ANEMIA FERROPENICA

Definición:

Anemia microcítica hipocrómica secundaria a carencia de hierro

necesario para la síntesis de hemoglobina.

El hierro se absorbe en la parte proximal del intestino delgado y

se requiere un aporte diario de 8-10 mg de hierro en la
alimentación. El hierro de la leche materna se absorbe dos a tres
veces mejor que el de la leche de vaca
ETIOLOGIA
Absorción deficiente( raro)
Dieta reducida
Altos requerimientos
Pérdidas crónicas
Mixta
METABOLISMO DEL
HIERRO
 FE
Es uno de los metales mas abundantes en la naturaleza

Su capacidad para donar y aceptar electrones hace del hierro

un componente excelente de los grupos prostéticos de
numerosas proteínas y enzimas que participan en distintos
procesos del metabolismo celular.
 FUNCIONES METABÓLICAS DEL HIERRO

FUNCIÓN Compuesto

Citocromos a,b,c

Producción oxidativa de energía Citocromo P450

Catalasa, peroxidasa

Hemoglobina
Transporte de oxigeno
Mioglobina

Respiración mitocondrial Succinato-desidrogenase

Inativac de radic O2 nocivos Xantina-oxidase

Síntese de DNA Ribonucleot-redutasa

 FE
La facilidad de perder o ganar e- hace que, en
presencia de oxigeno, genere radicales
libres

Esta misma propiedad lo hace sumamente toxico puesto

que los radicales libres de oxígeno causan daño oxidativo
al interactuar con moléculas biológicas como proteínas, lípidos
y ácidos nucleicos.
 PARADOJA DEL HIERRO

El Hierro es un
elemento esencial
que ingresa al El Hierro es
organismo tóxico
únicamente con
los alimentos. Fe
Fe Radicales libres
de Oxígeno
Daño de
Hemoglobina Mioglobina
Citocromos membranas
lipídicas,
Catalasas
Peroxidasas proteínas,
Desarrollo, ácidos nucleicos.
diferenciación, Daño
proliferación celular. multiorgánico
Inactivación de drogas y
toxinas
 PARADOJA DEL HIERRO
• Por esta razón los organismos deben regular
cuidadosamente sus niveles de Fe,
proveyendo a las células la cantidad
suficiente del metal para no desarrollar
mecanismos de toxicidad.

• Para mantener la homeostasis del Fe, los

organismos deben ser sensibles a los cambios
en sus niveles y responder a ellos alterando
los procesos de absorción y almacenamiento
del mineral.
DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL
ORGANISMO

0,1% unido a la
Transferrina
CICLO DEL HIERRO

90-98% proviene de
reservas (macrófagos
2400 mg
de bazo, hígado y MO)

3- 4mg

2-5% proviene de la
absorción intestinal
1000 mg
REQUERIMIENTOS DIARIOS

• Varían con la edad y el sexo.

• Aumentan con el crecimiento

corporal

• Por efecto de la menstruación

• En el embarazo y la lactancia.
REQUERIMIENTOS DIARIOS DE
HIERRO:

LA DIETA PROPORCIONA: 10-20 mg

HIERRO (mg)

NIÑOS 1.5 – 2

HOMBRE 1

MUJER EN EDAD
2
FERTIL

MUJER EMBARAZADA 3-5

 ABSORCIÓN

La absorción del hierro tiene lugar en

duodeno, y primera porción del yeyuno
está estrictamente controlada,
no obstante la excreción del mismo
no es controlada.
 ABSORCIÓN
REGULACION +

• Disminución pH
• Agentes reductores
• Aumento de los requerimientos
• Disminución del Fe de depósitos
• Aumento de eritropoyesis medular
• Bioviabilidad de la dieta
ALIMENTOS QUE CONTIENEN HIERRO

CON MAYOR CONTENIDO:

Carne de vaca, pollo, pescado, vísceras
(hígado y riñón). Embutidos en base a
sangre animal, yema de huevo.
CON ALTO CONTENIDO
Verduras y hortalizas, legumbres,
cereales, el grano integral, frutos
secos.
 Factores Que Modifican La Absorción Del Hierro

Disminuyen la absorción del hierro

no Hemo
• El calcio (lácteos),los fosfatos (presentes en gaseosas y
huevo: fosfoproteínas tanto en la clara como en la
yema),oxalatos, polifenoles y pectinas (éstas últimas
abundantes en las frutas), Tanatos (té y café), forman
complejos insolubles con el hierro y este es el
mecanismo por el cual interfieren con su absorción a
nivel intestinal. El único alimento con hierro no hemínico que tiene
un porcentaje de absorción de 50%es la leche materna. Este privilegio se
debe a que su composición química difiere de las otras leches, al tener un
contenido más bajo de calcio, fósforo y proteínas, pero una mayor cantidad
de lactoferrina y vitamina C
 Factores Que Modifican La Absorción Del Hierro

Disminuyen la absorción del hierro

no Hemo
• Fitatos (cereales diversos y la lignina de las paredes de
las células vegetales), constituyen potentes inhibidores
de la absorción de hierro, debido a la formación de
quelatos insolubles.
• Carbonatos, fibras, proteínas vegetales y metales,
capaces de competir con el hierro.
• Ciertos medicamentos antiácidos, disminuyen la acidez
gástrica.
 -Facilitan la absorción del
hierro no Hemo

• Sustancias reductoras:
Ácido ascórbico, ac. Cítrico, aminoácidos, lactato,
piruvato, succinato, sorbitol, fructosa. El ácido
ascórbico favorece una condición ácida en el
estómago que permite la reducción del hierro,
además forma quelatos solubles con este mineral en
el estómago y mantiene esta condición aún en el
medio alcalino del intestino delgado, lugar donde
ejercen su efecto los factores inhibidores de
absorción como fitatos y taninos
 -Facilitan la absorción del
hierro no Hemo

• El jugo gástrico también la facilita gracias a la pepsina

y otras proteínas no enzimáticas como la
gastroferrina ó el efecto reductor del ácido
clorhídrico.
• Betacarotenos y vitamina A incrementan la
biodisponibilidad del hierro no hemínico presente en
los cereales, formando complejos solubles con iones
férricos, lo que previene el efecto inhibidor de los
polifenoles y parcialmente el de los fitatos.
 -Facilitan la absorción del
hierro no Hemo

• Proteínas de origen animal, específicamente La

proteína de origen muscular: los aminoácidos
glicina, serina,y especial la cisteína (péptidos muy
estables a nivel gastrointestinal),proporcionan lugares
de unión al hierro en el tracto gastrointestinal
manteniéndolo soluble. Además , con respecto a las
proteínas de origen vegetal , la carne logra mayor
estimulación en la producción de jugo gástrico,
aumentando la velocidad con que se alcanza un pH
inferior a 3 .
 HOMEOSTASIS DEL FE

• Requiere la acción coordinada de los siguientes

pasos:

– ABSORCIÓN
– TRANSPORTE
– INGRESO INTRACELULAR
– UTILIZACIÓN Y RESERVA.
Proteínas involucradas en el
metabolismo del hierro
PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO, LAS
CONOCIDAS Y LAS NUEVAS
FERRITINA (Principal proteína de reserva)
Proteína globular
»
con un
caparazón proteico,
apoferritina y un
núcleo central que
puede almacenar hasta
4500 átomos de hierro.
• 1µg Ferritina sérica
equivalen a 8 mg Fe de
depósito corporal.
HEMOSIDERINA
Ferritina modificada exenta de apoferritina.
Se observa en MO como gránulos dorados refringentes que se tiñen
color azul con la tinción de Perls.
 TRANSFERRINA. Tf

• Es una Beta2globulina plasmática de 79,5 KDa,

única cadena con dos fragmentos glucídicos
• Gen en cromosoma 3q21 cercano al Receptor de Tf.
• Vida media: 8 -10 días.
• Cada molécula de Tf. Tiene 2 sitios de unión al
Fe+++, con 2 dominios N y 2 dominios C que se
pliegan sobre el Fe y lo encierran.
M2.3

SATURACION DE LA
TRANSFERRINA
Transferrina saturada Subsecuente Sobrecarga
debido a frecuentes formación de NTBI incontrolada de Fe
transfusiones en plasma en órganos, como:

Normal: No NTBI sobrecarga

de Fe
100%
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
Fe
30% Fe

La sobrecarga
Uncontrolled
Uncontrolled incontrolada
loading ofoforgans
loading organscan enprevented
be
occursórganos puede
with
when NTBI ser
chelation
species are
revertida formed
por terapia
therapy de quelación
in the blood NTBI: Fe no unido a la Transferrina
 RECEPTOR 1 DE TRANSFERRINA. RTf1

Altamente
expresados
en células con
altos
requerimientos
de Fe
(Precursores
Eritroides,
Células tumorales,
Linfocitos
activados).

Glucoproteína integral de membrana (CD71)

No se ve influenciado por situaciones inflamatorias,
no tiene variaciones interdías. Aumenta cuando
disminuyen las reservas, en crisis reticulocitarias y
aumento de masa eritroide.
TRANSPORTADOR DE METALES
DIVALENTES. DMT
Membrana apical

• Descubierto en 1997
• Regulada por reservas de hierro
y por el Fe de la dieta.
• Aumenta en estados de
ferropenia.
• Disminuye en estados de
sobrecarga.

• Transporta Fe, Mn, Co, Cu, Zn,

Cd, Pb.

Transportador en intestino
Transportador en precursores
 FERROPORTINA. MTP
Caracterizada y aislada en el año 2000
Proteína de transmembrana
multimérica de 571AA.

PRINCIPAL Y ÚNICO
EXPORTADOR DE HIERRO

•En membrana basal de

enterocitos duodenales
• macrófagos

Se expresa en Hígado, bazo,

útero de embarazadas, músculo
y células SNC de embriones.
 Fe enterocito:
• incorporado a ferritina
intracelular  perdido
descam. epitelial
• enviado a circulac.
sanguínea a través
exportador de Fe, a
ferroportina

Ferroportina
• única proteína que exporta
Fe, en mamíferos

De Domenico et al. 2008; 9: 72-81

 HEFAESTINA

Proteína multimérica

Gen en cromosoma Xq11

Ferroxidasa

Su expresión es elevada en intestino.

Dra. Pérez Susana Mabel 31
 HEPCIDINA
HORMONA REGULADORA DEL HIERRO
Representa el mayor avance en el conocimiento de la regulación del
metabolismo del hierro
Acrónimo de Hepatic bacterial
protein. Descubierta por Park y col.

Aislada año 2000 por Krause y col.

Estructura en horquilla, 8 cisteínas, 4

puentes di sulfuro entre 2 cadenas
antiparalelas.
Hepcidina bioactiva: 25 AA
 HEPCIDINA
FUENTE FUNDAMENTAL

• HIGADO
• ALGO EN MACRÓFAGOS
• NEUTRÓFILOS ACTIVADOS POR
BACTERIAS
 CÓMO REGULA LA HEPCIDINA
Bazo
hígado Hepcidin

Fpn
Fpn

Plasma
Fe-Tf
Fpn

Médula Ósea
y otros sitios
de utilización del
Duodeno Hierro.

Nemeth E, et al. Science. 2004;306:2090-2093.

Courtesy of Tomas Ganz, PhD, MD, and Elizabeta Nemeth, MD.
HEMOJUVELINA. HJV
Descubierta en el año 2004

Cromosoma 1q21, mutación

del gen: responsable de la
Hemocromatosis juvenil

Hígado, corazón y
músculo esquelético

Función fisiológica:
Participa en la vía de
señalización al promotor de la
Hepcidina
LA HEPCIDINA EJERCE UN

EFECTO REGULADOR NEGATIVO

SOBRE LA ABSOCIÓN INTESTINAL DEL

HIERRO Y SOBRE SU LIBERACIÓN DESDE
LOS MACRÓFAGOS, PLACENTA Y OTRAS
CÉLULAS

DEGRADANDO LA FERROPORTINA.
Incorporación del Hierro a la célula.

2
 REGULACION DEL METABOLISMO CELULAR DE
HIERRO

Hierro intracelular

Se unen a sitios IRE del mRNA

que sintetiza:
IRP Receptor de Transferrina
Proteínas reguladoras DMT1
del hierro Ferroportina-1
Ferritina
ALA sintetasa
Aconitasa mitocondrial
REGULACION DEL METABOLISMO CELULAR DE
HIERRO

Regulación de la
expresión de la
Ferritina y del
RTf por los IREs.

(Sysmex Journal
2009)