, las cuales causan mayor glucosa en el músculo y disminuyen
secreción de citocina adipocetina de la del mRNA de proteínas de
acción sensibilizante a la hormona. glucogénesis en el hígado.
Acarbosa

Es un inhibidor del transporte de glucosa en


el intestino. Su mecanismo de acción se
basa en la inhibición de las enzimas
presentes en la membrana mucosa del
intestino delgado, cuya función es degradar
disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos
de los alimentos, esto produce retraso en la
absorción de carbohidratos y por lo tanto la
glucosa se libera con lentitud de manera que
no exista mucha cantidad de glucosa en la
sangre.